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1、Ol药化期中一选择1、关于巴比妥类药物的代谢特点，正确的是（）ApKa越大，未解离百分率越大，作用时间越长。BpKa越大，未解离百分率越小，作用时间越长。UpKa越大，未解离百分率越大，作用时间越短。DpKa越大，未解离百分率越小，作用时间越短。3、下列关于吗啡不正确的一项是（）A.3位酚羟基具有弱酸性。B.天然产物为左旋体。C.17位N原子具有碱性。D.吗啡易氧化生成阿扑吗啡。4、阿片类镇痛药中毒应用以下哪种药物解救（）A.埃托非B.纳洛酮C.哌替咤D.美沙酮3、对氯贝丁酯进行结构变化以提高活性时可以A.用环状结构代替酯基B.以氮取代芳基与叛酸之间的氧C.芳环对位不能有取代基D.增加苯基数目
2、9、以下哪个是阿片类镇痛药中毒的解救药A.芬太尼B.埃托啡C.纳曲酮D.哌替噫10、下述描述哪个与Morphine不符A.易氧化生成阿扑吗啡C.17位的叔氮原子呈碱性B.3位酚羟基,呈弱酸性D.天然来源的是左旋体二、填空题。（每空1分，共25分）1、吩噬嗪类抗精神病药物中2位具有性能时，活性增强；母核与氨基侧链相隔个碳原子是基本结构特征。2、主要用于治疗癫痫大发作的药物是,用于小发作的是,广谱抗癫痫药物是o（写中文药物名称）4、地西泮在体内代谢而产生活性的代谢方式是o（写出一种代谢途径即可）8、阿片类药物与阿片受体的三个作用点为1,2,3。三、名词解释。（3分X5=15分）1、Calciuma
3、ntagonist2、Angiotensinconvertingenzymeinhibitor3、1.ethalsynthesis致死合成5、K受体激动剂一些麻醉性的镇痛药作用于阿片受体,是阿片受体的激动剂。阿片受体有四种亚型,阿片K受体激动剂是其中的一种亚型,其特点是成瘾性小。如喷他左辛属于阿片K受体激动剂。四、讨论题。（50分）4、举出两例药物代谢研究在药物设计中的应用。其中一个写结构式，另一个写中文名称即可。（6分）通过对药物代谢的研究,可合理的设计新药,指导新药的研究和开发。本题可举的例子在每章均可见,以下是任举的两个例子。1可发现新的先导化合物,例如,磺胺就是百浪多息的代谢产物,通过
4、对磺胺的研究,发现了一大批磺胺类药物。2对先导化合物的结构修饰利用药物代谢的知识来进行先导化合物结构修饰的方法有很多,常用软药、前药的设计。如氨羊西林亲脂性较差,口服吸收差,将极性基团段基酯化后生成匹氨西林，口服吸收好,在体内经水解后产生氨节育露素而发挥作用。5、根据苯二氮卓类药物特点，在以下结构的基础上设计新的药物。可设计多个系列，并写明设计原理。（8分）【附图：1,4-苯并二氮卓2-酮。此图就是两个环拼合，苯环和七元环上均无取代基，2位有酮瑞基。】答案要点:本题可有多个答案,基本思路是1 .二氮杂卓环上1、5位的增效取代；2 .苯环上吸电子取代；3 .1、2位和4、5位拼合杂环。OPiOi
5、dantagoniStSandOPioidagOniStS/antagonists阿片受体拮抗剂和阿片样激动/拮抗剂：吗啡、吗啡喃类、苯吗喃类等刚性分子结构中N原子上被烯内基、环丙基甲基或环丁基甲基等3-5个C原子的取代基取代后可得到阿片受体拮抗剂，或得到阿片样激动/拮抗剂。例如纳洛酮和纳曲酮为阿片受体拮抗剂，可用于吗啡等引起的呼吸抑制的解救。Ol药化期末选择1、下列有关手性药物的描述不正确的是A.甲氨蝶吟主要经被动扩散而吸收,所以其1.和D.异构体吸收的速率和数量是相同的。B.血浆主要结合蛋白为白蛋白和l酸性糖蛋白。前者主要与酸性药物结合，而后者主要与碱性药物结合。C.若手性药物的手性中心距
