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1、肺癌的化疗及靶向治疗肺癌的化疗及靶向治疗肺癌肺癌 世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤 在多数国家发病率呈明显升高趋势在多数国家发病率呈明显升高趋势 已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位 按组织病理学分类按组织病理学分类 1 1）非小细胞肺癌（）非小细胞肺癌（NSCLC)NSCLC) 非鳞状细胞癌（包括腺癌、大细胞癌、其他细胞类型） 鳞状细胞癌 2 2）肺癌的治疗肺癌的治疗 手术治疗手术治疗药物治疗药物治疗放疗放疗支持治疗支持治疗非小细胞肺癌治疗方案非小细胞肺癌治疗方案期期别别 IA IA IB IB II II
2、IIIA IIIA IIIA IIIA IIIA IIIA IIIB IIIB 治治疗疗方方案案 手手术术 手术手术+ +辅助辅助化疗化疗 手术手术+ +辅助辅助化疗化疗 镜下镜下N2N2手术手术+ +辅助辅助化疗化疗 可手术可手术新辅助新辅助化疗化疗+ +手术手术+ +辅助化辅助化疗疗 不可手术不可手术化放疗化放疗加加巩固化疗巩固化疗争取手术争取手术辅助化疗辅助化疗化放疗化放疗加巩固加巩固化疗化疗 生生物靶点物靶点治疗治疗化疗为化疗为主主生物靶生物靶点治疗点治疗 非小细胞肺癌的药物治疗非小细胞肺癌的药物治疗 非小细胞肺癌的药物治疗包括化疗和分子靶向药物治疗。非小细胞肺癌的药物治疗包括化疗和分
3、子靶向药物治疗。 化疗分为化疗分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗，应当严格，应当严格掌握临床适应征。掌握临床适应征。患者的体能状态评分患者的体能状态评分 PS PS 评分评分 分级 体力状况 0 0 正常活动 1 1 症轻状，生活自在，能从事轻体力活动 2 2 能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床 时间不超过50% 3 3 肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还 能起床站立，部分生活自理 4 4 病重卧床不起 5 5 死亡 全身化疗的适应证为：全身化疗的适应证为：PSPS评分评分2 2，重要脏器功能可耐受重要脏器功能可耐受化疗，化疗， 对于对于SCLCSCL
4、C的化疗的化疗PSPS评分可放宽到评分可放宽到3 3，靶向治疗的可，靶向治疗的可放宽至放宽至4 4。7肺癌病理类型肺癌病理类型 NSCLC NSCLC SCLC SCLC腺癌腺癌 靶向治疗靶向治疗，化疗，化疗大细胞癌大细胞癌 化疗化疗鳞状细胞癌鳞状细胞癌 化疗化疗化疗、放疗化疗、放疗 8肺癌常见的基因突变靶点EGFR：表皮生长因子受体（亚洲 50%）ALK: 间变性淋巴瘤激酶（ALK和伙伴间融合）ROS1: 独特的受体酪氨酸激酶，与ALK高度同 源PD-L1: 程序性死亡配体1，在肿瘤细胞、T淋巴细胞、抗原呈递细胞表达常用化疗药物 培美曲塞 吉西他滨 紫杉醇 多西他赛 长春瑞滨 贝伐单抗 依托
