保元汤的研究进展及其质量标志物的预测分析 附保元汤免煎剂与汤剂疗效的对比研究.docx

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1、摘要:保元汤源于明代魏直所著博爱心鉴,为益气温阳之名方。系统综 述了保元汤的古代与近现代研究,保元汤虽为临床疗效确切的古代经方,然其药 效物质基础仍不明确。根据中药质量标志物(quality marker, Q-marker)“五原 则”对保元汤Q-marker进行预测分析,结果提示人参皂首Rbl、Re、Rgl和芒 柄花素、甘草酸、廿草昔、黄黄甲甘可作为保元汤的Q-markero为保元汤的质 量属性研究提供参考,助力于保元汤古代经方研究。保元汤最早记载于明代魏直所著博爱心鉴卷上1,为中医补气之经典 方剂,具有益气温阳之效。该方由人参、黄黄、肉桂、甘草组成,方中人参性禀 中和,益元气而生精血,善

2、补脾肺之气,为君药;黄黄味甘性温,固媵理而补元 气,与人参相须为用,增强补气之功,为臣药;配伍少量肉桂,取其温通血脉、 温肾补阳之功用;甘草味甘性平,可解毒又能补气中和,调和诸药,为佐使药2。 保元汤为治疗元气虚弱的著名方剂,原是治疗小儿痘疮的基础方,现代临床常用 于心血管系统疾病和慢性阻塞性肺部疾病等3。质量标志物(quality marker, Q-marker)这一概念最早于2016年由刘昌孝院士提出,旨在解决中药质量控 制指标与中药的有效性关联度低、质量控制指标专属性差等阻碍中药质量研究与 行业发展的共性问题5。近年来不断有学者围绕这一概念进行研究,并对雷公 6菊花刁、白术8、瓜篓9、

3、大黄10、海马补肾丸11和桂枝茯苓方12 等单味中药或复方中药的Q-marker进行了研究和预测分析。本文拟对保元汤的 药味考证研究和现代研究进展进行整理与分析,在此基础上依照Q-marker的“五 原则” 口引对保元汤Q-marker进行预测分析,为保元汤Q-marker的分析提供可 靠依据。1保元汤考证研究1.1 本草考证本草考证是通过对历代本草及相关文献的研究,确定核实各药味在不同历史 时期的名称和基原,对于厘清中药基原的历史源流和变迁实况、保证用药的基本 安全而言意义非凡口4|。药味本草考证通常从基原、产地、疗效变化、代用品和 易混品等多方面展开。人参早在西汉时期就被用来治疗和抵御疾病

4、,神农本草 经15将人参列为上品,记载道:“人参,味甘,微寒。主补五脏,安精神, 定魂魄,止惊悸,除邪气。明目、开心、益治智。久服轻身延年。”提示人参有 安神明目之功效。陶弘景在本草经集注16中提及人参“主补五脏,安精神, 定魂魄。止惊悸,除邪气,明目。开心益智,治肠胃中冷,心腹鼓痛,胸胁逆满, 霍乱吐逆,调中,止消渴,通血脉,破坚积,令人不忘。久服轻身延年J算是 对人参功效较为全面的补充。清代本草备要17称人参“大补肺中元气,泻 火,益土生金。明目,开心益智,添精神,定惊悸,除烦渴,通血脉,破坚积, 消痰水J这是古籍中首次清楚表明人参具有大补元气这一功效,与保元汤益气 温阳之功效相呼应。名医

5、别录18、本草图经19和本草纲目20对人 参的形状有所描述,都表明人参三柳五叶、根有如人形,这与中国药典2015 年版21中记载的五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.一致。历代医家对人参 的产地也有所记载。神农本草经15、名医别录18记载其“生上党山谷 及辽东”,唐代新修本草22记载其产自潞州、泽州、箕州、幽州和檀州,证 类本草2引记载其产自高丽、百济和潞州,明朝本草品汇精要24记载人 参以辽东、高丽、上党者佳。综上,若以保元汤成方年代来看,保元汤中人参的 道地产区主要在辽东和上党,即长白山和太行山地区。黄黄入药始载于神农本 草经15 “黄耆,味甘,微温。主痈疽久败疮,排

