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1、催产素对大鼠胃缺血-再灌注损伤的作用催产素对大鼠胃玦血-再灌注损伤的作用作者：张文文张建福徐明张咏梅【摘要】目的视察腹腔注射催产素(OXytOCin,OT)对胃缺血-再灌注损伤(gastricischemia-reperfusioninjury,GI-R1.)的作用及其可能的机制。方法采纳夹闭大鼠腹腔动脉30min,松开动脉夹血流复灌1h,制备胃缺血再灌注损伤模型；将SD大鼠随机分为12组，每组6只；4组腹腔注射0.5m1.生理盐水和0.5m1.4,20,100g/0.5m1.剂量的OT：1组腹腔注射200g/0.5m1.阿托西班(atosiban,OT特异性阻断剂)，1组等剂量atosiba
2、n注射10min后I!易予100g/0.5m1.OT：另取4组分别进行迷走神经切除、交感神经切除以及迷走神经切断+100g/0.5m1.OT腹腔注射和交感神经切除+100g/0.5m1.OT腹腔注射：这10组均进行缺血再灌注，计数胃黏膜损伤指数(gastricmucosa1.damageindex,GMDI)o剩余2组分别1!易予0.5m1.生理盐水和100g/0.5m1.0T,采纳幽门结扎法收集胃液，测定所得胃液体积和P1.1.值。结果与比照组相比，腹腔注射OT(20,100g/0.5m1.)后，GI-RI明显减轻，GMDI削减，并能削减胃液排出量和胃酸度(P0.05)；特异性拮抗剂atos
3、iban能够翻转OT的爱护作用：切断膈卜.迷走神经或切除腹腔交感神经节后再赐予OT,可进一步减轻GI-RI0结论腹腔注射OT对大鼠GI-RI具有爱护作用；这种作用可能是由迷走和交感神经介导，通过OT受体发挥的。【关键词】催产素；胃缺血一再灌注损伤：胃黏膜损伤指数；迷走神经切断术；交感神经切除术催产素(oxytocin,0T)主要是在下丘脑视上核和室旁核的大细胞神经元中合成的，除了使妊娠末期子宫收缩和促进哺乳期排乳的经典作用外，还具有多种生理功能3o近年来，OT对于胃肠道的作用受到渐多的关注，有些探讨证明微量注射OT至室旁核能够削减胃酸分泌4：在外周，反复皮下注射OT能够削减血浆中胃泌素、胆囊收
4、缩素和胰岛素的浓度5o但是脑室注射OT(IOn1.gkg)能加重乙醉导致的胃溃疡，而对阻噪美辛导致的胃渍疡没有任何作用4；在迷走神经背核外源性注射OT能够增加胃酸分泌61.综上所述，看来傕产素对于胃肠道功能的调整是很困难的。临床上各种缘由(诸如门脉高压血管裂开、消化道溃疡及创伤出血等)都能导致胃缺血-再灌注损伤(GI-RD,外周注射催产素对胃缺血-再灌注(GI-R)造成的胃黏膜损伤是否有爱护或加重作用，其机制如何，这是值得探讨的问题。对此问题的探讨有助于为器官缺血-再灌注损伤的临床防治供应新的理论和试验依据，对于拓宽多器官缺血一再灌注损伤的相识也具有肯定意义。1材料和方法1.1试验动物成年健康
5、的Sprague-Daw1.ey(SD)雌性大鼠(220240g),由徐州医学院试验动物中心(运用许可号：SYXKsu2002-0038)供应。将SD大鼠随机分为12组，每组6只：4组腹腔注射0.5m1.生理盐水和0.5m1.4,20,100g/0.5m1.剂量的OT：1组腹腔注射200g/0.5m1.阿托西班(atosiban,OT特异性阻断剂)，1组等剂量atosiban注射10min后赐予100g/0.5m1.0T；另取4组分别进行迷走神经切除、交感神经切除以及迷走神经切除+100g/0.5m1.OT腹腔注射和交感神经切除+100g/0.5m1.OT腹腔注射：这10组均进行缺血-再灌注，
