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1、狂犬病咨询与一般病毒性脑炎相似，最特异和具有诊断意义的变化是有内格里氏小体（存在于80%狂犬病患者的神经细胞胞浆中的一种嗜酸性包涵体），圆形或椭圆形，大小约310m,边缘整齐，内有12个状似细胞核的小点。最常见于大脑海马的锥体细胞及小脑的普尔基涅氏细胞中。内格里氏小体现已证实为病毒的集落，电子显微镜下可见小体内含有杆状的病毒颗粒。如果在人脑或动物脑细胞中发现这种小体，就可以确诊。人症状狂犬病的临床表现可分为四期。1 .潜伏期：（平均约1-3个月），在潜伏期中感染者没有任何症状。2 .前驱期：感染者开始出现全身不适、发烧、疲倦、不安、被咬部位疼痛、感觉异常等症状。3 .兴奋期：患者各种症状达到顶
2、峰，出现精神紧张、全身痉挛、幻觉、澹妄、怕光怕声怕水怕风等症状因此狂犬病又被称为恐水症，患者常常因为咽喉部的痉挛而窒息身亡。4 .昏迷期：如果患者能够渡过兴奋期而侥幸活下来，就会进入昏迷期，本期患者深度昏迷，但狂犬病的各种症状均不再明显，大多数进入此期的患者最终衰羯而死。犬症状狂暴型分三期，前驱期、兴奋期和麻痹期。(1)前驱期(沉郁期)：1-2天，病犬缺乏特征性症状，易被忽视.主要呈现轻度的异常现象，病犬性情敏感，举动反常，易于激怒，不听呼唤.咬伤处发痒，常以舌舔局部.(2)狂暴期：病犬高度兴奋，攻击人畜.狂暴与沉郁常交替出现.疲惫时卧地不动，但不久又立起，表现出特殊的斜视和惶恐表情.当再次受
3、到外界刺激时，又可出现新的发作.狂乱攻击，自咬四肢，尾及阴部等.病犬野外游荡，多数不归，到处咬伤人畜.随着病程发展，陷于意识障碍，反射紊乱，消瘦，声音嘶哑，夹尾，眼球凹陷，瞳孔散大或缩小，流涎.(3)麻痹期1-2天.病犬下颌下垂，舌脱出口夕卜，流涎显著，后躯及四肢麻痹，卧地不起，最后因呼吸中枢麻痹或衰竭而死亡.整个病程1-10天.本病潜伏期10天至1年以上，最长可达6年一般为30-90天。临床分两型，兴奋型(典型)最常见，瘫痪型偶见。兴奋型又分前驱期、兴奋期和麻痹期，前驱期持续14日，主要表现为局部感觉异常，在已愈合的伤口附近及其神经通路上有麻、痒或疼痛感，其远端可有间歇性放射刺痛，四肢有蚁走
4、感,同时常出现全身症状，如低热、头痛、乏力、烦躁、恐惧不安等，继之对声、光、风等刺激敏感而有咽喉发紧。兴奋期持续13日，主要表现为怕水、怕风、怕声、怕光和兴奋不安，恐怖异常，最典型的症状为恐水：饮水、闻流水声甚至谈到饮水都可诱发严重的咽肌痉挛，因此常渴极而不敢饮，饮后亦无法下咽。微风、音响、触摸等亦可引起咽肌痉挛。痉挛严重者可伴呼吸肌痉挛而发生呼吸困难，甚至全身抽搐。植物神经系统功能亦亢进，表现为大汗、心率增快、血压升高、唾液分泌增加。因不能饮水且多汗故常有脱水。体温常升高至3840。神志大多清晰，偶可出现精神失常、谑妄、幻听等，但咬人者少见。麻痹期持续618小时。患者渐趋安静，痉挛发作停止，
