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1、关于口腔鳞癌中Ets2、MMP9表达及其意义【摘要】目的探讨EtS-2、MMP-9在口腔鳞癌中的表达。方法应用PV-9000两步免疫组织化学染色法检测EtS-2、MMP-9在68例口腔鳞癌组织、19例口腔粘膜上皮异常增生组织和15例正常口腔粘膜组织的表达情况，分析其在口腔粘膜癌变过程中的变化趋势及在各组间表达的差异。结果l.Ets-2三组总体及组间比较均有显著性差异(PV0.05)；在OSCC患者按年龄、性别、瘤体大小等分组间比较Ets-2的表达无显著性差异(P0.05);在按有无淋巴结转移、临床分期等分组间比较Ets-2的表达差异有显著性差异(P0.05)2.MMP-9的表达三组总体差异及组
2、间差异均有统计学意义(PVc).05)。在OSCC患者按年龄、性别、瘤体大小等分组间比较MMP-9表达无显著性差异(P0.05);在按有无淋巴结转移、临床分期等分组间比较MMP-9的表达差异有显著性差异(PVOO5)。3.在口腔鳞癌组织中，Ets2与MMP-9的表达存在正相关关系(r=0.153,P0.05)o结论EtS-2、MMP-9的异常表达可能在口腔鳞癌的发生发展中起重要的作用。【关键词】口腔鳞状细胞癌Ets-2MMP-9免疫组织化学AbstractAimToinvestigatetheexpressionofEtS-2、MMP-9inoralsquamouscellcarcinorma
3、.MethodsThetwo-stepimmunohistochemistrytechnique(PV-9000),wasusedtodiscovertheexpressionofEts-2andMMP-9in68OSCCtissues,19DOMtissuesand15NOMtissues,andtoanalyzetheirexpressionsindifferenttissues.Results1AstotheexpressionofEts-2,statisticalsignificancewasobservedbetweenthehighlyandmoderatelyaswellaspo
4、orlygroups(P0.05),butitlinkedwithlymphnodemetastasisandTNMstage(P0.05).2AstotheexpressionofMMP-9,statisticalsignificancewasobservedbetweenthehighlyandmoderatelyaswellaspoorlygroups(P0.05),butitrelatedwithlymphnodemetastasisandTNMstage(P0.05).3TherewaspositivecorrelationbetweenEts-2andMMP-9inoralsqua
5、mouscellcarcinorma(r=0.153,P0.005).ConclusionTheimbalanceofEtS-2、MMP-9mayplayanimportantorlintheoccurrenceanddevelopmentoforalsquamouscellcarcinorma.KeywordsOralsquamouscellcarcinomaEts-2;MllP-9immunohisto-chemistryEts-2(人红血细胞增多症病毒致癌基因同源体2)是EtS家族转录因子的一员，它在肿瘤、骨发育和免疫应答中扮演重要角色1。它在膀胱癌、肝癌、乳腺癌等中高表达，故而有学者把
6、它列为一种致癌基因。MMP-9则属于团型胶原酶或明胶酶。在正常的生理情况下，基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TiSSUeInhibitorsofMetalloproteinases,TIMPS)保持在一定的平衡状态，从而维持机体的正常状，使组织屏障的完整性得以维护2。在肿瘤发展的过程中，MMP-9通过降解细胞外基质(EXtraCellUIarMatrix,ECM)中的型胶原使癌细胞突破原发部位正常的基底膜(BaSementMembrane,BM)而发生浸润及转移。1资料与方法1.1临床资料选取郑州大学口腔医学院、河南省肿瘤医院、郑州大学第一附属医院2005-2008年手术切除的，且
7、术后经病理检查确诊的原发口腔鳞状细胞癌(OralSqUamOUSCellCarcinoma,OSCC)石蜡包埋标本68例。其中患者年龄35-79岁,男性40例，女性28例；所有患者均为首次治疗，且手术前未行放疗或化疗。全部标本均经常规福尔马林固定,石蜡包埋,4Hm连续切片，分别用HE染色及免疫组化染色。肿瘤直径小于4cm者44例，不小于4cm者24例；有淋巴转移38例，无颈淋巴结转移30例；按鳞癌病理分级法，其中高分化鳞癌29例、中分化鳞癌25例、低分化鳞癌14例；肿瘤分期根据UICC2002标准，按TNM分期，团期-(3期38例、团期-EI期30例。1.2主要试剂鼠抗人Ets-2单克隆抗体(
8、即用型)，鼠抗人MMP-9单克隆抗体浓缩液，PV-9000通用型两步法免疫组化染色试剂盒，均购自北京中山生物技术有限公司。1.3免疫组化检测采用PV-9000两步免疫组织化学染色法检测，用已知阳性切片作为阳性对照，均以PBS液代替一抗作为阴性对照。1.4结果判定Ets-2:阳性染色定位于细胞浆；MMP-9阳性染色于细胞胞膜或胞浆。于显微镜下随机记数4个视野(10x40倍)，至少计数共400个细胞，计算平均每个视野下的阳性染色细胞数。用1.l评价其表达水平。以阳性细胞比率20%为(+)3o1.5统计学处理应用SPSSI3.0统计软件，两组间比较、多组间的两两比较采用秩和检验(WiICoXon两样本比较法)，x2检验，相关性分析采用Spearman等级相关分析。取=0.05为显著性检验水准。2结果2.1Ets-2在正常组织、上皮异常增生和口腔鳞癌组织的表达,差异有统计学意义(2=49.575,P0.05)oMMP-9在正常组织、上皮异常增生和口腔鳞癌组织的表达，差异有统计学意义(x2=59.346,P0.05)o2.2OSeC中EtS-2、MMP-9的表达呈正相关。
