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1、2022消化道肿瘤诊疗进展（全文）要点速览可切除食管癌：新辅助化疗升级I级推荐，多项围术期免疫联合（放）化疗研究表现亮眼。不可切除局晚期食管癌：免疫联合放化疗的疗效初显，正在进行的SKYSCRAPER-07研究有望回答放化疗序贯免疫的应用前景。晚期食管癌：免疫联合化疗已成为一线标准治疗。对于部分原发或继发耐药人群，双免方案、免疫联合靶向方案也在探索中。 MSI-H/dMMR肠癌：免疫单药表现出良好疗效，免疫联合靶向和化疗的NRG-GI004SWOG-S1610III期研究已在进行中。 MSS肠癌：免疫单药或联合化疗的结果不尽如人意，需细分获益人群，考虑BRAF.KRAS突变状态及T细胞浸润程度
2、。免疫联合多靶点TKI和双免方案初显疗效。生物标志物：消化道肿瘤治疗的预测性生物标志物众多，单一标志物作用有限，整合多个标志物构建综合预测模型可能是未来探索方向。2022年即将落下帷幕，消化道肿瘤治疗的诸多新进展层出不穷，不断探索更精准的获益人群以及更有效的新方案，才能使患者获益最大化。第一篇章：长风破浪会有食该篇章由复旦大学附属中山医院谭黎杰教授担任主持，上海市胸科医院张杰教授和复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授依次深入浅出地对可切除食管癌和不可切除局晚期食管鳞癌的治疗进展进行了盘点。一、可切除食管癌的围术期治疗1.新辅助化疗基于JCOG1109NExT和CMISG1701研究结果，2022CS
3、CO食管癌诊疗指南已在可切除食管癌的治疗中将新辅助化疗的推荐等级提升至I级1。但目前新辅助化疗VS新辅助放化疗孰优孰劣暂不明确，新辅助治疗的最佳策略尚无定论。2、围术期免疫治疗：2022CSCO食管癌诊疗指南建议部分胸段食管癌患者可采用化疗联合免疫治疗作为新辅助治疗口。小样本研究显示，新辅助免疫联合（放）化疗具有一定的疗效，放化疗且术后non-pCR人群行免疫辅助治疗已经证实获益，但pCR人群是否能从免疫辅助治疗获益仍*=1.hX丁小行AO3、获益人群探索：CtDNA可能有助于放化疗后主动监测策略、辅助治疗可能是特定患者的可选方案、免疫转化治疗可能有助于扩大手术获益人群等。二、不可切除局晚期食
4、管癌的治疗指南首推根治性放化疗治疗局晚期不可切食管癌患者。但根治性放化疗通过改变放疗剂量或化疗方案，收效甚微，免疫治疗是否能为这类患者带来新的希望？1.破局-免疫初探性研究：从机制而言，放疗联合免疫治疗具有协同抗肿瘤作用。多项研究证实了放化疗联合免疫治疗的疗效与安全性。2、展望：筛选放化疗的获益人群、对患者进行前瞻性分层治疗探索、寻找有效免疫新靶点是食管癌精准免疫的必经之路。如TIGIT抑制剂Tirago1.umab联合阿替利珠单抗用于不可切除局部晚期ESCC接受根治性放化疗后的维持治疗的III期研究SKYSCRAPER072正在积极进行中。讨论环节，由谭黎杰教授担任主持，烟台毓璜顶医院宋轶鹏
5、教授、吉林省肿瘤医院李泽教授、鞍山市肿瘤医院艾春玲教授围绕局晚期食管癌转化治疗和新辅助治疗展开热烈探讨第二篇章：食来天地皆同力该篇章由中国医学科学院肿瘤医院惠周光教授担任主持，北京大学肿瘤医院鲁智豪教授对晚期食管鳞癌的治疗进展进行了盘点，随后中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授深入剖析了生物标志物在食管癌中的应用以及精准免疫联合治疗策略。一、晚期食管鳞癌的治疗随着7大一线免疫联合化疗III期研究公布阳性结果（图5）,免疫联合化疗已成为晚期食管癌一线标准治疗；KEYNOTE5903和ChecKmate6484研究表明，免疫时代无论是免疫联合化疗还是双免治疗并未影响患者Qo1.,甚至有改善趋势。尽管
6、免疫治疗的加入使食管癌患者一线治疗疗效获得提升，但仍有部分耐药患者，需探索更为有效的治疗方案：双免联合：CheckMate648研究5启示双免联合治疗或许可为晚期食管癌患者一线治疗带来曙光。TIGIT通过抑制T细胞和NK细胞关闭免疫应答，同时阻断PD-1.1.和TIGIT可重启抗肿瘤免疫效应。TIGIT抑制剂Tirago1.umab联合阿替利珠单抗治疗转移性食管癌的Ib期显示出初步抗肿瘤活性,且安全性良好。阿替利珠单抗与Tirago1.umab联合化疗用于不可切除食管鳞癌患者一线治疗的O期研究SKYSCRAPER08正在积极进行中。免疫联合靶向的探索：如帕博利珠单抗联合仑伐替尼和化疗的III期