6、离代谢反应位点较远,则代谢转化的立体选择性较低。D.2-芳基丙酸类非俗体抗炎药S和R型异构体对环氧合酶的体外抑制活性差别很大,但在体内的活性差异却很小。这是因为在体内发生了单向的手性代谢转化,由低活性的R构型转变成S构型。2、新药研发过程不包括下列A.制定研究计划,设计实验方案并实施之,获得NCEB.临床前研究,获得INDC.临床试验（或临床验证工获得NDAD.上市后研究,临床药理和市场推广3、下列概念正确的是A.先导化合物是具有某种生物活性的合成前体。B.将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子,称作挛药。C.外围电子数目相同或排列相似,具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分
7、结构,即为经典生物电子等排体。D.软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体,当在体内起作用后,转变成无活性和无毒性的化合物。4、有机瞬杀虫剂中毒是由于A.使乙酰胆碱酯酣老化C.使乙酰胆碱磷酰化B.使乙酰胆碱水解D.使乙酰胆碱酯酶磷酰化5、滨丙胺太林不具有如下性质或活性A.治疗胃肠道痉挛C.抗N胆碱作用B.治疗胃及十二指溃疡D.抗M胆碱作用6、可乐定A.是al受体激动剂C.是l受体拮抗剂B.是l受体激动剂D.是降压药7、1.oratadineA.不是Hl受体拮抗剂C.无镇静作用B.没有选择性阻断外周组胺Hl受体的作用D.具有乙二胺类的化学结构特征8、KetotifenFumarateA.是
8、H2受体拮抗剂B.具有氨基烷基酸类的化学结构特征C.是过敏介质释放抑制剂D.不是Hl受体拮抗剂9、（5,170）17甲基2H-雄僧2烯并32c毗理17醇A.是雄激素C.是同化激素B.是抗雄激素D.是孕激素10、雷洛昔芬是A.雌激素B.SERMsC.H2受体拮抗剂D.抗过敏药填空1、我国药品管理法明确规定,对手性药物必须研究的药代、药效和毒理学性质,择优进行临床研究和批准上市。2、寻找先导化合物的途径是多种多样的,可以从天然产物的生物活性成分获得先导物,例如（先导物名称）具有缺点,对此进行优化得到（新药物名称）,临床用于治疗;还可以将人体内源性活性物质作为先导物,例如（先导物名称）,对其进行优化
9、得到（新药物名称）,临床用于治疗。3、硫酸沙丁胺醇的化学结构为o从结构推知,它属于B受体激动剂,具有较强的作用。4、写出下列药物的化学名5、写出下列药物的化学结构（17）-17-羟基-17-甲基雄俗-4-烯-3-酮N+（CH3）3Br6、分析”的化学结构,其结构的部分与乙酰胆碱相似,其作用机理是O名解Prodrug前药,泛指一类体外活性较小或无活性,在体内经酣或非酶作用,释出活性物质而发挥药理作用的化合物。它常常特指将活性药物（原药）与某种无毒性化合物（或称暂时转运基团）以共价键相连,生成的新化学实体。例如抗高血压药依那普利。Structure-baseddrugdesign基于结构的药物分子
10、设计,以生物大分子的三维结构,特别是其活性中心的三维结构为出发点,应用高效计算机技术，设计出可与大分子相互识别并较好结合的小分子。基于结构的药物分子设计理念和方法构成了计算机辅助药物设计的重要组成部分。例如从HlV蛋白酶活性中心三维结构出发,设计HlV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物。Selectiveestrogenreceptormodulators选择性雌激素受体调节剂,既能够在乳腺或子宫产生抗雌激素作用,又具有增加骨密度、降低胆固醵水平的雌激素样作用的药物。例如雷洛昔芬。protonpumpinhibitors质子泵抑制剂,直接作用于分布在胃壁细胞的H+,K+-ATP酶,阻断其胃酸分泌功能,
