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1、乳腺癌抗血管生成治疗乳腺癌抗血管生成治疗抗血管生成是乳腺癌治疗的重要靶点抗血管生成是乳腺癌治疗的重要靶点1抗血管生成治疗用于乳腺癌的一线治疗抗血管生成治疗用于乳腺癌的一线治疗2抗血管生成治疗用于乳腺癌的二线及后续治疗抗血管生成治疗用于乳腺癌的二线及后续治疗3抗血管生成是乳腺癌治疗的重要靶点抗血管生成是乳腺癌治疗的重要靶点1抗血管生成治疗用于乳腺癌的一线治疗抗血管生成治疗用于乳腺癌的一线治疗2抗血管生成治疗用于乳腺癌的二线及后续治疗抗血管生成治疗用于乳腺癌的二线及后续治疗3血管生成是肿瘤生长转移的最基本因素血管生成是肿瘤生长转移的最基本因素 恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管恶性肿瘤生长和转移
2、依赖于肿瘤新生血管 阻止新生血管形成，能起到阻止新生血管形成，能起到“饿死饿死”肿瘤细胞的治疗作用肿瘤细胞的治疗作用1.郝希山主编. 肿瘤学（供8年制及7年制临床医学等专业用，第二版）.2010: 113肿瘤不断生长肿瘤不断生长释放促血管生成因子释放促血管生成因子新生血管形成，肿瘤持续生长新生血管形成，肿瘤持续生长新生血管通透性高，肿瘤易转移新生血管通透性高，肿瘤易转移抗血管生成靶向治疗抗血管生成靶向治疗可阻断这个过程可阻断这个过程通过阻断通过阻断/干扰干扰VEGF/VEGFR通路通路控制肿瘤生长控制肿瘤生长51.Ferrara N, Kerbel RS. Nature. 2005; 438:
3、967-974.抗血管生成是肿瘤治疗的重要靶点抗血管生成是肿瘤治疗的重要靶点1抗血管生成治疗用于乳腺癌的一线治疗抗血管生成治疗用于乳腺癌的一线治疗2抗血管生成治疗用于乳腺癌的二线及后续治疗抗血管生成治疗用于乳腺癌的二线及后续治疗3贝伐珠单抗一线治疗晚期乳腺癌贝伐珠单抗一线治疗晚期乳腺癌的临床的临床研究研究N=2447 patients from 3 trials；Control(n=1008) ; BV+chemo(n=1439)Previously Untreated MBCE2100PaclitaxelAVADODocetaxelRIBBON-1Capcitabine，Taxane or
4、AnthracyclineRANDOMIZEChemo+BevChemo+No BevTreatUntilPDOptimalSecond-lineChemo+Bev（AVADO and RIBBON-1 only）*50% of patients received bevacizumab at crossoverPrimary endpoint: PFSHR for PFS relatively similar across trials 贝伐珠单抗联贝伐珠单抗联合化疗合化疗均显著延长均显著延长PFS，提高，提高ORR研究名称研究名称E21001-2aAVADO3bRIBBON-14cP P+
5、BPL+D B+DPL+X B+XPL+A B+T/A中位PFS(月)5.8 11.38.1 10.05.7 8.68.0 9.2PFS HR0.480.670.690.64PFS P值0.00010.001d0.00020.0001进展风险进展风险 52% 33% 31% 36%ORR(%)22 5046 6424 3538 51ORR P值0.00010.001d0.00970.00541. Klencke et al. ASCO 2008.；2. J Clin Oncol. 2009;27(30):4966-72；3. J Clin Oncol. 2010;28(20):3239-47；
6、4. Robert et al. ASCO 2009a独立评审评估；独立评审评估；bPFS在疾病进展前就进行非研究治疗方案的删失；在疾病进展前就进行非研究治疗方案的删失；c15mg/kg.q3w；d探索性探索性P值值P=紫杉醇；紫杉醇；B=贝伐单抗；贝伐单抗；PL=安慰剂；安慰剂；D=多西他赛；多西他赛；X=卡培他滨；卡培他滨；T/A=紫杉类紫杉类/蒽环类蒽环类贝伐珠单抗联合化疗贝伐珠单抗联合化疗PFS获益，但获益，但OS并未获益并未获益1.Cancer Treat Rev. 2012; 38(6):673-688雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗Multic
7、enter，randomized，double-blind, placebo-controlled, phase 3 trialHER2-negative, unresectable, locally-recurrent or metastatic breast cancerNo prior chemotherapy or biologic therapy for advanced breast cancerPrimary endpoint: Investigator-Assessed PFS1.Mackey JR et al. SABCS 2013. Abstract S5-04RANDOM
8、IZATION2:1Docetaxel 75mg/m2 IV q3wksBlind Ram 10mg/kg IV q3wksDocetaxel 75mg/m2 IV q3wksBlind Ram Placebo IV q3wksProgression Disease OrUnacceptable Toxicity OrConsent WithdrawFollow-up for PD and for OSN=1144雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗未能显著改善主要终点Investigator Assessed PFS1.Mackey JR et al. SABCS 2013. Abstract
