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1、眼的病原微生物和干细胞生物学眼的病原微生物第一节 概述 眼的病原生物学是研究与眼科有关的病原生物的生物学性状、致病性与免疫性及其特异性的诊断和防治原则等的学科。 随着细胞生物学、分子生物学和分子免疫学等学科的发展，尤其是基因重组与工程技术的应用，使眼科病原生物学的发展极为迅速。一、眼科常见的病原生物 眼部常见的病原生物包括细菌、病毒、衣原体、真菌等微生物以及棘阿米巴、鼠弓形体等寄生虫。细菌病毒真菌衣原体弓形虫棘阿米巴 条件致病性病原生物（机会致病性病原生物）：有些病原生物在一般情况下不引起疾病但在异常条件下才可引起疾病。 眼科常见的条件致病性病原生物有铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球
2、菌、甲型溶血性链球菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、曲真菌、白色念珠菌、新型隐球菌等。 在医源性感染中,条件致病性病原生物占有重要地位二、感染性眼病 由病原生物感染所致的眼病称之为感染性眼病。 感染性角膜炎(特别是单纯疱疹病毒性角膜炎)、感染性角膜溃疡、感染性葡萄膜炎、眼内炎、沙眼。 由于抗生素等药物的广泛应用,致眼病的病原生物种类和致病力等多方面都有了很大的变化。埃及嗜血杆菌肺炎链球菌梅毒螺旋体耐药性金黄色葡萄球菌凝固酶阴性的白色葡萄球菌铜绿假单胞菌厌氧菌第二节 细菌 细菌（bacterium (pl. bacteria） 原核微生物的一类，是一类形状细短，结构简单，多以二分裂方式进行繁殖的原核
3、生物，是在自然界分布最广、个体数量最多的有机体，是大自然物质循环的主要参与者。 F F F一、正常菌群与菌群失调 人体皮肤表面和与外界相通的腔道黏膜上存在着不同种类和数量的微生物,当人体免疫功能正常时,这些微生物对宿主无害,是人体的正常微生物群,通称正常菌群(normal flora)。 菌群失调(dysbacteriosis）是宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态，由此产生的一系列临床表现,称为菌群失调症。二、细菌入侵眼组织的途径（一）外源性空气的污染眼用药物及溶液的污染眼科器械及用具的污染组织的污染带菌器物眼科手术引起眼部的细菌性感染（二）内源性感染 主要
4、指来自于眼内正常菌群及少数曾感染过而潜伏下来的细菌又重新感染,从而引起感染性眼内炎。（三）局部蔓延 由邻近眼部的组织、器官(如鼻窦、颅内、面部)蔓延扩散至眼部组织尤其是眼眶组织致眼眶蜂窝织炎。三、宿主的免疫性PK四、眼科常见的致病菌 (-)革兰阳性球菌1.葡萄球菌属(staphylococci)血浆凝固酶阳性球菌和凝固酶阴性球菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌无鞭毛,无芽胞,体外培养一般不形成荚膜,但体内菌株荚膜形成较为常见。金黄色葡萄球菌 可见于正常结膜囊 金黄色葡萄球菌可产生血浆凝固酶，血浆凝固酶阳性的葡萄球菌均为金黄色葡萄球菌,故凝固酶试验是鉴定金黄色葡萄球菌的重要标志。 金黄色葡萄球菌是眼部
5、感染最常见的细菌之一,它所引起的感染性眼病有眼睑炎症、睑缘炎、麦粒肿(睑腺炎)、麦氏腺炎、泪小管炎、结膜炎、角膜炎、眼内炎以及眼眶蜂窝织炎等。表皮葡萄球菌 血浆凝固酶试验阴性,致病性较弱。 表皮葡萄球菌是眼部重要的致病菌,并且且耐药性比金黄色葡萄球菌更强 为内眼手术后眼内感染、眼外伤、眼内异物以及戴用角膜接触镜后所致角膜溃疡等眼病的常见致病菌。2 链球菌属 甲型溶血性链球菌 乙型溶血性链球菌 丙型链球菌 肺炎链球菌 细胞壁外有菌毛样结构,含型特异的M蛋白,与致病性有关。大多兼性厌氧。 按链球菌细胞壁中多糖抗原不同,可分为A、B、C等 个群。其中A群链球菌也称化脓性链球菌是人类细菌感染常见的病原
