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1、PrECOG 0105：吉西他滨吉西他滨&卡铂卡铂+iniparib（BSI-201）作为三阴性和作为三阴性和BRCA1/2突变型乳腺癌新辅助突变型乳腺癌新辅助治疗的治疗的II期研究的最终结果期研究的最终结果Telli ML, et al. 2013 ASCO Abstract 1003.PrECOG 0105：研究设计研究设计新诊断的新诊断的I-IIIA期期（MRI T1cm）三阴性三阴性（ER/PR5%）或或BRCA1/2突变突变卡铂：卡铂：AUC 2，D1、8吉西他滨：吉西他滨：1000 mg/m2，D1、8Iniparib：5.6 mg/kg， D1、4、8、11手术手术评估病理评估病
2、理学反应率学反应率每每21天为一周期，共天为一周期，共6周期周期N=80首要终点：病理学完全缓解率（首要终点：病理学完全缓解率（pCR）乳腺乳腺+腋窝非侵润性疾病腋窝非侵润性疾病次要终点：次要终点：MRI显示的放射影像学反应率显示的放射影像学反应率 保乳手术率保乳手术率 安全性安全性 基因表达和基因拷贝数与疗效的相关性基因表达和基因拷贝数与疗效的相关性Telli ML, et al. 2013 ASCO Abstract 1003.PrECOG 0105：病理学反应率评估方法病理学反应率评估方法残余癌症负荷（残余癌症负荷（RCB）指数）指数设计设计RCB指数以根据指数以根据pCR/ 未未pCR
3、进行分层进行分层变量包括：变量包括： 瘤床面积（瘤床面积（mmmm） 总体细胞结构总体细胞结构 % 原位癌比例原位癌比例 阳性淋巴结数量阳性淋巴结数量 腋窝转移的最大直径（腋窝转移的最大直径（mm）无无疾疾病病复复发发的的比比例例RCB0：pCRRCBI：微小残余疾病RCB II：中等残余疾病RCB III：广泛残余疾病Symmans F, et al. JCO 2007, 25:4414-4422Telli ML, et al. 2013 ASCO Abstract 1003.有反应有反应无反应无反应PrECOG 0105：统计学分析：统计学分析 初次分析包括入组治疗了初次分析包括入组治疗了
4、6周期的周期的ITT人群人群 对所有入组患者进行疗效分析对所有入组患者进行疗效分析 对接受了对接受了1次及以上试验治疗的所有患者进行安全性分析次及以上试验治疗的所有患者进行安全性分析 假设假设80例患者中的例患者中的76例经过了试验治疗：例经过了试验治疗： 假设治疗方案的假设治疗方案的pCR 90%双侧可信区间（双侧可信区间（CI）超过）超过25% 87.5%的统计学效力检测的统计学效力检测15%的的pCR绝对改善值（从绝对改善值（从25%提高到提高到40%），双侧检验单侧），双侧检验单侧水平为水平为5%Telli ML, et al. 2013 ASCO Abstract 1003.PrEC
5、OG 0105：结果结果患者特征（患者特征（n=80）年龄，中位（年龄，中位（y）4826-73（范围）（范围）n%临床分期临床分期 I10/8013% IIA29/8036% IIB29/8036% IIIA12/8015%乳腺癌亚型乳腺癌亚型 ER-/PR-/HER2-77/8096% ER 和和/或或 PR+/HER2-3/804%BRCA 1/2 状态状态 BRCA 1 突变突变 14/8018% BRCA 2 突变突变 4/805% BRCA 1和和2 均突变均突变 1/801%Telli ML, et al. 2013 ASCO Abstract 1003.PrECOG 0105：