5、泊苷 顺铂 卡铂 奈达铂 洛铂非小细胞肺癌的化疗（1 1）一线药物治疗。）一线药物治疗。含铂两药方案为标准的一线含铂两药方案为标准的一线治疗；治疗；有条件者，在化疗基础上可联合抗肿瘤血管有条件者，在化疗基础上可联合抗肿瘤血管药物。药物。 对一线治疗达到疾病控制（对一线治疗达到疾病控制（CR+PR+SDCR+PR+SD）的患者，）的患者，有条件者可选择维持治疗。有条件者可选择维持治疗。 （2 2）二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包）二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物EGFR-TKIEGFR-TKI。 （3 3）三线药物治疗。
6、可选择靶向治疗或进入临）三线药物治疗。可选择靶向治疗或进入临床试验。床试验。一线全身治疗方案腺癌、大细胞肺癌、非小细胞肺癌非特指（PS 0-1）贝伐单抗/卡铂/紫杉醇（1类）贝伐单抗/卡铂/培美曲塞贝伐单抗/顺铂/培美曲塞卡铂/白蛋白结合型紫杉醇（1类）卡铂/多西他赛（1类）卡铂/依托泊苷（1类）卡铂/吉西他滨（1类）卡铂/紫杉醇（1类）卡铂/培美曲塞（1类）顺铂/多西他赛（1类）顺铂/依托泊苷（1类）顺铂/吉西他滨（1类）顺铂/紫杉醇（1类）顺铂/培美曲塞（1类）吉西他滨/多西他赛（1类）吉西他滨/长春瑞滨（1类） 腺癌，大细胞肺癌，非小细胞肺癌非特指（PS 2）卡铂/白蛋白结合紫杉醇卡铂/
7、多西他赛卡铂/依托泊苷卡铂/吉西他滨卡铂/紫杉醇卡铂/培美曲塞吉西他滨/多西他赛吉西他滨/长春瑞滨白蛋白结合型紫杉醇多西他赛吉西他滨紫杉醇培美曲塞鳞状细胞癌化疗方案鳞状细胞癌（PS 0-1）卡铂/白蛋白结合紫杉醇（1类）卡铂/多西紫杉醇（1类）卡铂/吉西他滨（1类）卡铂/紫杉醇（1类）顺铂/多西紫杉醇（1类）顺铂/依托泊苷（1类）顺铂/吉西他滨（1类）顺铂/紫杉醇（1类）吉西他滨/多西紫杉醇（1类）吉西他滨/长春瑞滨（1类） 鳞状细胞癌（PS 2）白蛋白结合紫杉醇卡铂/白蛋白结合紫杉醇卡铂/多西他赛卡铂/依托泊苷卡铂/吉西他滨卡铂/紫杉醇多西他赛吉西他滨吉西他滨/多西他赛吉西他滨/长春瑞滨紫杉
8、醇 1.在组织学非鳞癌患者中，与顺铂/吉西他滨相比，有优越的疗效和较低的毒性。2.在组织学鳞癌患者中，与顺铂/培美曲塞相比，有优越的疗效。3.；第3个细胞毒药物增加有效率，但不改善生存。在选择性的患者中单药治疗可能是合理的。4.两周期后评估疗效，然后每2-4周期或有临床指征时对已知部位强化或平扫CT检查。 维持治疗维持治疗 原药维持：是指在4至6周期后疾病无进展者，使用至少一种一线给予的药物。 换药维持：是指在4-6周期初始治疗后疾病无进展者，启动一线方案中不包含的一个不同的药物。 后续治疗后续治疗 每6-12周对已知病变部位强化或平扫CT检查评估疗效。术后辅助化疗：术后辅助化疗： 完全切除的
9、完全切除的II-IIIII-III期期NSCLCNSCLC，推荐，推荐含铂两药方案术后辅助化含铂两药方案术后辅助化3 3-4-4个周期个周期。（术后。（术后3-43-4周开始）周开始）新辅助化疗：新辅助化疗： 对可切除的对可切除的IIIIII期期NSCLCNSCLC可选择含铂两药、可选择含铂两药、2 2个周期的术前新个周期的术前新辅助化疗。应当及时评估疗效，并注意判断不良反应，避免辅助化疗。应当及时评估疗效，并注意判断不良反应，避免增加手术并发症。手术一般在化疗结束后增加手术并发症。手术一般在化疗结束后2-42-4周进行。术后周进行。术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效，有效者延续辅助