11、治疗消化性溃疡的药物。例如奥美拉叽讨论1、根据下图给出的苯二氮卓类镇静催眠药的对映体活性规律,可以得出哪些经验性结论（只写结论即可。6分）。可以得出四点经验性结论：1.3位带有一个取代基的苯二氮卓类镇静催眠药是手性药物,其S-异构体和R-异构体的活性不同；2.S异构体是优映体；3.3位烷基由小变大时S异构体的活性降低；4.不同对映体（R分别为甲基、乙基、异丙基）的优劣比是不同的,药效强度越高时（R=CH3）S异构体和R-异构体的活性差异越大。2、某先导物结构如下,现欲对其进行前药修饰,分析可能的途径,写出修饰后药物的结构式及其可能具有的特点（7分）。H。丫、NH2HOQ0h答案可以有多个,不要
12、求答全,只要答出三点即可。基本要点:常用前药修饰方法:胺类:酰胺化;醇类:酯化,缩醛（酮）化;拨酸类:酯化,酰胺化。修饰后特点可从稳定性、吸收分布、作用时间等方面来分析。6、比较Atropine及合成抗胆碱药与乙酰胆碱的化学结构在与胆碱受体作用时的关系。（6分）AtrOPine及合成抗胆碱药均具有与乙酰胆碱相似的正离子部分及酯键两部分结构,与乙酰胆碱的结构不同处为分子的另一端,抗胆碱药分子具有较大的环状取代基团（Rl=R2=苯基或Rl=苯基、R2=环己基等,也可为杂环。R3为羟基或羟甲基活性增强）。M胆碱受体拮抗剂与乙酰胆碱竞争同一受体,正离子部位可与受体的负离子部位结合,而抗胆碱药分子中的环
13、状基部分可通过疏水键或范德华力与受体形成附加结合,阻断乙酰胆碱与受体结合,呈现抗胆碱作用。ICH2OHOOCCHAtroPineC6H5Rl0oIH+R4R2-C-C-O-(CH2)n-NIIR5r3合成抗胆喊药HOIIi+H-C-C-O-(CH2)n-N(CH3)SAAcetylcholine7、讨论苯乙胺类肾上腺素能激动剂的结构与其活性的关系（6分）。1苯乙胺是产生活性的基本结构,最佳是两个碳原子,碳链延长或缩短会使活性降低。2由于B位有羟基存在,产生两个光学异构体,活性上有差别,R-构型的活性比S构型大。3侧链氨基上的烷基体积的大小影响受体的选择性,一般而言,N取代基为异丙基或叔丁基等较
14、大的取代基,对受体的亲和力强,例如异丙肾上腺素。如果N-双烷基取代,可使活性大下降，4在氨基位碳原子上引入甲基即苯异丙胺类,例如麻黄碱,由于可阻碍MAO酶的氧化作用,作用时间较长。02药化名解：ACE1.软药、挛药、第二相生物转化大题：前药原理和具体事例、生物电子等排体和具体事例、手性药物分析填空：苯二氮卓类、头抱菌素类、药物代谢的具体应用、阿齐鑫素、氯霉素填空10个25分选择10个10分名解还有Beta-内酰胺酶抑制剂，除了这个是中文给出，剩下的4个都是英文，ACEI不是简写，5个15分。英译汉0.5分，解释2分，举例0.5分问答1.8分，填表，和上界的差不多（见精华区）2 .苯.氮卓类的R
15、基团分别为CH3,C2H5,CH（CH3）2的时候,苯二氮卓类药的Ig（IC50R/IC50S）对-Ig（IC50S）作图，通过图，分析取代基及其作用的一些规律性的经验（4分）3 .生物电子等排体是什么？应用此原理，在心血管和中枢类药物中各举一例，并分析。要求结构（10分）4 .前药原理和并举2个具体事例（12分）没有手性药物分析03药化期末一、填空题（20分）1 .雌二醇是活性最强的内源性雌激素，但缺点是不能口服，故应用O原理将其改造，使之口服进入体内后释放出O而发挥作用，请举出一个这样结构改造的例子（）。（不写结构式）2 .以扑尔敏为代表的第一代抗过敏药物的副作用是（），以息斯敏为代表的第二代抗过敏药的副作用是3 .奥美拉嘎进入体内后，并不直接抑制（），而是在胃肠道中发生重排，变成活性形式而发挥作用。4 .请举出一例乙内酰胭类经生物等排体替换后的药物（），举出一例通过影响脑内GABA浓度而抗癫痫的药物Oo（中英文名称均可）5 .巴比妥类药物PKa越大，分子态药物比例越（），作用时间越（）。7 .我国规定，在申报具手性的新药时，必须同时研究O的药理学、毒理学和药代动力学。8
