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1、质量限制部高效液相色谱仪确认方案设备编码：QCD-JY-OOl方案编号：QCD.EV.12001.IQOQPQXXXXX药业有限公司书目1目的2 范围3 职责4 参考文件5 系统描述6 确认的实施6.1 人员及人员培训确认6.2 安装确认6.3 运行确认6.4 性能确认7 偏差报告8 偏差清单9 安装确认结论和报告10变更限制起草审核审核批准生效日期部门质量限制部质量限制部质量保证部质量管理负责人职务检验员负责人负责人副总签名日期1.目的为了确认本公司质量限制部XXXX高效液相色谱仪的安装、运行和性能是否符合药品生产质量管理规范（2010年修订）的要求和检测要求。通过确认，证明此设备安装、运行
2、、性能等符合设备要求和运用维护要求,依据风险评估的结果，对XXXX高效液相色谱仪的安装、运行及性能提出要求，并能有效达到，降低检测风险。2.范围本确认范围为安装在质量限制部的的XXXX而效液相色谱仪的安装、运行、性能确认。3 .职责序号部门验证职责1质量限制部QC负责起草验证方案，实施验证方案，出具验证报告。2质量保证部QA负责验证方案的数据收集审核，监控验证过程。3质量管理负责人负责验证方案与报告的批准。4 .参考文件药品生产质量管理规范（2010年修订）药品GMP指南质量限制试验室与物料管理（中国医药科技出版社）药品生产验证指南2003（化学工业出版社）中国药典2010年版（中国医药科技出
3、版社）国家计量检定规程：高效液相色谱仪1.G705-20025 .系统描述XXXX型富效液相色谱仪，主要由输液系统、进样系统、柱温限制系统和检测系统组成，全部由XXXX公司生产。主要用于公司原辅料、中间产品和成品的鉴别、含量、有关物质的检测。6 确认的实施6.1人员确认列出和确认全部执行本方案的人员，并确保每个参与确认的人员都得到了培训。标准要求和确认记录见附表Io6.2安装确认硬件、资料的确认和售后服务保障查看仪器的各部件是否齐全。检查仪器所带资料是否齐全。记录仪器设备的售后联系方式。标准要求和确认记录见附表2o6.2.2安装条件确认比照运用说明书要求安装，确认环境、电源等符合要求。标准要求
4、和确认记录见附表3o6.3 运行确认在不供应任何样品的前提下，运行仪器以确认仪器运行是否正常及是否符合设计要求。标准要求和确认记录见附表4。6.4 性能确认6. 4.1泵性能确认7. 4.1.1泵耐压确认将仪器各部分连接好，以100%甲静为流淌相，流量为lmlmin,启动仪器，压力稳后保持IOmin,用滤纸检查各管路接口处应无湿迹。卸下色谱柱，堵住泵出口端，使压力达到最大允许值的90%,保持5分钟无泄漏。标准要求和确认记录见附表5o8. 4.1.2泵流量设定值误差Ss,流量稳定性误差SR的确认按要求设定流量，启动仪器，压力稳定后，在流淌相出口处用事先清洗称重的容量瓶收集流淌相，同时用秒表计时，
5、收集规定时间流出的流淌相，在分析天平上称重，按下式计算SS和SR。SS=后一吊)/外i%=(nax-in)oo%式中Fm一FnF(W2-W1)(ptt),流量实测值，ml/min;W2容量瓶+流淌相的质量，g；Wl容量瓶的质量，g；Pt试验温度下流淌相的密度，g/cm3;t收集流淌相的时间，min；Fm同一组测量的算术平均值，ml/min；FS一一流量设定值，ml/min；Fmax同一组测量中流量最大值，ml/min；Fmin同一组测量中流量最小值，ml/min；标准要求和确认记录见附表6o6.4.1,3梯度误差的确认由梯度限制装置设置阶梯式的梯度洗脱程序，A溶剂为纯水，B溶剂为含0.1%丙酮