5、出现各种瘫痪，其中以肢体瘫痪较为多见。亦可有眼肌、面肌及咀嚼肌瘫痪，表现为眼球运动障碍、下颌下垂、口流唾液，同时亦可有失音、感觉减退、反射消失、瞳孔散大、呼吸微弱或不规则、昏迷，常因呼吸和循环衰竭而迅速死亡。整个病程平均4日，一般不超过6日，超过10日者极少见。瘫痪型的前驱期同样表现发热、头痛、全身不适及咬伤部位的感觉异常，继之出现各种瘫痪，如肢体截瘫、上行性脊髓瘫痪等，最后常死于呼吸肌麻痹，本型病程可较长，约7-10日。主要并发症有颅内压增高、下丘脑受累引起抗利尿激素分泌过多或过少（引起尿崩症）、自主神经功能紊乱引起高血压、低血压、心律失常（室上性心动过速、心动过缓，甚至停搏）或体温过低。痉
6、挛常见，可为全身性或局灶性。呼吸功能紊乱，如过度通气和呼吸性碱中毒在前驱期和急性期常见。后期也会发生进行性缺氧。报告过的并发症还有充血性心力衰竭、急性肾衰、上腔静脉血栓形成、肺或泌尿系统的继发性感染以及胃肠道出血。多数动物实验证明，在潜伏期和发病期间并不出现病毒血症，狂犬病的发病过程可分为3个阶段。（一）局部组织内繁殖期病毒自咬伤部位侵入后，于伤口的横纹肌肌梭感受器神经纤维处聚集繁殖。（二）侵入中枢神经期病毒沿周围神经的轴索浆向心性扩散，其速度约每小时3mm。到达背根神经节后，病毒即在其内大量繁殖，然后侵入脊髓和整个中枢神经系统.主要侵犯脑和小脑等处的神经元。（三）向各器官扩散期病毒自中枢神经
7、系统向周围神经离心性扩散，侵入各组织与器官。狂犬病病毒进入人体后首先侵染肌细胞，在肌细胞中渡过潜伏期，后通过肌细胞和神经细胞之间的乙酰胆碱受体进入神经细胞，然后沿着相同的通路进入脊髓，进而入脑，并不延血液扩散。病毒在脑内感染海马区、小脑、脑干乃至整个中枢神经系统，并在灰质大量复制，延神经下行到达唾液腺、角膜、鼻粘膜、肺、皮肤等部位。狂犬病病毒对宿主主要的损害来自内基小体，即为其废弃的蛋白质外壳在细胞内聚集形成的嗜酸性颗粒，内基小体广泛分布在患者的中枢神经细胞中，也是本疾病实验室诊断的一个指标。病理改变非特异性病变：急性弥漫性脑脊髓炎，尤以与咬伤部位相当的背根节及脊髓段、大膻的海马以及延髓、脑桥
8、、小脑等处为重，脑膜通常无病变。脑实质呈交巫、水肿及微小出血,镜下可见非特异性变性和炎症改变、如神经细胞空泡形成、透明变性和染色质分解、血管周围单核细胞浸润等。而在80%患者的神经细胞胞质中，则可发现一种特异而具诊断价值的嗜酸性包涵体，称为内基氏小体(Negribody)。内基小体是指具诊断意义的病人脑组织内嗜酸性包涵体，为狂犬病毒的菌落，呈圆形或椭圆形，染色后呈攫桃红色，直径约310nm,边缘整齐，内有12个状似细胞核的小点，最常见于海马及小脑浦肯野组织的神经细胞中;亦可在大脑皮层的锥细胞层、脊髓神经细胞、后角神经节、视网膜神经细胞层、交感神经节等处检出。内基氏小体实为病毒的集落，电镜下可见小体内含有杆状病毒颗粒。唾液腺肿胀,质柔软，腺泡细胞明显变性，腺组织周围有单核细胞浸润。胰腺腺泡和上皮、置粘膜壁细胞、肾上腺髓质细胞、肾小管上皮细胞等均可呈急性变性。