6、计数胃黏膜损伤指数(gastricmucosa1.damageindex,GvDI)O剩余2组分别赐予0.5m1.生理盐水和100g/0.5m1.0T,采纳幽门结扎法收集胃液，测定所得胃液体积和pH值。1.2试剂0T：上海第一生化药业有限公司：atosihan：深圳翰宇生物工程有限公司：其他试剂均为国产分析纯。1.3方法1.3.1GI-RI动物模型的制备按Wada等7方法进行。试验大鼠戊巴比妥钠麻醉后，细致分别腹腔动脉与四周组织后，用小动脉夹夹闭腹腔动脉，30min后去除动脉夹复原血流再灌注60min。试验结束后取胃，行GMD1.的测量，并保留组织，以进行后续指标测定。1.3.2膈下迷走神经切
7、断参照Mordes等8方法，打开腹腔后，在距贲门5mm处的食管前后壁，切断迷走神经前、后支。手术结束进行缺血-再灌注。1.3.3腹腔交感神经节切除采纳A1.m等9方法，将胃肠推向腹腔右上方，在腹腔动脉、腹主动脉和肠系膜上动脉间可见灰白色的交感神经节，用有齿眼科小错钝性分别并去除之，并对切除的组织作组织学鉴定；假手术组仅开腹，尔后缝合。手术结束进行缺血-再灌注。1.3.4胃液收集与测定参照张建福等方法10,即采纳幽门结扎法收集胃液，记录胃液量，用pH计（上海雷磁仪器D测定胃液pH值。1.3.5GMDI的测量将胃沿大弯侧剪开，冲洗，展平，采纳Guth等11方法略作改进测量计算GMDI作为GI-RI
8、的指标。详细做法是以局限于胃上皮的点状糜烂、溃疡或出血灶的损伤长度累积计分：0分为正常，1分Imm,2分2mm,3分3mm,余类推；损伤宽度超过1mm时加倍计分。每组大鼠损伤分数的平均值即为GMDIo整个测量与计算由不干脆参加试验工作的专人进行。1. 3.6统计学处理试验数据以S表示，多组间比较采纳完全随机设计方差分析法(ANoVA)。检验水准=0.052结果2.1不同浓度催产素对大鼠GI-RI影响分别用生理盐水(NS)0.5m1.,催产素(OT)4,20,100g/0.5m1.腹腔注射后，进行GI-R0与比照组相比，20,100g/0.5m1.OT组GMDI有显著性降低(Pit;0.05),
9、表明腹腔注射催产素对胃黏膜损伤具有爱护作用(表Do表1不同剂量OT腹腔注射对大鼠GI-RI的影响表2阿托西班对大鼠胃缺血再灌注损伤的影响2.2迷走神经在OT对GI-RI调控中的作用在切断膈下迷走神经(VagotOmy)+GI-R组，与比照组相比，胃黏膜损伤明显减轻，组间差别具有显著性；切断膈下迷走神经后，用100g/0.5m1.OT(以下试验均采纳此剂量0T,体积不变)腹腔注射，与迷走神经切断+GI-R组及腹腔注射0T+GI-R组相比，GMDI显著减轻，差异均有统计学意义(Pit：0.01),表明迷走神经可能参加OT对GI-RI的爱护作用(表3)。表3迷走神经在腹腔注射OT对GI-R1.的爱护
10、中的作用2. 3交感神经在OT对GI-RI调控中的作用在去除腹腔交感神经节(SymPathect。Iny)GI-R组，与比照组相比，胃黏膜损伤明显减轻，组间差别具有显著性(P1t;0.01)；去除腹腔交感神经节后，腹腔注射0T,与交感神经切除+GI-R组及腹腔注射OT相比，GMD1.显著减轻，差异均有统计学意义(PIt;0.01),表明交感神经也可能参加OT对GI-R1.的爱护作用(表4)表4交感神经在腹腔注射OT对GI-RI的爱护中的作用2.4腹腔注射OT对胃酸分泌及胃酸度的影响NS+GI-R作为比照组，OT腹腔注射后，胃酸分泌量削减，酸度降低，与比照组相比有显著性差异(Pit;0.01)。
11、提示OT对GI-RI的爱护作用可能与削减胃酸分泌，降低胃液酸度有关(表5)o表5腹腔注射OT对胃酸分泌及胃酸度的影响3讨论器官的缺血一再港注损伤是生物学和医学中一个困难而普遍存在的现象。F1.20世纪70年头以来越来越受到人们的留意，从而提出了再灌注损伤的概念。胃黏膜是人和动物体内最易受损伤的组织，各种严峻的应激刺激，如出血性休克、心肺复苏、重大手术、严峻感染等，均可引起不同程度的胃组织缺血一再灌注而造成胃黏膜损伤。因此人们对心、脑、肺、肾等器官的缺血-再灌注损伤有了较多的了解后，进一步探讨GI-R1.是特别必要的，具有肯定的理论意义和实践价值。OT是体内含量特别丰富的神经肽，具有多种生理功能