6、的水溶液，B经由5个阶梯从。变到100%如下图所示。将输液泵和检测器连接(不接色谱柱)，开机后以A溶剂冲洗系统，基线平稳后起先执行梯度程序，画出梯度变更曲线。求出A,B溶剂不同比例时的输出信号值，重复测量2次，计算平均值。从B溶剂的含量及对应的输出信号值，按下式计算梯度误差Gw取G,最大者作为仪器梯度误差。记录见下表GCi=区-篇100%式中：Gci一一第i段梯度误差(%)；1.i一一第i段输出信号值平均值；m各段输出信号平均值的平均值。瑜出信号值或记录仪读数0%A100%B80%B/60%By20%BI00%0%B时间:标准要求和确认记录见附表7o6.4.2 柱温箱性能确认柱温箱温度设定值误
7、差ATS和温控稳定性Tc的确认将数字温度计控头固定在柱温箱内，选择35、45C和60C进行检定。设定温度，待温度稳定后，登记温度计读数并起先计时，以后每隔IOmin记录一次读数，共计7次，求出平均值。平均值与设定值之差为TS,7次读数中最大值与最小值之差为控温稳定性Tco标准要求和确认记录见附表86.4.3 紫外检测器的性能确认6.4.3.1紫外检测器的波长示值误差和波长重复性确认将高效液相色谱仪开机，正常运行后，用注射器将紫外波长标准溶液(标准波长为235nm,257n11,313nm和350nm)从检测器入口注入样品池中冲洗，并将池流满。将检测器波长调到低于标准波长5nm处，调整检测器的波
8、长，每5IOS变更Inni,画出如下图所示的信号值折线，折线的最高点或最低点对应的波长与标准溶液波长之差为波长示值误差。每个波长重复测定3次，其中最大值与最小值之差为波长重复性误差。标准要求和确认记录见附表9o选用C8色谱柱，以100%甲静为流淌相，流量为1.OnIImin,紫外检测器的波长选择254nm,待仪器稳定后记录基线60min,计算基线噪声和漂移。标准要求和确认记录见附表1006. 4.3.3紫外检测器最小检测浓度的确认选用38色谱柱，以100%甲醇为流淌相，流量为1.Oml/min,紫外检测器的波长选择254nm,取1020Ul的IX10-7gml的蔡/甲醇溶液，记录色谱图，由色谱
9、峰高和基线噪声峰-峰高，按下式计算最小检测浓度cl（按20ul进样量计算）。1.20/7式中：Cl最小检测浓度，g/ml；Nd基线噪声峰-峰高，AU；c一一标准溶液浓度，g/ml；H标准溶液的色谱峰高，AU；V进样体积，ulo标准要求和确认记录见附表116.4,3.4紫外检测器的线性范围的确认检测波长选择254nm,用2%的异丙醇/水溶液冲洗检测池至平衡，记录响应值，再分别用丙酮/2%异丙静系列的水溶液（丙酮含量为0.1%,0.2%,0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%）冲洗检测池，并登记各溶液对应的稳定的响应值，每个溶液重复测量3次，取算术平均值。以
10、5个丙酮含量（0.1%,0.2%,0.3%,0.4%,0.5%）和对应的响应值做标准曲线，在曲线上找出丙酮含量大于0.5%各点的读数，与对应含量的测量值做比较,测量值低于读数5%时，认为曲线方曲，此点的浓度作为检测上限5。选用配色谱柱，以100%甲静为流淌相，流量为1.011lmin,紫外检测器的波长选择254nm,取1020Ul的IXloTg/ml的丙酮/甲醇溶液，记录色谱图，由色谱峰高和基线噪声峰-峰高，按下式计算最小检测浓度c.（按20ul进样量计算）。由ch/cl算出检测器的线性范围。C=2NdCV1 20H式中：Cl最小检测浓度，g/ml；Nd一基线噪声峰-峰高，AU；c标准溶液浓度
