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1、血液透析并血液灌流联合双歧四联活菌治疗终末期慢性肾脏病对照研究一、导语血液透析是治疗终末期慢性肾脏病(Chronickidneyissease,CKD)的一种主要方法，能缓解临床症状，提高患者生存质量，但对大分子毒素和蛋白结合毒素清除力较差，难以有效缓解头晕、头痛、皮肤瘙痒等症状。血液灌流可吸附清除中大分子毒素，但对小分子毒素清除效果较差，故临床常联合应用血液透析及血液灌流治疗终末期CKD。近年来研究发现，肠道菌群失调是中晚期CKD进展至尿毒症的高危因素。动物学研究表明，调节肠道微生物群可延缓CKD进展。双歧四联活菌胶囊可调节肠道微生物菌群，预防、治疗腹泻、便秘等。二、研究方法选取2016年8
2、月2019年7月在平煤神马医疗集团总医院住院治疗的终末期CKD患者114例，将其按随机数字表法分为研究组、对照组，各57例，观察期2个月。对照组：给予血液透析并健帆HA130血液灌流治疗；研究组：给予血液透析并健帆HA130血液灌流联合双歧四联活菌胶囊治疗。观察指标：(1)血清肾功能指标：治疗前及治疗2个月末两组尿酸(UA)、肌醉(Scr)尿素氮(BUN)水平；(2)血清细胞因子：治疗前及治疗2个月末两组C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平，白细胞介素-6(I1.-6)水平；(3)血清蛋白结合类毒素：治疗前及治疗2个月末两组硫酸对甲酚(PCS)、硫酸口引味酚(IS)水平;(4)细胞免疫
3、功能指标：治疗前及治疗2个月末抗体CD4/、CD8CD4+/CD8水平;(5)营养状况指标：治疗前及治疗2个月末两组白蛋白(AIb)、血红蛋白(Hb)、总蛋白(TP)水平；(6)生活质量：治疗前及治疗2个月末生活质量专用量表(KDQ01.-SFTM1.3)评定两组患者的生活质量。三、研究结果1、治疗前两组血清UA、Scr.BlJN水平比较差异无统计学意义(P0.05)；治疗2个月末两组血清UA、Scr、BUN水平较治疗前显著下降(P0.01),研究组显著低于对照组(P449.1771.84324.2647.4210.960.01对赚蛆(”=57)458.0376.25391.7452.O95.
4、420.050.01Scr(mol1.1)研究组(”=57)375.1952.63242.6846.0114.340.01对照组(”=57)386.2456,17285.2749.7510.160.050.01BUN(mmol1.1)研究姐(“=57)29.819.2415.926.139.460.01对R蛆(=57)30.728.3621.SO7.426.230.050.05)；治疗2个月末两组血清CRP、I1.-6、PCT水平均较治疗前显著降低(P0.01),研究组显著低于对照组(P0.01)o表2治疗前后两组血清细胞因子水平比较Gs)指标组别治疗前治疗2个月末zPCRP(mg1.1)研究
5、姐(57)22.863.299.O41.3129.460.01对JS绸(”=57)23.783.62H.252,I617.070.050.01I1.-6(n1.1)研究组5=57)3H.5727.62I92.8315.9128.840.01对JH组5=57)319.2623.84257.6918.0315.500.050.01PcT(nRml)研究蛆(=57)4.29O.711.860.3523.180.01对黑蛆(=57)4.38O.642.940.4813.590.050.05)；治疗2个月末两组血清PCS、IS水平均较治疗前显著降低(P0.01),研究组显著低于对照组(P0.01)0表3
6、治疗前后两组血清蛋白结合类毒素水平比较Q士C指标组别治疗前治疗2个月末rPPCS(mRI.)研究组5=57)13.28I.748.79O.8217.620.01对Bl姐557)12.941.591O.461.159.540.05研究组5=57)1I.422.O59.641.1815.260.01对原蛆5=57)13.972.26ll.851.565.830.050.05)；治疗2个月末两组血清CD8水平较治疗前显著下降(P0.01),血清CD4=CD4,/CD8，水平较治疗前显著升高(P0.01),且研究组CD8，水平显著低于对照组(P0.01),CD4CD4,/CD8水平显著高于对照组(P0