6、菌之一。 LTA和FBP等黏附素 链球菌溶血素 致热外毒素 透明质酸酶 链激酶 链道酶 A群链球菌所致眼病有眼睑炎症、急性泪囊炎、结膜炎、角膜溃疡、眼内炎、眶蜂窝织炎和变态反应性眼病。(二)革兰阴性球菌 1奈瑟菌属 (1)淋球菌 是人类淋病的病原菌,人类为淋球菌的唯一宿主，专性需氧。 对理化因素抵抗力弱,干燥易死亡,对酒精、硝酸银敏感。 淋球菌主要通过性接触传播。淋球菌可引起新生儿或成人超急性化脓性结膜炎,化脓性角膜溃疡及眼内炎等:淋病产妇分娩时新生儿通过产道时被污染致新生儿淋菌性眼炎。眼分泌物涂片或结膜刮片检查可见多形核白细胞和淋球菌。 脑膜炎球菌 抵抗力弱,对寒冷、日光、干燥及常用消毒剂均
7、很敏感。 内毒素是脑膜炎球菌最重要的致病物,它可引起发热及小血管和毛细血管内皮细胞损伤。(三)革兰阴性杆菌 1.假单胞菌属铜绿假单胞菌 假单胞菌属铜绿假单胞菌是致眼感染最严重且常见的革兰阴性杆菌之一。 外毒素A能破坏角膜上皮细胞、基质细胞、内皮细胞,感染早期即致角膜水肿混浊。 菌细胞壁脂多糖为内毒素,菌壁崩解后释出内毒素致热原反应、血管通透性增加,通过替代途径激活补体系统导致急性炎症。 溶蛋白聚糖酶分解角膜基质中非胶原成分蛋白聚糖使胶原纤维分散,基质液化。 对外界环境如紫外线、干燥等抵抗力强。 铜绿假单胞菌是医源性感染、医院内交叉感染的重要病原菌。 该菌是对眼部有严重危害性的条件致病菌,在细菌
8、性角膜溃疡、眼内感染中居首位。 与配戴软角膜接触镜有关的细菌性角膜溃疡中2/3为铜绿假单胞菌感染。2.嗜血杆菌属 细菌通过眼分泌物、污染物品接触传播,有高度传染性。易在儿童中引起流行性结膜炎,常与沙眼衣原体混合感染。 流感嗜血杆菌 该菌在眼部可致急性卡他性结膜炎、急性泪囊炎、儿童眼眶脓肿 埃及嗜血杆菌（科卫杆菌） 高度传染性 儿童3莫-阿菌属 莫-阿双杆菌 该菌在正常呼吸道黏膜寄居,正常结膜囊内也可发现,一般寄生在睑缘尤其是眦部睑缘,在寄生部位产生一种外生性溶蛋白酶,可浸渍眦部皮肤形成非化脓性糜烂,导致眦部睑缘炎,此种情况在缺乏维生素B2时更为显著。 细菌对锌离子敏感,常用0.5%硫酸锌来治疗
9、。4.肠杆菌科 (l)埃希菌属 大肠埃希菌 一般不致眼病,一定条件下偶致新生儿结膜炎、假膜性结膜炎、角膜溃疡等眼病。 (2)沙门菌属 黏质沙雷菌，灵杆菌 近年该菌亦成为与配戴接触镜有关的细菌性角膜感染中仅次于铜绿假单胞菌的重要病原菌。5.类杆菌属脆弱类杆菌 专性厌氧 可致眼内炎、眶蜂窝组织炎、泪囊炎(泪小管炎和角膜炎。 肠道，口腔，上呼吸道正常菌群(四)革兰阳性杆菌 1棒状杆菌属 白喉棒状杆菌 细菌产生极强的外毒素,致局部黏膜上皮细胞坏死,血管充血扩张,白细胞、纤维素渗出形成灰白色膜状渗出。 白喉毒素可致眼外肌麻痹、调节麻痹。 2梭状芽胞杆菌属 1）破伤风杆菌 专性厌氧 眼睑、眼眶、眼球深部创
10、伤、刺伤污染泥土或污染异物有破伤风杆菌或合并需氧菌混合感染时,厌氧环境下破伤风杆菌繁殖则致病。 清创,开放伤口,注射抗毒素可紧急预防占 2)产气荚膜杆菌 该菌产生强烈外毒素与透明质酸酶胶原酶、卵磷脂酶、DNA酶等能分解破坏多种细胞的细胞膜。 眼球穿通伤、眼内异物伤、眶内异物伤感染该菌或混合感染时急剧发生气性坏疽性眼内炎、全眼球炎、眶蜂窝织炎。 3)肉毒杆菌: 专性厌氧 食入带毒素食物后眼部表现复视、斜视、眼睑下垂、眼肌麻痹、瞳孔散大。 用肉毒杆菌毒素A治疗特发性眼睑痉挛、麻痹性斜视有良好疗效。第三节 真菌 真菌(fungus)是一类有细胞壁,无叶绿素,以寄生或腐生方式生存,少数为单细胞,多数为
11、多细胞,能进行无性或有性繁殖的一类真核细胞型微生物。 如外伤、长期应用抗生素而菌群失调或应用激素、免疫抑制剂而免疫低下时,外源或内源真菌侵人眼部繁殖致病。 植物性、动物性角膜外伤、穿通性眼外伤、内眼手术后可发生真菌感染。 配戴软角膜接触镜者的镜片真菌污染率增加一、真菌概述 (一)真菌的致病性与免疫性 (二)真菌的微生物学诊断 1病灶区刮片、前房、玻璃体吸取液涂片甲醇固定后经各种染色后光学显微镜检查真菌。吖啶橙染色荧光显微镜检查常可快速诊断。 2 病灶区取材分离培养真菌。 3组织切片。二、眼科常见的真菌 ( )丝状真菌 1.曲霉菌属 最常见的腐生真菌,孢子在空气中播散,可存留于呼吸道、皮肤、黏膜