6、脓止痛;大风癞痢;五痔鼠 瘦;补虚小儿百病J黄黄的植物描述最早见于新修本草22,曰:“叶似羊 齿,或如茨藜,独茎或作丛生J本草图经19则描述为“根长二三尺,独茎, 作丛生,枝干去地二三寸。其叶扶疏作羊齿状黄苗质柔韧,皮微黄褐色,肉 中白色J本草原始25中记载为“肉白心黄,仿佛人参防风J通过以上众 多描述所显示的黄茜特征来看,宋代以后所用黄英与中国药典2015年版21 所记载的蒙古黄芭 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus(Bge.) Hsiao和膜荚黄黄A. membranaceus (Fisch.) Bge.基本一致,因

7、而保元汤中所用黄 芭正是中国药典2015年版21所载黄黄。关于黄黄的产地最早记载见南北朝 时期的名医别录18,称“生白水者冷,补生蜀郡、白水、汉中:宋 时本草图经19载“今出原州及华原者最良,蜀汉不复采之J表明此时黄 苗产地自四川中部移向陕西中部和宁夏南部地区。元代以后观本草求真26、 汤液本草27二书,可知黄芭产地逐渐移向山西。蒙古黄黄的说法始载于植 物名实物考28 “山西、蒙古产者佳据此推测保元汤中黄苗应该是膜荚黄 黄,其道地产区应在山西一带。神农本草经15将廿草列为上品,“一名美草,一名密甘宋代本草图经19对甘草的植物形态做了详尽的描述:“春生青 苗,高一二尺,叶如槐叶,七月开紫花似奈冬

8、,结实做角子如毕豆。根长者三四 尺,粗细不定,皮赤色,上有横梁,梁下皆根也本草衍义29则对其一步 细致的描写:“枝叶悉如槐,高五六尺,但叶端微尖而糙涩,似有白毛。实作角 生,如相思角,作一本生。子如小扁豆,齿啮不破。”综古籍描述15,26,29与现 代文献研究14,30得知,历史上所用甘草应为乌拉尔甘草Glycyrrhiza Uralensis Fisch.,因而保元汤中甘草也应选用乌拉尔甘草。南北朝时期名医别录U8J 记载:“甘草生河西川谷,积沙山及上郡二唐千金翼方31记载:“甘草所 出郡县有歧州、并州和瓜州J明本草品汇精要24以“山西隆庆州者最胜二 得知保元汤中甘草道地产区以宁夏、内蒙古和

9、新疆为主。加肉桂入保元汤是以明 景岳全书为标准,因而保元汤中肉桂的本草考证有必要将明朝作为分水岭。对肉桂的记载,最早神农本草经15中就有菌桂、牡桂2种,至南北朝时期 的名医别录18又增一种桂。对于植物特征描述,本草经集注16记载道: “桂叶如柏叶,泽黑、皮黄、心赤。”新修本草22曰:“菌桂,叶似柿叶, 中有纵文三道,表里无毛而光泽。牡桂叶长尺许J本草纲目20云:“牡桂, 叶长如枇杷叶,坚硬有毛及锯齿,其花白色,其皮多脂J可见三者并非同一种 植物。肉桂最早被认为是牡桂的小枝皮(见于新修本草22),宋本草图 经19则将菌桂称为肉桂:“旧说菌桂正圆如竹或云即肉桂也J考古代本 草15-16,18,22