11、，g/ml；H标准溶液的色谱峰高，AU；V进样体积，ul。标准要求和确认记录见附表12。6.4.4荧光检测器性能确认6.4.4.1荧光检测器波长示值误差和重复性将高效液相色谱仪开机，正常运行后，用注射器将IXlOFg11d泰/甲醇溶液（泰在激发波长290nm和放射波长33Onm有最大荧光强度)从检测器入口注入样品池中冲洗，并将池流满。将检测器激发波长调到29Onm处，变更放射波长，从325nm到335nm,每5IOS变更Inm,画出如下图所示的信号值折线，折线的最高点或最低点对应的波长与标准溶液波长之差为波长示值误差。每个波长重复测定3次，其中最大值与最小值之差为波长重复性误差；将放射波长调到
12、测得的曲线最高点对应的波长，变更激发波长，从285nm到295nm,用与前面相同的方法测出激发波长的示值误差和重复性误差。标准要求和确认记录见附表136.4.4.2荧光检测器基线漂移和基线噪声的确认选用C18色谱柱，以85%甲醇/水溶液为流淌相，流量为1.onIImin,激发波长先在345nm,放射波长选在455nm,基线稳定后记录基线60min,记录检测器的基线噪声和基线漂移。标准要求和确认记录见附表M6.4.43荧光检测器最小检测限浓度的确认选用C18色谱柱，以85%甲静/水溶液为流淌相，流量为1.onIl/min,激发波长先在345nm,放射波长选在455nm,基线稳定后，将IoUI20
13、UI的IX10%/ml的硫酸奎宁/高氯酸水溶液，记录色谱图，按下式计算最小检测浓度(按20UI计算)。CJNdCVl20H式中：Cl最小检测浓度，g/ml；Nd一基线噪声峰-峰高，AU；c标准溶液浓度，g/ml；H标准溶液的色谱峰高，AU；V进样体积，ul。标准要求和确认记录见附表15o6. 4.4.4荧光检测器的线性范围的确认激发波长选择345nm,放射波长选择455nm,用0.05mol1.的高氯酸水溶液冲洗检测池至平衡，记录响应值，再分别用硫酸嚏宁/高氯酸水溶液系列的水溶液(硫酸唾宁含量为IXlo%ml,2105gmh310mb4XIoYgmi,510mb6105gmb710-mh810
14、mh910mb110,gml)冲洗检测池，并登记各溶液对应的稳定的响应值,每个溶液重复测量3次,取算术平均值。以5个丙酮含量(110mb210mh310mb4105gmh510ml)和对应的响应值做标准曲线，在曲线上找出丙酮含量大于5X10%Inl各点的读数，与对应含量的测量值做比较，测量值低于读数5%时，认为曲线弯曲，此点的浓度作为检测上限5,由chcl算出检测器的线性范围。标准要求和确认记录见附表16o7. 4.5示差折光检测器的确认8. 4.5.1示差折光检测器基线漂移和基线噪声的确认选用C18柱，以水为流淌相，流量为l11dmin,参比池充溢流淌相，待仪器稳定后，记录基线60min计算基线噪声和基线漂移。（室温波动不超过2C）标准要求和确认记录见附表17o6.4.5.2示差折光检测器最小检测浓度的确认选用C18柱，以水为流淌相，流量为l11dmin,参比池流满流淌相，待仪器稳定后，用1020UI的IxlO%/血丙三醇水溶液，记录色谱图，按下式计算最小检测浓度仇。标准要求和确认记录见附表18o6.4.5.3示差折光检测器线性范围确认用水反复冲洗样品池与参比池，并充溢参比池，稳定后记录读数。依次向样品池中注入IXl（T3g11d,210ml,310mb410mb510mb610mb710mb810mh910mhIOXIO-8/