12、上。 致眼病的常见曲霉菌有烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉等。 曲霉菌所致眼病有角膜溃疡、巩膜溃疡、眼外伤或手术后眼内炎、全眼球炎 2.镰刀菌属 镰刀菌产生蛋白酶、胶原酶,常致角膜脓疡,另可致眼内炎。 致眼病的常见镰刀菌为茄病镰刀菌、串珠镰刀菌和禾谷镰刀菌等。(二)类酵母型真菌、酵母型真菌 1.白色念珠菌 可寄生在正常人体曰腔、上呼吸道、胃肠道黏膜。 该菌为重要条件致病菌 眼及其附属器皆可感染该菌,表现眼睑念珠菌病、湿疹性睑缘炎、假膜性结膜炎或球结膜鹅口疮、角膜溃疡、术后眼内炎即脉络膜视网膜炎等。第四节 病毒病毒（virus)是由一个核酸分子（DNA或RNA）与蛋白质构成的非细胞形态的靠寄生生活的生命体
13、。 眼科常见的感染性盲的病因就是单纯疱疹病毒感染。一、病毒的传播途径 水平传播 垂直传播 在侵入部位引起局部感染 可通过淋巴、血流、神经到达机体的其他部位引起全身感染二、病毒感染的类型 显性感染 隐性感染 急性感染 持续性感染有无症状时间长短重要类型慢性感染潜伏性感染慢发病毒感染三、眼科常见的病毒 一、脱氧核糖核酸病毒 1 疱疹病毒科病毒 疱疹病毒是一群中等大小、有包膜的DNA病毒。 眼科常见的有单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒和EB病毒等。 按病毒的生物学特性及核酸DNA限斛性内切酶的切割位点不同,疱疹病毒科分为、三个亚科。 亚科以单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒为代表,感染宿主
14、范围广,复制周期短,有较高致细胞病变作用,常在感觉神经节内潜伏。 亚科以巨细胞病毒为代表,感染宿主范围窄,复制周期长,致细胞病变作用弱,常在唾液腺和其他组织内潜伏。 亚科以EB病毒为代表,感染宿主范围窄，复制速度与致细胞病变不同,常侵犯淋巴细胞、淋巴母细胞致隐性感染,潜伏于淋巴组织,与肿瘤有密切关系。 (1)单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV): HSV有两种血清型,即HSV1和HSV2。眼面部感染三叉神经轴突逆向流动三叉神经节上颈神经节 机体体液抗体出现后神经节内病毒则进人潜伏状态,病毒DNA整合到神经元细胞的DNA内或环状,以亚病毒形式长期潜伏,普通培养不能分离
15、出病毒。潜伏是疱疹复发的主要根源 中和抗体对潜伏在神经节细胞内的病毒却无中和作用。 机体在抗HSV感染的免疫中,细胞免疫较体液免疫起更重要作用。 单纯疱疹性角膜炎多次复发恶化,严重危害视力是角膜盲的首要眼病。 病毒株不同对角膜致病性不同。含糖蛋自量多,抗原性强的毒株常致角膜基质坏死性炎症。缺乏胸苷激酶的毒株致病力低。 实验室诊断:病毒分离快速诊断血清学试验 (2)水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV) 病毒感染后,因机体免疫状态不同,临床表现水痘或带状疱疹两种疾病。 眼带状疱疹为潜伏在三叉神经半月神经节或眼支的水痘-带状疱疹病毒活化致眼支急性感染,主要沿额神
16、经、泪神经1鼻睫状神经支达该神经支配的皮肤、眼及其附属器表现病变(3)巨细胞病毒 巨细胞病毒对宿主或组织培养细胞有严格的种特异性,人巨细胞病毒只能在人成纤维细胞内增殖。 眼部表现为巨细胞病毒性视网膜炎、视网膜脱离、葡萄膜炎、角膜内皮炎(4)EB病毒 嗜淋巴细胞特性 EB病毒所致的眼病有急性滤泡性结膜炎、上巩膜炎、虹膜睫状体炎、泪腺炎、视神经炎、脉络膜视网膜炎等。2.腺病毒(adenovirus) 病毒通过其纤维与敏感细胞膜上受体结合进入细胞，在核内复制装配。 病毒传染性强,通过飞沫、眼分泌物、污染的水、物接触传播致急性显性感染或亚临床感染。 致眼病的腺病毒主要为D、B、E亚组。3.人乳头状瘤病毒 人乳头瘤病毒仅感染人类,在皮肤、黏膜上皮一定分化程度的角蛋白细胞内繁殖,在基底层细胞内潜伏。 病毒可致眼睑疣、睑缘疣、结膜、角膜缘乳头瘤,常伴有慢性卡他性结膜炎、点状角膜上皮剥脱。(二)核糖核酸病毒 1肠道病毒70型和柯萨基病毒A24 两种病毒均可致急性出血性结膜炎,以潜伏期短、发病急、暴发流行为特点。 病毒通过泪液、眼分泌物传播。接触污染是主要传播方式。 流行后人群血清中和抗体增高,相当时间