10、和近现代文献报道32-33得知,宋以后所用肉桂即今用肉桂,即 保元汤中肉桂。1.2 用法用量保元汤最早见于明代魏直博爱心鉴1,由人参二钱、黄黄三钱、甘草 一钱组成。医方考34、景岳全书35等方书中所载保元汤的组成均在此 方基础之上增以少量肉桂。医方考34中所载保元汤为“人参二钱,黄黄三 钱,甘草一钱(炙),肉桂每用五分至七分。”同时指出“气虚顶陷者,此方主之二 景岳全书35中所载保元汤为“人参二三钱,黄茂二三钱,炙甘草一钱,肉 桂五七分(灌脓时酒炒,回浆时蜜炙),用于治疗“痘疮气虚塌陷者:方剂学 指出保元汤源自博爱心鉴,处方为:黄黄三钱,人参一钱,甘草一钱,肉 桂五分,其中肉桂用量据景岳全书3

11、5调整厘定,目前临床应用及实验研究 用保元汤也多以此为基础。可见,保元汤脱胎于李杲兰室秘藏36中的黄黄汤,起源于魏直的博爱心鉴1,到了后世,保元汤多用于虚耗劳损、元气 不足等病症,张氏医通37中将此方列为补气类诸方之首。以保元汤为基础 方,后世医家对其进行增添加减变化,加减随病症需求涉及肉桂、白术、川尊、 豆蔻、木香等,形成了诸多的保元汤衍化方,查中医方剂大辞典38、简 明方剂辞典39及中华医方精选辞典40等,以“保元”为名的方剂有20 余首,含“保元”的保元汤衍化方有20余首,由此可见保元汤临床应用之广泛 及其化裁之灵活,据此查阅书籍文献,得保元汤及其加减方14首,见表1,其 中单位换算参考

12、吴承洛中国度量衡史51一书。1保元汤及只加液方Tabk 1 Bao*van Taog and i addition ad swbmctiB decoction方名方H组成制2方法又“黄花而金 (-W*)黄苗二线(t746j, -tt (的3.73g).炙 Effl,作一JS.水一大JL甘草五分(的117。)贯至半, fi. tn.加白中药无粉小儿慢惊.土衰火Ifflf40明寓爱3人参二线(的746g).黄总三钱( Il Wg).甘木河 JwWiC人主妥I片.草一tt(t3.73g)&V专补中气.泻虚火1百黄K诱 异名保磔蚂医学入n 卷四人a MK.甘草#气(ft3.73g).肉检药分水用 (的

13、 g%白术五分(U7g)ttnew.如虚育居*41保而明景岳全书) 卷六十三人等二三修(的7吩1119a.炙甘草一H (杓 水TM米中.煎*3.73g). 埼外科正宗黄芭、白术各F (的3.73g),甘草三分要一片.率二枚.*ZW,贸(W1.12)八分.t9治痘痛出腋之后.摩内总 到、藏清不被看皿42明慎累五书#=人f (3.73g),黄奔炎收五分(ft 5.60加候要(=). Hf二枚去g).甘草炙TU分(杓485g).木二射啊R八分空心IiRJrjf 畏43清(ST*)-t,黄茯.肉桂、杏仁、五味、炙H水用兽神气疗虚.气色作唱44M医宗金芟)春二十六黄戋二钱(ft 11.19g). -tt (7.4g). It 水JRSl草f (t 3.73g). Wt#夏二.Si(0.7S-L12).秋冬六.七分(224-2611)治男妇虐之总方,妻儿 像修、宣家虚相宜45清医关金支).猜争.泽有.白术(士妙)、ttt 炙).引用生姜,*ns 赤快苓.甘草(炙)水泡48加味保元访播医宗金笠卷五十七. 8 (皇美) It卓).全当心(Blfi).引用老米.AO 白芍(塞炒).木香(候)日术(士妙)、官桂ML PljW 看48加味保元访摘医宗金支卷五十八. ttW O,甘草(炙)、当白白 *JR9 司皆().夏冬(4tC).察仁(. 9)49保越懵番头收

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