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1、新生儿遗传代谢病筛查技术规范（2024年版）一、遗传代谢病的定义遗传代谢病是由于基因改变导致代谢途径中相关解或蛋白功能下降或缺乏，引起某些特异代谢物增高或降低，造成机体损伤的一大类疾病，可通过检测这些特异代谢物，筛查或协助诊断相关疾病。二、新生儿遗传代谢病筛查新生儿遗传代谢病筛查是指在新生儿群体中，通过采集其血液对一些严重危害儿童身心健康的先天性、遗传代谢病进行检测，以期在临床症状出现前或发病早期及时给予治疗，避免或减轻患儿机体各系统受到不可逆的损害。本市确定对先天性甲状腺功能减低症（CH）、苯丙酮尿症（PKU）、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD）、甲基
2、丙二酸血症（MMA）.原发性肉碱缺乏症（PCD）、希特林蛋白缺乏症（NIeCD）、中锥酰基辅酶脱氢酶缺乏症（MCADD）,丙酸血症（PA）、异戊酸血症（IVA）、戊二酸血症-【型（GA-I）、枫糖尿病（MSUD）.极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（V1.CADD）、瓜氨酸血症I型（CIT1.）和同型半胱氨酸血症I型（HCY1.）等15种疾病开展全市性筛查。三、血片采集（一）机构设置本市开展的新生儿遗传代谢病筛查采血工作由本市各级各类经批准开展助产技术服务以及接受新生儿转诊的医疗机构承担。（二）人员要求必须具有与医学相关的中专以上学历，并从事医学临床工作2年以上，同时接受过相关知识和技能的培训并取得
3、合格证书。培训内容包括新生儿遗传代谢病筛查的目的、原则、方法以及网络运转，血片采集、保存、递送相关知识，相关信息和档案管理等内容。（三）血片采集步骤1 .血片采集人员清洗双手并佩戴无菌、无滑石粉的手套。2 .按摩或热敷新生儿足跟，选择足跟内侧或外侧缘并用75%乙醇消毒皮肤。3 .待乙醇完全挥发后，使用一次性采血针针刺消毒部位,深度小于2毫米，挤压局部使流出的血液呈“水滴”状，用干棉球拭去第1滴血，从第2滴血开始留取标本。4 .将滤纸片接触血滴，切勿触及足跟皮肤，使血液自然渗透至滤纸背面，避免重复滴血，根据筛查病种，至少采集5个血斑。5 .手持消毒干棉球轻压采血部位止血。6 .若新生儿需采集静脉
4、血进行其他检测项目，可把注射器内静脉血滴于滤纸上制作血片，不需另外采集足跟血。7 .将血片悬空平置，自然晾干呈深褐色。避免阳光及紫外线照射、烘烤、挥发性化学物质等污染。8 .及时将检查合格的滤纸干血片置于有干燥剂的密封袋内，密闭保存在28。C冰笳中，有条件者可在0。C以下保存。9 .所有采集的血片应当按照血源性传染性标本对待，对特殊传染病（如艾滋病等）患儿标本，应予标识并单独包装。（四）质量标准1 .血片采集的滤纸应当选择新生儿筛查专用滤纸。2 .采血针必须一人一针，使用后的采血针应按利器医疗废物处理。3 .正常采血时间为出生后48h7d,婴儿应充分哺乳。4 .因各种原因（早产、低出生体重、正
5、在接受治疗、提前出院等）未能及时采血者，最迟采血时间不宜超过出生后20天；对于输血治疗的新生儿，应在输血治疗前完成第一次血片采集，输血治疗120天后再次进行血片采集；对于拟行骨髓移植或干细胞移植的新生儿应在治疗前完成采样。5 .合格滤纸干血片应为：（1）滤纸血斑个数满足检测需求，每个血斑直径大于8毫米；（2）血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致；（3）血斑无污染；（4）血斑无渗血环；（5）有完整的血片采集信息记录。6 .血样标本应当在采集后24小时内递出。7 .采血机构应当保存的资料包括：血样标本登记单、与递送机构的血样标本交接签收单、反馈的检测及确诊结果等,保存期限至少10年。血样标本登记内容包