12、。近年来，有探讨发觉OT对于各种急性胃黏膜损伤有肯定影响。在这个试验中，我们比较系统地视察了腹腔注射OT对GI-RI的影响并对其作用机制进行了初步探讨。腹腔注射不同浓度OT后，20,100g/0.5m1.两组都可以显著减轻缺血-再灌注造成的胃黏膜损伤：注射OTIOmin前注射atosiban能够显著翻转OT对胃黏膜的爱护作用，GMDI相对于单纯赐予OT组大大提高，与比照组无明显差异。这些结果说明，OT对于缺血一再灌注引起的胃黏膜损伤有爱护作用，并且这一作用是通过内源性OT受体实现的。试验中视察到，腹腔注射OT组与比照组相比，胄酸分泌量削减，酸度降低，差异显著，由此可以推想，OT对于GR-RI的
13、爱护作用与其可以削减胃酸分泌和胃酸度有关。在本试验中，OT通过腹腔注射赐予，有文献i正明胃中不存在催产素受体12,而外源性OT可以通过血脑屏障进入脑内13：所以我们设想，OT通过腹腔注射后有可能透过血脑屏障进入脑内，作用于脑内的催产素受体，进而对缺血一再灌注造成的胃黏膜损伤产生爱护作用，这与我们已经得到的室旁核微量注射OT对缺血-再灌注造成的胃黏膜损伤有爱护作用的结果是一样的。我们在探讨外周神经对OT在GI-R1.中的作用时发觉,当分别切断膈下迷走神经及切除腹腔交感神经节后，再腹腔注射OT,其GI-RI的程度均比单纯注射OT减轻。因此可以得出结论，FI主神经的完整性能够干脆影响大鼠的GI-RI
14、o如前言所述，OT能够削减迷走神经所调控的激素如胃泌素、胆囊收缩素和胰岛素等在血液中的浓度；因此，外周注射OT能够削减迷走神经限制的胃泌素，进一步引起胃酸排出削减和胃酸度的降低，这一作用在切断膈下迷走神经后被加强：而切除腹腔交感神经节后，由于胃黏膜血流量的改善，对胃黏膜损伤有细胞爱护作用14,这些因素都可能有助于加强OT对GI-R1.的爱护作用。从试验中我们可以得出以下结论，腹腔注射OT对于缺血-再灌注引起的大鼠胃林膜损伤有显著爱护作用，此作用是通过OT受体实现的，并且可能是由迷走或交感介导引起胃酸排出的削减及胃酸度的降低而产生。【参考文献】1Gimp1.G,Fahrenho1.zF.Theo
15、xytocinreceptorsystem:structure,function,andregu1.ationJ.Physio1.Rev,2001,81(2):629-683.2胡明，由振东，吕永峰，等.蓝斑内注射催产素对痛阈和吗啡镇痛的影响J.其次军医高校报，1993,14(6)：527-530.3McEwenBB.Genera1.nntroductiontostructure/metabo1.ism,vasopressinandoxytocin:evo1.utionaryaspects,neura1.pathway/receptordistribution,andfunctiona1.aspectsre1.evanttomemoryprocessingJ.AdvPharmaco1.,2004,50:1.50,655-708.4AsadM,ShewadeDG,Koumarave1.ouK,eta1.Gastricantisecretoryandantiu1.ceractivityofoxytocininratsandguineapigsJ1.ifeSci,2001,70(1):1724.5PeterssonM,Ha1.tingA,AnderssonR,eta1.1.ong-termchangesingastrin,cho1.e
