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1、育诬乳索血症的诊治2024高泌乳素血症(HyPerPrO-IaCtinemia,HPR1.),是指由内外环境因素引起的，以血泌乳素(PR1.)水平升高(注25ngm1.)、闭经，溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。PR1.是垂体前叶分泌的种多肽类激素。在血液中有四种分子结构形式,包括：单体、二聚体、大泌乳素和巨泌乳素。PR1.的结构形式决定了其具有不同的生物活性和免疫反应性。其中单体小分子泌乳素所占比例最大，生物活性最高；巨泌乳素是单体与自身抗体形成的一种高分子量44PR1.-IgG免疫豆合物“，分子量大，不易清除，易造成高PR1.血症的假象，但多无闭经泌乳的临床表现。PR1.4三娘：包括促使乳
2、腺小泡系统成熟与生成乳汁，在脊椎动物中彳控制水与电解质平衡作用，参与免疫调节，调节.羊水成分与容敬，促进骨代谢等。经前期紧张综合征的妇女血中PR1.在经前明显升高，其参与水肿等症状的发生。PR1.的分泌受到下丘脑PR1.稀放因子(PRF)和PR1.稀放抑制因子(PIF)调节.，正常时以多巴胺(DA)为代表的P1.F抑制性调节占优势。任何干扰下丘脑DA合成、DA向垂体输送以及DA与PR1.细胞DA受体作用的因素均可减限抑制性调节而引起HPR1.o此外，垂体PR1.的分泌又能通过短环路反馈进行自我调节(图1)。图1.多巴底说拄泌乳素分泌的短负反馈环HPR1.是各种原因引起外周血泌乳素水平持续增高的
3、的状态，而并非一种疾病。HPR1.是年轻女性最常见的垂体-下丘脑轴内分泌紊乱。不同检测人群中HPR1.的发生率不尽相同，大部分实验室正常参考范围为PR1.30ngm1.,指南推荐在正常育龄妇女通常单次严格按规范取血及测定，不推荐进行动态监测。临床上对于存在提示HPR1.的临床表现或在检查时发现血PR1.水平异常升高者均应怀疑HPR1.。HPR1.的诊断般分两步：首.先，综合分析临床表现和血PR1.水平，确定是否存在HPR1.;其次，通过详细询问病史、实验室检查、影像学检查排除生理性或者药物性因素导致PR1.水平升高，并积极寻找病理性因素C垂体泌乳素腺赧是导致病理性HPR1.最常见的原因。临床上
4、存在一些临床表现和血PR1.水平不一致的情况，需特别注意:当血PR1.水平明显升高，而无HPR1.临床表现时，可通过测定前经聚乙二醇（PEG）沉淀进行鉴别诊断，以排除巨泌乳素血症。当血清巨泌乳素水平占总PR1.比例高于60%时可诊断巨泌乳索血症；当HPR1.临床症状（如闭经溢乳）明显，而实验室PR1.测定值却很低或正常时，可采用倍比稀称的方法重复测定血清PR1.水平；此外，巨大PR1.相（PR1.明显升高）伴垂体前叶功能减退（伴雌激素缺乏），可无溢乳。图2.HPR1.的诊断流程HPR1.的病因鉴别分生理性、药理性和病理性三种情况（图3）。图3.HPR1.的病因要别治疗目标：抑制PR1.分泌、缩
5、小肿布、改善压迫症状及恢更月经排卵和生育能力。治疔方案：应根据患者临床表现和需求，综合应用药物、手术、放疗等手段。多巴胺受体激动剂（DAS）是首选。对于药物治疗疗效欠佳、不耐受及拒绝服药的患者可选择手术治疗。药物和放射治疗均可用于部分患者手术后的继续治疗。常用的DAS药物有澳隐亭、卡麦角林、哇高利特。浪隐亭是首个临床用于治疗HPR1.的多巴胺受体激动剂（1975年），也是国内应用最广泛的药物。大剂届时可能发生“雷诺”现象和心律失常。少数患者治疗初始可能发生体位性低血压，个别患者甚至出现短暂性意识丧失。建议溟除亭睡前服药，服药期间不做可使血压卜.降的活动，如热水淋浴或泡澡。浪隐亭在70%90%病
6、例中疗效确切。维生素B6作为多巴脱残懒的辅陶，可促使内生的多巴在卜丘脑变为多巴胺，有利于减少PR1.的分泌，临床上常与浪隐亭混合使用，能够增强疗效，减少溟除亭口服对消化道带来的不应反应121.约10%的患者对淡隐亭不敏感、疗效不满意或不能耐受治疗剂磕的漠隐亭，可更换其他药物或手术治疗。美国内分泌学会（ENDe）认为：垂体PR1.珊治疗期间，应定期随访患者临床症状和血清PR1.的变化；减药或停药应在持续治疗至少2年之后，除患者血清PR1.水平稳定在正常范国内之外，还要强调垂体MR1.无可见的垂体瘤。卡麦角林和喳高利特是高选择性的多巴胺D2受体激动剂，抑制PR1.的作用更强大且副作用相对减少，作用
7、时间更长。浪隐亭抵抗（每天15mg浪隐亭效果仍不满意）或不耐受的PR1.腺痛患者改用新型多巴胺受体激动剂50%以上有效，.推荐使用卡麦角林用于侵袭性腺瘤伴视力受损并期望药物治疗的患者。R麦角林的使用与心脏瓣膜纤维化可能有关，常见三尖瓣返流。尤其男性泌乳素痛患者，如果卡麦角林剂址使用较大，可考虑超声心动图（UCG）随访。当出现浪隐亭/卡麦角林耐药时，可考虑添加生K抑素类似物如奥曲肽，或者新的生长抑素受体配体帕瑞肽等，可能具有一定改善作用。HPR1.等虑外科手术的情形包括：药物治疗效果不好、不能耐受药物治疗的患者；肿病突然出血可能导致急性垂体卒中的患者；一些伴有精神症状的垂体腺瘤患者，若DA激动剂
8、加重精神症状时也应考虑手术；近来有学者认为，在高通豉垂体中心，手术也是治疗微腺瘤可选择的一线治疗方法。手术方式有经鼻蝶入路手术、开颅垂体腺痛切除手术和联合入路手术。对大的侵袭性肿痢、术后残余或复发的肿痼、药物治疗无效或不能耐受药物治疗的副作用的患者、有手术禁忌或拒绝手术的患者，以及部分不愿长期服药的患者可考虑放射治疗。首先，备孕时应行垂体MRI检查，评估妊娠期间泌乳素瘤增大风险，大腺知患者可先行手术或减瘤手术。微腺痛患者在明确妊娠后应可停用漠隐亭或卡麦角林，继续妊娠。妊娠期间，患者不需常规随访血PR1.x视野检查和MRI0当患者出现头痛、视野改变时，建议视野检杳和垂体MR1.平扫。妊娠期间如肿痫增大影响视野，孕前为大腺瘤建议在整个孕期持续给予溟隐亭（妊娠药物安全性为B级），必要时可在孕中期进行经蝶手术。