7、1.EAP-014研究、阿替利珠单抗联合卡博替尼的II期研究。二、食管癌的免疫治疗如何更加精准？精准治疗可使患者获益最大化，免疫时代的精准治疗包括生物标志物的筛选及有效的联合治疗策略。目前常用的生物标志物可分为三大类：1.肿瘤相关。PD-1.1.联合阳性评分是预测免疫治疗获益的标志物，但其应用受到样本部位、检测判读方法等限制。且阴性不能排除获益可能性。MSI-H/dMMR也与较好的免疫治疗预后相关，但在食管癌中发生率较低。肿瘤突变负荷（TMB）升高是ICI治疗的有效预测指标，但其易受其他因素影响，且CUtoff值尚未确定，在食管癌中的作用仍需进一步深入研究。此外,肿瘤微环境中CD8+T细胞和T
8、reg细胞的活化状态对预测ESCC的免疫治疗疗效也有一定作用。2、液体活检。CtDNA可用于诊断食管癌、监测疾病进展和制定治疗决策。血清炎性指标如N1.RxP1.R对免疫疗效也有一定预测作用。3、患者特征。RNA测序发现肠道微生物组学可能与免疫疗效相关。免疫治疗的晚期食管癌中,发生免疫相关不良事件(irAE)患者的疗效显著优于未发生irAE者。综上，免疫治疗时代，单一生物标志物无法识别可获益于免疫治疗的患者,需要预测性能更佳的综合预测标志物来指导临床治疗。对于标志物识别的免疫单药低获益人群，需要制定联合策略最大化免疫治疗获益。讨论环节，由惠周光教授担任主持，四川省肿瘤医院王奇峰教授、中国医学科
9、学院肿瘤医院刘文扬教授、营口市中心医院房玮教授和本溪市中心医院陈铁军教授围绕晚期食管癌的全程管理及biomarker检测展开热烈探讨。第三篇章：路漫漫肠修远兮该篇章由中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授担任主持，北京协和医院周建凤教授对2022年结直肠癌(CRC)治疗进展进行了盘点，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院李志伟教授进一步深入解读了MSSCRC的免疫治疗进展。一、MSI-H/dMMRCRC的治疗MSI-H/dMMR肠癌患者是免疫治疗的优势人群。免疫+靶向+化疗的一线探索正在进行中，HI期NRG-GI004/SWOG-S1610研究旨在评估阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和mF01.F0X6治疗dMM
10、R/MSI-HmCRC的疗效。免疫单药在转移性MSI-H/dMMR肠癌中也显示出持久、临床有意义的抗肿瘤活性。免疫治疗在dMMR肠癌新辅助/去手术治疗中值得探索。此外，不筛选人群的转移性肠癌一线免疫治疗道阻且长，目前以多种药物联合治疗为主。二、MSSCRC的治疗晚期肠癌患者中微卫星稳定型（MSS）占到绝大多数,免疫单药治疗无效，目前一线姑息治疗的标准方案仍是根据基因型选择贝伐珠单抗或西妥昔单抗联合化疗。免疫联合不同治疗模式在后线有过诸多尝试,其中以Regonivo研究为代表的靶免联合方式在MSS肠癌取得了一定的疗效（图9）：瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗CRC的ORR达36%,中位PFS为7.9
11、个月，中位OS尚未达到7。双免方案CO.26研究显示双免方案使死亡风险降低30%8oMSSmCRC是一类异质性较大的群体，并非全部为免疫冷肿瘤，其中BRAFxKRAS突变人群中可能存在一部分对免疫有效的患者，需进一步细分人群。讨论环节，由刘云鹏教授担任主持，上海长海医院张颖一教授、中国人民解放军北部战区总医院丁震宇教授和中国医科大学附属第四医院李琳教授围绕MSS型mCRC的治疗与晚期肠癌免疫治疗的biomarker展开热烈探讨结语谭黎杰教授、惠周光教授和刘云鹏教授在会议总结时表示，消化道肿瘤的药物治疗已步入免疫时代，且取得了喜人进展，但仍有许多值得展望和探索的问题，例如，如何筛选能从免疫治疗获
12、益的患者？如何对消化道肿瘤患者实行更优化的全程管理？如何选择疗效更佳的联合治疗模式？期待更深入的研究为这些问题带来答案。通过本次会议盘点，希望为广大医护人员带来新的认识与启发，为患者制定个性化方案以谋取更多获益。参考文献1 .中国临床肿瘤学会指南工作委员会.食管癌诊疗指南2022S.北京:人民卫生出版社，2022.2 .KarynA.GoodmanRuihuaXueta1.2022ASCOGITPS374.3 .MetgesJ,eta1.2022ASCOGI#241.4 .BridgewaterJA,eta1.2022ASCOGI#262.5 .ChauI1eta1.JC1.inOnco1.39z2021(supp1.15;abstr1.BA4001).6 .https:/c1.inica1.tria1.s.gov/ct2/show/NCT04540211.7 .ShitaraK,eta1.2020ASCO-GIAbstract135.8 .ChenEX,eta1.2019ASCO-GIAbstract481.