6、结果结果-研究设计完成情况研究设计完成情况 69/80例患者依照设计完成例患者依照设计完成6周期治疗周期治疗 5例患者进展例患者进展/未达到客观缓解未达到客观缓解 5例患者因不良反应早期中断治疗例患者因不良反应早期中断治疗 1例例BRCA突变，突变，4例例BRCA野生型野生型 1例例BRCA突变患者失访突变患者失访Telli ML, et al. 2013 ASCO Abstract 1003.PrECOG 0105：结果结果-ITT人群人群Telli ML, et al. 2013 ASCO Abstract 1003.病理学缓解（病理学缓解（n=80）所有患者所有患者N=80BRCA 1/
7、 2 野生型野生型N=61BRCA 1/ 2 突变型突变型N=19三阴性三阴性 & BRCA 1/ 2 突变型突变型N=16pCR RCB0；n（%）29（36%）20（33%）9*（47%）9*（56%）90% CI27-4623-4427-6833-77RCB 0/1； n（%）45（56%）31（51%）14（74%）12（75%）90% CI46-6640-6252-8952-91*1例BRCA1 突变患者为双侧三阴性乳癌且双侧乳腺均达到pCRPrECOG 0105：3/4级不良反应级不良反应可能因可能因GCI所致所致3级级N（%）4级级N（%）中性粒细胞减少中性粒细胞减少* 发热性粒
8、细胞减少发热性粒细胞减少33（41%）06（8%）0ALT升高升高12（15%）0贫血贫血8（10%）0AST升高升高7（9%）0血小板减少血小板减少4（5%）2（3%）乏力乏力2（3%）0硬脑膜下血肿硬脑膜下血肿01（1%）脑血管意外脑血管意外01（1%）肺栓塞肺栓塞01（1%）头痛头痛1（1%）0恶心恶心1（1%）0呕吐呕吐1（1%）0感冒样症状感冒样症状1（1%）0尿道感染尿道感染1（1%）02级脱发 = 5%；2级神经病 = 1%； *99%接受了至少1次非格司亭或培非格司亭治疗Telli ML, et al. 2013 ASCO Abstract 1003.PrECOG 0105：H
9、RD试验试验目的目的 检测肿瘤中因多种检测肿瘤中因多种HR通路上的缺陷所导致的通路上的缺陷所导致的基因基因HRD“印迹印迹” 希望鉴别非希望鉴别非BRCA 1/2 突变携带者和突变携带者和“BRCA样样”患者，确定可从患者，确定可从DNA修复靶向治疗策略中获益的人群修复靶向治疗策略中获益的人群方法设计方法设计 类似卵巢癌，联合类似卵巢癌，联合LOH（loss of heterozygosity）和和HRD基因模式基因模式主要发现主要发现 中间大小中间大小的的LOH亚组常见于亚组常见于BRCA1 或或BRCA2 缺失的肿瘤缺失的肿瘤 HRD评分评分=计算肿瘤基因中，中间大小（计算肿瘤基因中，中间
10、大小（15Mb且整个染色体）的且整个染色体）的LOH亚组的数量亚组的数量Telli ML, et al. 2013 ASCO Abstract 1003.PrECOG 0105：结论结论 研究达到了首要终点，研究达到了首要终点，ITT人群的人群的pCR率率36%（90% CI 27-46） 因本研究未进行非随机设计，无法评估因本研究未进行非随机设计，无法评估iniparib治疗的相对疗效治疗的相对疗效 该方案耐受性良好，安全性数据与此前报道相似该方案耐受性良好，安全性数据与此前报道相似 脱发和神经症少见脱发和神经症少见 BRCA 1/2 突变患者比未携带突变的患者反应率突变患者比未携带突变的患
11、者反应率高高晚期晚期TNBC的的III期临床结果失败，但早期乳腺癌应用期临床结果失败，但早期乳腺癌应用GCI的新辅助治疗在的新辅助治疗在BRCA1/2突变人群的疗效仍具让人印象深刻。突变人群的疗效仍具让人印象深刻。这个研究再次向我们证实，这个研究再次向我们证实，GC方案是方案是TNBC治疗很好的选择。根据之前治疗很好的选择。根据之前的的III期结果，最新版的期结果，最新版的NCCN指南在晚期乳腺癌联合方案中新增了对指南在晚期乳腺癌联合方案中新增了对GC联合用药的推荐！充分显示了对联合用药的推荐！充分显示了对GC治疗治疗TNBC的肯定。的肯定。Telli ML, et al. 2013 ASCO Abstract 1003.
