乳腺癌-ER-耐药.ppt

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1、Molecular Cell:IL-1和和TNF-与乳腺癌患者预后有关与乳腺癌患者预后有关Christopher K. Glass. Molecular cell.2017.021. Public Release: 20-Mar-2017 ER是转录因子,与雌激素等配体结合后会发生构象改变,进而转录核内与染色体DNA结合,激活某些基因的转录,进而促进癌细胞的生长;炎性因子IL-1和 TNF-可以活化IKK激酶,使ER上S305位点磷酸化,进而引起ER构象改变;此时,即便没有雌激素或者TOT1,ER也能激发活跃的基因转录,从而促进乳腺癌细胞的增殖和侵袭性;因此,乳腺癌患者中IL-1和TNF-偏高

2、,会使患者预后较差。AAAS:乳腺癌患者对药物产生耐药性:乳腺癌患者对药物产生耐药性?他莫昔芬(Tamoxifen)是ER抑制剂的前药,在体内会被转化为4-羟基他莫昔芬(4-OH-TAM;TOT)等活性药物分子;TOT与ER有更高的亲和力,与雌激素竞争性结合ER,从而抑制乳腺癌细胞的增殖,达到治疗乳腺癌的目的;由于IL-1和TNF-改变了ER的形状2,使得ER克服了他莫昔芬对它的抑制作用,从而导致耐药性;可见,IL-1和TNF-的高表达是患者产生耐药性的原因,因此如果能够阻断炎症反应,耐药性便有望被减弱或消除。Public Release: 20-Mar-2017 2. Christopher K. Glass. Molecular cell.2017.02

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