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1、钾血症疾病原因、致病药物及治疗要点钾离子紊乱是临床上最常见的电解质紊乱之一,血钾高于5.5mmol/1.称为高钾血症,7.0mmol/1.则为严重高钾血症。高钾血症是肾内科常见急症,严重可导致心律失常,甚至危及生命。导致高钾血症发生的常见原因:摄入过多;排出减少;细胞内钾外移增多;假性高钾等。常见导致高钾血症药物1 .ACEI/ARB如卡托普利、缴沙坦使醛固酮分泌减少,减少肾脏对钾的排泄。肾功能正常者较少见高血钾,肾功能损伤时或与保钾利尿剂、非留体类抗炎药、受体阻断药合用易导致高血钾。2 .免疫抑制剂他克莫司:能降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性;其次,可通过直接抑制肾外髓质钾通道、Na+
2、-K+-ATP酶和直接激活氯分流而引起高钾血症。在接受钙调磷酸酶抑制剂治疗的器官移植受者中,高钾血症是最常见的电解质异常。研究结果表明,肾移植术后接受钙调磷酸酶抑制剂治疗的患者中,高钾血症的发生率为44%o环抱素:引起血钾升高的机制可能为排泄尿钾的能力下降、抑制血浆肾素活性、醛固酮分泌减少、抑制肾脏Na+-K-ATP酶的活性、抑制皮质集合管钾通道的分泌。环狗素引起血钾升高主要与其在体内的暴露量相关,环抱素在治疗水平下对Na+-K-ATP酶的活性并无影响,当血药浓度超出安全范围,则会显著抑制Na-K+-ATP酶的活性,抑制钾排泄而使血钾升高。03.利尿剂醛固酮受体拮抗剂:如螺内酯作用于远曲小管和
3、集合管,阻断钠离子-钾离子和钠离子-氢离子交换,使钾离子排泄减少。高钾血症为主要的常见不良反应,且在老年人中较易发生高钾血症。保钾利尿剂:如阿米洛利、氨苯蝶咤作用于肾脏远端小管,阻断钠-钾交换机制,促使钠、氯排泄而减少钾和氢离子分泌,从而导致高钾血症。单独使用时高钾血症较常见。04.噗类抗真菌药早期噗类抗真菌药(酮康嘤等)可抑制肾上腺类固醇生成从而导致内分泌和代谢异常,表现为肾上腺皮质功能减退,进而引起低钠血症和高钾血症。新一代喋类抗真菌药(如氟康哇、伏立康理)对类固醇的生成无明显影响。仅有1例个案报道提示,口服伏立康嘤联合吸入性糖皮质激素可导致肾上腺皮质功能减退,从而引发高钾血症。05.B受
4、体阻滞剂如卡维地洛、拉贝洛尔、普蔡洛尔一方面抑制儿茶酚胺刺激肾素释放,减少醛固酮合成;另一方面竞争性抑制B2受体使Na+-K-ATP酶的功能减弱,减少钾被细胞摄取。单独使用较少出现,与环抱素、ACEI/ARB、保钾利尿剂合用更易出现。06.洋地黄毒昔如地高辛选择性地与心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶结合而抑制该酶活性,使心肌细胞膜内外Na+-K+主动偶联转运受损,大剂量使用可导致高钾血症。07.SG1.T2抑制剂如卡格列净大剂量卡格列净与血清钾的小幅升高相关。可能的机制如下:通过增加尿糖排泄导致血糖降低,进而减少胰岛素释放、增加胰高血糖素释放,导致钾从细胞内到细胞外的重新分配;渗透性利尿导致血
5、容量减少,导致输送到远端肾单位皮质集合管的钠减少,从而导致钠交换钾的减少。在肾功能不全或接受RAAS抑制剂等易患高钾血症的患者中使用时需要仔细监测。08.其他药物导致高血钾的药物非陷体类抗炎药如口引跺美辛;抗血栓药如肝素;生长激素抑制剂如生长抑素;肌肉松弛药如琥珀胆碱;抗菌药物如青霉素钾、甲氧茉咤;抗心功能不全药左西孟坦;抗肿瘤药如伊马替尼等。药物性高钾血症治疗1 .稳定心肌细胞膜电位静脉使用钙剂可作为高钾血症的急诊一线处理。推荐10%葡萄糖酸钙IOm1.稀释后缓慢静脉推注,作用时间可持续约60min;可重复给药一次。对于留置中心静脉导管的患者,亦可选择10%氯化钙5IOnI1.经中心静脉给药
6、,可避免外周静脉给药导致的静脉炎及局部组织坏死等并发症。对于洋地黄导致的高钾血症,可用10%葡萄糖酸钙IOm1.加入5%葡萄糖溶液100m1.缓慢静脉滴注,以避免高钙血症及继发的心脏损伤。钙剂的给药过程需在心电监护下完成。2 .促进细胞外的钾离子向细胞内转运1)胰岛素+葡萄糖:胰岛素可增强骨骼肌细胞膜上Na+-K-ATP酶的活性,促进钾离子向细胞内转运。2)碳酸氢钠:碳酸氢钠可中和细胞外液H+,间接促进细胞外的钾离子向细胞内转移。通常予碳酸氢钠150250矶缓慢静脉滴注,效果可持续约2ho3 .促进钾离子排出体外1)排钾利尿剂:主要包括伴利尿剂(如吠塞米、托拉塞米等)和噫嗪类利尿剂(如氢氯噫嗪)。株利尿剂的排钾效果强于噫嗪类利尿剂。2)阳离子交换树脂:主要包括聚苯乙烯磺酸钠(SPS)、聚苯乙烯磺酸钙(CPS)。该类药不被胃肠道吸收,以自身所含的钠离子或钙离子与结肠中的钾离子交换,减少钾离子吸收入血,促进钾离子通过粪便排出体外。3)新型钾离子结合剂包括环硅酸错钠(SZC)和Patiromer:SZC是一种不可吸收的硅酸错聚合物,在全胃肠道内高选择性地捕获钾离子,减少肠道内钾离子吸收,从而快速有效地降低血钾水平。4)血液净化治疗:血液透析是清除体内钾离子最高效的方法。