6、括：采血单位、血片编号、母亲住院号、母亲姓名、户籍、孕周、婴儿姓名、婴儿性别、出生体重、出生日期、家庭地址、邮政编码、联系电话、采血日期、采血者等。四、实验室检测（一）机构要求取得医疗机构执业许可证，经市卫生健康委遴选认定。（二）人员要求业务负责人：与医学相关的本科及以上学历，高级职称，具有儿科或临床检验工作经验，从事新生儿疾病筛查工作5年以上，掌握新生儿遗传代谢病筛查网络运作和管理技能。实验室技术人员：中专或以上学历，从事检验工作2年以上，具有技师或以上技术职称，接受过新生儿遗传代谢病筛查相关知识和技能培训。文员：熟练掌握计算机操作（文字处理及统计、信息系统管理）技术且有档案管理工作经验。（
7、三）设备及试剂要求根据筛查病种及检测数量配备相应的设备，主要包括梅标仪、荧光分析仪或全自动荧光分析仪及液相串联质谱分析系统等。采用国家规定实验方法，且具有国家批准文号的试剂和设备进行检测。（四）房屋要求1.实验室用房2间以上，至少60平方米；2 .综合用房2间，至少20平方米以上，用于滤纸干血片样本的验收、临床信息录入和资料登记保存；3 .储藏室或冷库（28t）1间，用于滤纸干血片的保存；如长期（5年）储存，建议在-20。C条件下保存滤纸干血片。（五）检测技术方法采用荧光法或免疫荧光法筛查CH、CH,G6PD等3种疾病。采用串联质谱法筛查PKU、MMA、PCD、NICCD.MCADD.PA、I
8、VA.GA-I、MSUD、V1.CADD.CITI、HCYI等12种疾病。1.PKU(1)以滤纸干血片苯丙氨酸(Phe)含量作为筛查指标。(2)Phe120mo1.1.及Phe与酪氨酸(Tyr)比值(Phe/Tyr)2.0作为筛查阳性。(3)早产儿、未成熟儿、肝损害患儿可出现高苯丙氨酸血症(HPA)假阳性，可通过肝功能检查、血尿代谢物质谱分析和基因分析进行鉴别；标本采集时若受检者蛋白质负荷不足，可出现假阴性。2. CH(1)以滤纸干血片促甲状腺激素(TSH)作为筛查指标。(2) TSH阳性切值根据实验室及使用的试剂盒确定，一般为8IOUIU/m1.,高于切值为筛查阳性。(3)低出生体重儿或极低
9、出生体重儿可在生后24周或体重超过250Og时重新采血复查，以减少首次筛查可能出现的假阴性。(4)以TSH为筛查指标，可筛查因甲状腺缺如、萎缩或发育不良导致的原发性CH,对垂体或下丘脑功能低下引起的继发性CH或TSH延迟升高者可能出现假阴性，筛查漏诊率5%-10%,故对有疑问的样本，需重新采血送检，可直接进行血清甲状腺功能检测。3. CAH(1)以滤纸干血片17-羟孕酮(17-0HP)作为筛查指标，目标疾病主要为经典型21-羟化酹缺乏导致的CAH。(2) 17-0HP阳性切值根据实验室及使用的试剂盒确定，正常分娩新生儿一般为10-40nmo1.1.,高于切值为筛查阳性。因17-OHP含量受胎龄
10、影响较大，可建立不同胎龄新生儿的阳性切值。(3)应激反应、早产、低出生体重、危重疾病、黄疸、脱水等易导致CAH筛查假阳性；孕母或新生儿穗皮质激素治疗史易导致CAH筛查假阴性。4. G6PD(1)以滤纸干血片G6PD活性作为筛查指标。2 2)G6PD活性切值一般为2.02.6UgHb或1530Ud1.,低于切值为筛查阳性。(3)以G6PD活性为筛查指标对女性杂合子不敏感，易出现假阴性。G6PD活性检测结果易受血片采集、递送时间、温度和湿度、标本保存条件等影响而出现假阳性，夏季运输过程中血片需保持低温。5 .串联质谱法筛查的多种遗传代谢病(1)筛查指标为氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱。(2)样本前处理
11、可采用衍生化法和非衍生化法。(3)不同疾病的筛查指标浓度及比值的阳性切值根据各实验室及使用的试剂盒确定。(4)早产、低体重、高蛋白饮食、抗生素使用、产妇疾病以及疾病指标的敏感性等均会影响筛杳结果，出现假阳性或假阴性。串联质谙法筛杳12种遗传代谢病种类和基本检测指标序号疾病基本检测指标1PK1.Phe,Phe/Tyr2MMAC3、C3C2,C3Mt3PCDCO4NICCDCit5MCADDC8、C8/C106PAC3、C3/C27IVAC5、C5C2,C5/C38GA-IC5DC,C5DCC8,C5DC/C39MSUD1.euVaR1.eu/PheVa1./Phe10V1.CI)I)C14：1.