10、治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效，有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整，无效者则应当更换方案。原方案或根据患者耐受性酌情调整，无效者则应当更换方案。NSCLC常用的化疗方案p顺铂或卡铂联合吉西他滨（GP）p顺铂或卡铂联合紫杉醇（TP）或多西他赛（DP）p顺铂或卡铂联合培美曲塞（PP）推荐方案推荐方案GP 1）吉西他滨 1250 mg/m2 d1,8 顺铂 75 mg/m2 d1 (正规水化利尿)or 25 mg/m2 d1-3 每21天重复推荐方案推荐方案DP多西他赛预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松多西他赛预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg bid po连用
11、三天。连用三天。 多西他赛 100mg/m2 顺铂 75 mg/m2 d1 (正规水化利尿)or 25 mg/m2 d1-3 每21天重复 推荐方案推荐方案PP 3 3）培美曲塞预处理：）培美曲塞预处理：地塞米松地塞米松4mg bid4mg bid，自给药前一天起共自给药前一天起共3 3天天维生素：给药维生素：给药开始前开始前7 7天至少服用天至少服用5 5次日剂量的叶酸次日剂量的叶酸（常用剂量常用剂量400g400g），一直，一直服用整个治疗周期，在后服用整个治疗周期，在后1 1次培美曲塞给药后次培美曲塞给药后2121天可停服。给药前天可停服。给药前7 7天内天内维生素维生素B12 B12
12、1000ug im1000ug im，以后每，以后每3 3个周期肌注一次个周期肌注一次，以后的维生素以后的维生素B12B12给药可与培美曲塞给药可与培美曲塞用药在同一天进行。用药在同一天进行。 培美曲塞培美曲塞 500mg/m2，d1 顺铂顺铂 75 mg/m2 d1 (正规水化利尿)or 25 mg/m2 d1-3 每21天重复不良反应不良反应紫杉醇（多西他赛）紫杉醇（多西他赛）吉西他滨吉西他滨培美曲塞培美曲塞1）骨髓抑制，主要为WBC下降，最低在用药后第11天2）过敏性休克，主要表现为支气管痉挛性呼吸困难。为I型变态反应。3）心脏毒性（主要为低血压、心动过缓、严重者表现为房室传导阻滞）、水
13、肿及胃肠道反应，脱发（所有病人），神经毒性1）骨髓抑制（主要为血小板减少）可通过IL-11和升白等药物改善2）消化道反应、流感样综合症（22%），周围性水肿（35%），呼吸窘迫综合征（0.05%）1）骨髓抑制、黏膜炎和皮疹2）骨髓抑制具有剂量依赖性，而且皮疹的预防主要是通过化疗前后服用地塞米松预防。小细胞肺癌化疗 全身治疗作为初始或辅助治疗 局限期（最多4-6周期） 顺铂60mg/ d1，依托泊苷120mg/ d1,2,3 顺铂80mg/ d1，依托泊苷100mg/ d1,2,3 卡铂AUC 5-6 d1，依托泊苷100mg/ d1,2,3 在全身治疗+放疗期间，推荐顺铂/依托泊苷（1类证据）
14、。小细胞肺癌化疗方案 广泛期（最多4-6周期） 卡铂AUC 5-6 d1，依托泊苷100mg/ d1,2,3 顺铂75mg/ d1，依托泊苷100mg/ d1,2,3 顺铂80mg/ d1，依托泊苷80mg/ d1,2,3 顺铂25mg/ d1、2、3，依托泊苷100mg/ d1,2,3 卡铂AUC 5 d1，伊立替康50mg/ d1,8,15 顺铂60mg/ d1，伊立替康60mg/ d1,8,15 顺铂30mg/ d1，伊立替康65mg/ d1,8 首选临床试验。 复发6个月，PS 0-2： 复发6个月：原方案 拓扑替康 口服或静脉输注 伊立替康 紫杉醇 多西他赛 替莫唑胺 纳武单抗伊匹单抗 长春瑞滨 口服依托泊苷 吉西他滨 环磷酰胺/阿霉素/长春新碱（CAV） 苯达莫司汀（2B类） 谢谢！