9、 S5-04Investigator Assessed Progression Free Survival雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗未能未能延长延长患者患者OS1.Mackey JR et al. SABCS 2013. Abstract S5-04Overall Survival舒尼替尼用于晚期乳腺癌一线治疗的两项舒尼替尼用于晚期乳腺癌一线治疗的两项期临床研究期临床研究均未获得生存益处均未获得生存益处样本量样本量纳入患者纳入患者治疗方案治疗方案ORR（%）PFS（月）（月）OS（月）（月）Robert J 201148518岁岁不能切除不能切除HER
10、2-或不能使用或不能使用赫赛汀的赫赛汀的HER2+Sunitinib + Paclitaxel 32.37.417.6Bev + Paclitaxel 32.19.2NRP 值值P=0.525P=0.999P=0.996Bergh J201259318岁岁不能切除不能切除HER2- Sunitinib + Docetaxel558.624.8Docetaxel428.325.5P 值值P=0.001P=0.265P=0.9041.Clin Breast Cancer. 2011 ; 11(2): 8292；2.J Clin Oncol. 2012;30(9):921-9SOLTI-0701研究
11、：索拉菲尼用于研究：索拉菲尼用于HER2-晚期乳腺癌患者的一线或二线治疗SOLTI-0701 was a randomized, double-blind, placebo-controlled phase IIB screening trial. The primary end point was PFS. Secondary end points included OS, time to progression (TTP), overall response rate (ORR), duration of response, and safety.1.J Clin Oncol. 2012;
12、30(13):1484-9118岁岁 HER2-曾接受蒽环类和曾接受蒽环类和/ 或紫杉类治疗或紫杉类治疗晚期乳腺癌患者晚期乳腺癌患者N=229Capecitabine 1000 mg/m2 twice a day on days 1 to14 of a 21-day cycle + sorafenib 400 mg twice a day continuouslyCapecitabine 1000 mg/m2 twice a day on days 1 to14 of a 21-day cycle + PlaceboRANDOMIZE1:1SOLTI-0701研究：索拉菲尼显著改善患者研究：索
13、拉菲尼显著改善患者 PFS1.J Clin Oncol. 2012;30(13):1484-91索拉菲尼组索拉菲尼组OS优于安慰剂组优于安慰剂组1.J Clin Oncol. 2012;30(13):1484-91小结：抗血管生成治疗用于乳腺癌一线治疗有效小结：抗血管生成治疗用于乳腺癌一线治疗有效小分子小分子TKI1.索拉菲尼：第一项将小分子索拉菲尼：第一项将小分子TKI用于晚期乳腺癌一线治疗的用于晚期乳腺癌一线治疗的B期临床期临床SOLTI-0701研究显示，研究显示，索索拉菲尼能显著改善患者拉菲尼能显著改善患者PFS。它它是否具有更大的治疗潜力还有待是否具有更大的治疗潜力还有待更大规模，更
14、大规模，期临床试验的检验。期临床试验的检验。2.阿帕替尼：阿帕替尼：是一种与索拉菲尼相是一种与索拉菲尼相似的似的VEGFR2小分子抑制剂。阿小分子抑制剂。阿帕替尼在乳腺癌治疗领域也同样帕替尼在乳腺癌治疗领域也同样具有潜力。具有潜力。大分子单抗大分子单抗1.贝伐单抗：经典抗血管生成药物贝伐单抗：经典抗血管生成药物贝伐单抗用于晚期乳腺癌患者的贝伐单抗用于晚期乳腺癌患者的一线治疗，一线治疗，显著降低患者疾病进显著降低患者疾病进展风险。展风险。抗血管抗血管生成治疗生成治疗抗血管生成是肿瘤治疗的重要靶点抗血管生成是肿瘤治疗的重要靶点1抗血管生成治疗用于乳腺癌的一线治疗抗血管生成治疗用于乳腺癌的一线治疗2
15、抗血管生成治疗用于乳腺癌的二线及后续治疗抗血管生成治疗用于乳腺癌的二线及后续治疗3RIBBON-2研究：研究：贝贝伐单抗用于晚期乳腺癌二线治疗的研究伐单抗用于晚期乳腺癌二线治疗的研究RIBBON-2 was an international, multicenter, placebo-controlled phase III trial.Bevacizumab was administered at 10 or 15 mg/kg IV every 2 or 3 weeks.The primary efficacy end point was PFS per investigator asses
16、sments. Secondary efficacy end points included ORR, OS, PFS within individual chemotherapy regimen, 1-year survival rate, duration of objective response, and safety.1.J Clin Oncol. 2011;29(32):4286-93贝伐单抗用于晚期乳腺癌二线治疗贝伐单抗用于晚期乳腺癌二线治疗显著显著延长患者延长患者PFS，降低疾病进展风险，降低疾病进展风险1.J Clin Oncol. 2011;29(32):4286-93贝伐单抗用于晚期乳腺癌二线治疗贝伐单抗用于晚期乳腺癌二线治疗显著显著提高提高ORR，却未能延长，却未能延长OS1.J Clin Oncol. 2011;29(32):4286-93概率（%）化疗+贝伐N=179化疗+安慰剂N=362*P=0.0193化疗化疗+安慰剂安慰剂N=362化疗化疗+贝伐贝伐N=179#P=0.3741舒尼替尼用于晚期乳腺癌二、三线治疗的研究舒尼替尼用于晚期乳腺癌二、三线治疗的