12、C14：1./C8：1.C14：1C1611C1.TICit,Citrg12HCY1Met.Met/Phe注：C3为丙酰肉碱，C2为乙酰肉碱，Met为蛋氨酸.CO为游禹肉碱.Cit为瓜氨酸，C8为辛酰肉碱，C1.O为癸酰肉碱，C5为异戊酰肉诚，C5DC为戊二酰肉碱，1.eU为亮氨酸，Ya1.为潼氨酸，CI4：1为肉豆惹烯酰基肉碱，C8：1为辛烯酰基肉碱，C16为棕相酰基肉碱，Arg为精缸酸。(六)质量控制1 .收到标本应当在24小时内登记，不符合要求的标本应当立即退回重新采集。5个工作日内出具报告，对阳性标本要进行原标本复杳，如仍阳性者，再出具阳性报告。2 .每月向开展新生儿遗传代谢病筛查血片
13、采集的机构或助产机构反馈实验室检测结果，阳性检测结果应及时反馈。3 .实验室应制定切实可行的质控程序，选择合适的质控规则，并在日常实验中参照执行，以监控潜在的系统误差和随机误差。4 .实验室应定期进行仪器校准，试剂更换批次时进行比对验证，以保证检测平台稳定、受控，检测结果可靠。5 .每月召开实验室质控会议，针对实验室质量指标进行分析讨论。质量指标包括：（1）检验前的新生儿遗传代谢病健康教育知晓率、检测血片不合格率；（2）检验中的室内质控开展率、变异系数不合格率、室间质评参加率；（3）检验后的初筛阳性召回率、阳性预测值、检测病种发病率及接到标本5个工作日内出报告率。6 .每年参加国家卫生健康委员
14、会临床检验中心新生儿遗传代谢病筛杳实验室室间质量评价，并且成绩合格。7 .血片标本必须在8C以下保存至少5年，以备复查。8 .有完整的实验室检测资料和信息安全保障措施，资料存档保留至少10年。资料包括：（1）每份血样标本的新生儿的信息；（2）不符合要求退回标本，并注明原因及日期；（3）每次实验结果的原始资料，包括标准曲线、质控结果、筛杳结果；（4）有关质量控制资料，包括室内质控图、室间质评反馈、失控原因、纠正方法等；（5）筛查阳性需及时通知追踪随访机构，并作相应记录。（七）规章制度1.人员分工责任制度；9 .各种技术操作常规；10 质量控制管理制度；11 仪器管理及校准制度；12 试剂材料管理
15、制度；13 血样标本登记保存制度；14 安全制度。五、诊断及干预（一）基本要求1 .机构设置：承担新生儿遗传代谢病诊治工作的新生儿遗传代谢病筛查中心或具有能力的医疗机构，应由市卫生健康委根据本行政区域的实际情况遴选认定。2 .人员要求：（1）承担新生儿遗传代谢病筛杳阳性召回工作的人员，应当具有与医学相关的中专以上学历，从事医疗保健工作2年以上；（2）从事诊治的人员必须取得执业医师资格，具有中级以上儿科临床专业技术职称，通过遗传代谢病、内分泌等专业与新生儿遗传代谢病筛查及诊治相关知识和技能培训。3 .诊治机构与人员职责：严格遵循新生儿疾病筛查技术规范的要求，建立专科档案与管理制度、召回制度、转诊制度、随访评估制度。对筛查阳性者应召回，提供进一步的确诊或鉴别诊断服务，并对确诊患儿进行相应治疗。做好统计、分析、上报和反馈筛查阳性者的确诊、治疗及评估情况。（二）筛查阳性召回1 .依托我市目前较为完善的妇幼保健三级网络对新生儿遗传代谢病筛查阳性者进行召回。2 .负责召回的人员接到阳性报告后，应采用各种方式立即通知监护人带筛查阳性婴儿到新生儿遗传代谢病筛查中心及时复.查。3 .因地址