7、.01)o表4治疗前后两组细胞免疫功能比较Vs)指标姐别治疗前治疗2个月末tPCD8+()研究组5=57)30.244.1826.383.045,6431.634.3528.923.473.680.050.01cm+)研究组m=5733.525.4241.946.577.460.015三ta(w-57)32.965.8036.836.163.450.050.01CD4t/CD8研究蛆”-57)l.llO.391.S9O.5O5.720.01MJSffiw=57)1.040.341.27O.423.210.053.70P0.050.05)；治疗2个月末两组血浆Alb、Hb、TP水平均较治疗前显著
8、升高(P0.01),研究组显著高于对照组(P0.01)O表5治疗前后两组营养状况比较(；士,)指标姐别治疗前治疗2个月末/P!b(g1.)研究姐=57)30.292.8438.854.4112.320.01对版组(=57)29.783.1735.343.568.810.05(g1.1)研究蛆=57)70.698Jl9849M.3012.650.01JBffl11=57)69.739.2882.17+11.356.410.050.01TPCg1.)研究姐(=57)61.695.2870.158.496.390.01对Ia姐-57)6O.786.1464.267.632.680.050.05)；治
9、疗2个月末两组KDQo1.-SFTM1.31.3评分均较治疗前显著升高(P0.01),研究组显著高于对照组(P0.01)O表6治疗前后两组KDQO1.-SFTM1.3评分比较(；士S)组别治疗前治疗2个月末IP研究蛆(=57)42.917.3567.5810.23H.790.01对蟠组41.856.7262.719.4813.550.050.01四、讨论血液透析与血液灌流能清除血液中异常免疫复合物、内毒素、血液中炎性因子及蛋白结合力强、脂溶性高的中大分子毒素，纠正钙磷代谢紊乱等，改善临床症状，是现阶段治疗终末期CKD的重要方法。CKD进展至一定阶段，肾脏功能明显降低，多种代谢废物不能经肾脏排泄
10、而蓄积于体内，其中部分可通过肠壁血管进入肠腔，积累至一定程度后，可导致肠道内细菌微环境发生根本性变化，造成肠道菌群数量、组成、结构、分布发生改变。王美红等研究指出，与健康人群相比，慢性肾衰竭患者粪便的多样性、疣微菌门丰度降低，放线菌门丰度增高,呈现出明显的菌群失调，且肠道菌群变化与患者肾小球滤过率显著相关。肠道菌群失调后，一方面可通过肠道细菌产生肠源性毒素，另一方面Scr、BUN等小分子毒素进入肠腔，在肠道细菌酶作用下分解，产生的氨又经门静脉吸收入血，增加毒素蓄积，并能激活单核巨噬细胞系统，释放氧自由基、炎症因子等，加重CKD病情。因此给予CKD患者益生菌治疗具有理论依据，是必要的。本研究显示
11、，血液透析并血液灌流联合双歧四联活菌胶囊治疗终末期CKD,可清除代谢毒素，保护肾功能，改善营养状态，提高生存质量。IS来源于肠道细菌对膳食蛋白质的发酵作用，为阴离子蛋白结合毒素，具有心血管、肾脏毒性作用，在CKD的II期11I期即升高，可造成内皮损伤、动脉粥样硬化形成、血管平滑肌细胞增殖，并与肾功能恶化、CKD全因死亡密切相关。PCS系膳食中苯丙氨酸和酪氨酸经肠道厌氧菌酵解、脱竣、硫酸化形成，亦是阴离子尿毒症毒素，可结合白蛋白，损伤内皮细胞，与终末期CKD患者并发心血管疾病相关。本研究显示，血液透析并血液灌流联合双歧四联活菌胶囊可降低PCS、IS水平，清除蛋白结合类毒素，有利于改善病情。分析原因为，双歧四联活菌胶囊能通过酵解碳水化合物产生乙酸和乳酸，抑制肠内腐败菌生长，而肠道细菌是PCS、IS等蛋白结合毒素的来源，故给药后能降低PCS、IS水平。有研究显示，35%-65%的规律透析患者存在慢性持续性微炎症状态，是维持性血液透析患者发生营养不良、心脑血管事件、动脉硬化等的重要影响因素，并且是影响透析充
