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1、2024砧膜活检蛆飙中EBER阳性的临床定义要点（附图表）中国人群EB病毒（EPStein-BarrVirUS）血清学阳性率高达95%以上，绝大部分属于潜伏感染。当全身或局部免疫力低下时，可引起EB病毒的再激活，导致EB病毒机会性感染。IBD患者肠道局部炎症刺激和免疫抑制剂的使用，易导致EB病毒重激活并加重病情。肠道EB病毒感染的诊断及其对IBD病情发展的影响日益受到关注。结肠黏膜活组织检查（以F简称活检）标本中EB病毒感染检测是确定肠道EB病毒感染的主要方法.肠道EB病毒感染时，病毒在黏膜组织中分布不均，溃疡处病毒负荷显著高于非溃疡黏膜，为确定有无EB病毒感染，内镜活检取材部位应重点位于溃疡
2、处。但是初诊患者或诊断不明的患者，为明确诊断，内镜活检应为系统性活检，匕消化道活检部位应包括食管、胃体、胃窦和十二指肠，下消化道活检部位应包括回肠末端、盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠和直肠，取材应取溃疡旁黏膜组织，避免只在溃疡底部取材。EB病毒感染检测方法包括原位杂交、PCR和免疫组织化学技术C目前常用的EBER原位杂交试剂分别有适用于手工和全自动免疫组织化学染色仪两种类型的试剂盒，在规范操作规程手工操作和全自动免疫组织化学染色仪操作可达到类似的染色效果。黏膜活检组织中EBER阳性的临床意义结肠黏膜EBER阳性细胞一般为淋巴细胞。结肠黏膜活检组织中EBER阳性可见于炎症性病变和肿病性病
3、变，极少见于正常结肠黏膜组织。EBER阳性的炎症性薪变多见于IBD患者合并EB病毒感染，肿痛性病变则为EB病毒相关淋巴组织增殖性病变/淋巴瘤。1. EBER阳性肠道炎症性病变：该病变多见于IBD,尤其是UC,由于肠道局部炎症刺激和免疫抑制剂的应用，引起潜伏EB病毒的再激活。EBER阳性的意义不能孤友地以EBER阳性细胞数进行界定，需要综合临床表现、内镜特征、组织学特征，并参考外周血EB病毒DNA拷贝数进行综合分析。本共识建议将EBER的阳性表达分为高表达、低表达和无临床意义的非致病性潜伏感染3种类型CEBER高表达：对于组织中彳丁临床意义的EBER阳性细胞数，目前尚鲜见文献提出明确的阳性界值，
4、本共识建议暂定每防倍视野EBER阳性细胞数1.O作为EBER高表达的标准，需考虑EB病毒性肠炎。由于单纯EB病毒性肠炎少见，该类情况多见于IBD合并EB病毒性肠炎（机会性感染）,其中UC合并EB病毒性肠炎多于CD合并EB病毒性肠炎。由于免疫抑制剂和生物制剂的使用，使局部免疫监视下降，潜伏的EB病毒再激活，导致比IBD基础改变更严重的独膜损伤，包括内镜下表现的溃疡与活动性指标升高，临床表现为难治性IBD,多伴外周血EB病毒DNA拷贝数不同程度升高。组织学上常表现为溃疡，多量淋巴细胞、浆细胞浸润，细胞一般无异型性（图4）。EBER低表达：每高倍视野EBER阳性细胞数10,临床意义难以单独依靠EBE
5、R阳性细胞数确定，需要结合临床综合分析。若表现为IBD不能解释的活动性病变，或难治性IBD,则倾向IBD合并EB病律性肠炎。若临床和内镜下均为无明显异常表现，则倾向非致病性潜伏感染。EBER非致病性潜伏感染：EBER阳性细胞数为12个/高倍视野，全片仅个别阳性细胞，多属F无临床意义的EB病毒非致病性潜伏感染。在炎症等因素剌激下，局部出现EB病毒节特征性扩增，外周血EB病毒DNA拷贝数无增高。组织学表现为黏膜固有层淋巴细胞、浆细胞数时正常或仅有轻度增多，细胞无异型性（图5）。*O3S三R:eHtM)*uWtnz三*“MUC的WIAIMfiWSf1.meM1.MMtM万MttA011rAwmft必
6、兀Zf1.WBIKHDW依.twttaecmg小AUfiwsmaa.km1.mff*三-muAemaxbckra*uamffWteBBi(W办本seMttA-2. EB病毒相关淋巴组织增殖性病变/淋巴解：该病的组织学表现以淋巴组织增生为特征，伴不同程度黏膜结构破坏，淋巴细胞具有不同程度异型性，每高倍视野EBER阳性细胞数常50,包括EB病毒阳性淋巴瘤、慢性活动性EB病毒感染累及消化道，以及医源性免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病，后两种病变较少见。EB病毒阳性淋巴瘤，以结肠结外外型NK/T细胞性淋巴痂最常见，多发生于结肠，临床表现为肠腔肿物或溃疡,组织结构破坏，异型淋巴样细胞弥漫浸涧（图6）。慢性
7、活动性EB病毒感染累及消化道则多见于儿童，表现为发热、淋巴结肿大、肝脾大等系统性症状，病程3个月，外周血EB病毒DNA拷贝数升高。组织学表现为淋巴组织增生，伴不同程度黏膜结构破坏和细胞异型性（图7）。需要指出的是，关于局限于肠道的慢性活动性EB病毒感染，目前相关文献资料有限，诊断标准尚缺乏共识。从专家讨论过程中所反映的个人经验来看，慢性活动性EB病毒感染累及消化道发生于成年患者时，与EB病毒性肠炎或IBD合并EB病毒性肠炎的鉴别非常困难，需要完整、充分的临床病理资料综合分析。医源性免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病发生于长期使用免疫抑制剂的旧D患者，组织学类型包括EB病毒阳性黏膜皮肤溃疡、弥漫大B
8、细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴麻、非特殊性外周T细胞淋巴瘤和雷奇金淋巴瘤等。图6结肠结外外型自然杀伤细胞/T细胞性淋巴痛的病理特征A结肠黏膜结构破坏苏木精-伊红染色低倍放大B异型淋巴样细胞浸涧苏木精-伊红染色高倍放大C可见大tEBER阳性细胞DAB-苏木精显色中倍放大7*frXmB*M&KfifAMfffttj,BMSMRJGRU.Sa1.ATfmRz力力f1.W11TBW电大量EBWWIWa-J5*H三fiSJftXEBER原位杂交检测是确定肠道EB病毒感染的金标准。EBER原位杂交的质量控制至关重要，严格控制组织处理、设立对照和正确判断染色结果是诊断肠道EB病毒感染的关键环节。肠道EB病毒感染多见于IBD和EB病毒阳性淋巴组织增殖性病变/淋巴痴，对于EBER在旧D中的表达及其临床意义的认识尚处于初步阶段，有待更深入的临床病理研究，以明确探讨EB病毒对IBD病程发展的作用及其对IBD患者预后的影响。目前，EB病毒性肠炎和局限于肠道的慢性活动性EB病毒感染诊断标准均未明确，需要深入的临床病理研究，确定二者的诊断和鉴别诊断标准。
