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1、控肿病细胞的多种生物学行为,如:细胞增殖、凋亡、分化、耐药和侵袭转移等本文就近年来miR-21在结直肠癌肿的探讨进展进行综述。1miR-21的概述miR-21含22个核甘酸,在种属间高度保守,定位于17q23.1染色体FRzM7B脆性区域,其可通过自身的启动区域完成转录。miR-21最早作为。ncomir被发觉,许多癌症对其具有致癌基因成痛性。miR-21作为一种癌基因,参加了肿病细胞的增殖、转化和转移等多种生物学行为。无论在实体肿瘤,还是在非实体瘤中均发觉miR-21高表达。miR-21目前可被用来作为一种肿瘤标记物推断肿瘤分期、疗效和预后的指标。2miR-21调整食管癌的生物学特性食管癌的
2、发生发展是一个多基因、多因素和多阶段参加发生的过程。niRN参加了食管癌发生发展等病理过程。其中以miR-21的探讨较为深化。在食管癌组织标本中,miR-21过度表达。miR-21过表达与肿瘤状况、淋巴结转移及临床分期等相关1。探讨表明以食管癌细胞为探讨对象,当miR-21过表达时,不仅抑制了食管癌细胞的凋亡,而且促进食管癌细胞的增殖和转移2。敲除miR-21,降低食管癌细胞增殖、侵袭和迁移实力口。癌患者预后20-22。miR-21高水平表达组,食管癌总体生存率(OS)越差23。miR-21单独或与炎症基因CRY61、CTGF和I1.-18联用,可预料食管预后,这有助于临床治疗决策的选择24。
3、术后患者血浆miR-21高浓度组比低浓度组的术后病因特异生存率更低(3年生存率为53.4%、81.5%)多因素分析显示,高浓度血浆miR-21是一个独立的预后因素250在食管鳞癌患者中,通过Kaplan-Meier生存分析示血浆miR-21高表达的食管癌患者,无进展生存(PFS)和OS较比照组缩短。表明miR-21高表达,患者预后差26。包含25项探讨2258例食管癌患者的meta分析中,miR-21高表达组比IniR-21低表达组的预后更差,OS差27:而Winther等28探讨表明miR-21是否可作为预后生物标记物与食管癌病理类型相关。在食管腺癌中,miR-21高表达,患者疾病特异生存越
4、短。但在食管鳞癌中,miR-21并不能作为患者疾病特异存活的独立预后标记物。miR-21可用于预料食管癌手术、化疗和放疗的治疗效果。与术前相比,食管癌患者术后血清miR-21水平明显降低。食管癌患者化疗有效时,miR-21水平明显降低,而化疗无效时,血清miR-21改变无统计学差异29.王光等30探讨表明食管癌患者放疗后,完全缓解组、部分缓解组和无效组之间miR-21表达水平差异有统计学意义,miR-21的表达水平与放疗敏感性呈负相关。Kaplan-Meier分析显示miR-21高表达组的生存时间明显低于地表达组。因此,miR-21可用于预料食管癌放疗敏感性及预后。但Tanaka等31探讨显示
5、miR-21与食管癌协助化疗敏感性及预后之间并无明显相关性。5miR-21可能成为食管癌治疗的新靶点目前,食管癌仍以手术、放疗及化疗等综合治疗为主。即使经过综合治疗,食管癌患者5年生存率低,仅10%30机由于食管癌预后差,亟需找寻新的有效的治疗方案。miR-21参加食管癌的发生和发展,因此,miR-21可成?械彻馨T瘟频那痹讪械?32。食管癌患者的血浆外泌体可诱导食管癌细胞增殖。当外泌体提取后,食管癌患者血浆中并不能检测到miR-21o探讨还表明外泌体miR-21表达与肿瘤分化程度,淋巴结转移和血行转移等相关。表明外泌体miR-21与肿瘤进展和侵润相关,可作为一个有效地癌症治疗靶点33。Hua
6、ng等34探讨显示抑制miR-21表达可显著增加食管癌细胞的放射敏感性和PTEN蛋白表达。此外,磷酸化Akt蛋白和PTEN下游分子表达也显著削减。因此,认为抑制miR-21.通过激活PTEN,提高放疗敏感性。在食管癌细胞,新的化疗药物RawqOl通过抑制miR-21上调PTEN的表达,从而抑制PI3K-AKT信号通路35。在食管鳞状细胞癌裸鼠移植瘤模型,miR-21可作为一种有效地治疗靶点。1.iu等36探讨表明抑制miR-21可通过影响Ki-67、Caspase-3和Snail的表达可抑制移植病生长和转移。因此,提示miR-21可作为食管癌临床治疗候选靶基因。6小?Y食管癌是一种常见的消化系
7、统的恶性肿痛,在我国发病率和死亡率高,严峻威逼着人类健康37。随着对microRN在食管癌中探讨的深化,发觉miR-21参加食管癌的发生发展,能调整食管癌的增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学特性。miR-21可用于食管癌的诊断和预后评估,并有可能成为食管癌治疗的新靶点。参考文献11.iP,MaoWM,ZhengZG,etal.Down-regulationofPTENexpressionmodulatedbydysrcguIatedmiR-21contributestotheprogressionofesophagealcancerJ.DigDisSci,2013,58(12):3483-3493
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