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1、2023CSCO结肠癌指南要点（全文）2023年CSCO结直肠癌指南（以下简称指南）的内科治疗更新要点。小编特此整理了相关内容。1 .MSI-HdMMR患者双免治疗的更新微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复基因缺陷（dMMR）型结直肠癌是一类独特的肠癌类型,在晚期肠癌中约占5%。与微卫星稳定（MSS）/错配修复基因正常（pMMR）的肠癌相比,该类型的肠癌对常规化疗不敏感，预后较差。今年的CSCO更新了针对MSI-H/dMMR患者联合使用两种免疫治疗药物（即双免）的推荐，根据CheckMate-142试验的结果，指南新增了纳武利尤单抗+伊匹木单抗作为MSI-H/dMMR患者的姑息一线治疗（I
2、II级推荐），同时也在姑息二线和三线治疗中推荐从未使用过免疫检查点抑制剂的MSI-H/dMMR患者使用纳武利尤单抗+伊匹木单抗（II级推荐）。21.双免nm图1CheCkmate-142试验结果显示双免治疗改善MSI-HdMMR患者的ORR,DCRCheckMate-142是针对MSI-H/dMMR的转移性结直肠癌一线采用双免疫治疗的单臂治疗研究，主要研究终点是客观缓解率（ORR）,该研究最新结果显示，双免治疗作为二线治疗，ORR可达65%,作为一线治疗ORR则有71%o在疾病控制率（DCR）方面，双免治疗作为一线治疗和二线治疗方案分别达到了81%和84%o双免治疗在改善MSI-H/dMMR患
3、者总体生存率（OS）和无进展生存率（PFS）方面也有一定效果（如图1所示）。2 .优先推荐的免疫治疗药物目前国内外有十几种免疫治疗药物上市，那么针对肠癌患者应该优先推荐哪些免疫治疗药物呢？IIIWtt(0ORR(%)DCR(%)PFS(m)OS(m)IKEYNOTt164(ZM)帕博利珠6334.9%55.6%4.147.0KEYNOTt-164(三帕博利殊6132.8%50.8%2331.4Clmkmate-1421如武利尤7439%69%13.844.2ChtM142(gj蝴尤伊姓木11965%81%CN006沃利6543.1%61.5%72未达WATK)NAL0USRR4639.1%71
4、.7%祕切ASTmJM910Ili利4546.7%图2目前肠癌临床研究结果汇总（非头对头研究，勿直接对比）袁瑛教授提出，对于晚期的MSI-H/dMMR的转移性结直肠癌患者，二线及三线治疗可以优先推荐帕博利珠单抗，恩沃利单抗，斯鲁利单抗，替雷利珠单抗的单药治疗以及双免的联合的方案。其中，其中帕博利珠单抗、恩沃利单抗、斯鲁利单抗和替雷利珠单抗已获批用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤患者的治疗（包括经过标准治疗失败的晚期结直肠癌患者）。而根据CheckMate-142研究5年的随访结果，纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免治疗效果较好，因此指南推荐纳武利尤单抗联合或不联合伊匹木单抗可用于
5、MSI-H/dMMR晚期结直肠癌各线治疗（但推荐级别有所不同）。3 .TAS102和贝伐珠单抗联合CSCO指南关于结肠癌内科治疗的第三点更新则是关于TAS102和贝伐珠单抗联合治疗方案。曲氟尿苜替匹喀咤（TAS-102）是一种新型的口服细胞毒抗肿瘤药物,由曲氟尿苗和替匹Il密咤按2:1的比例组合而成。基于SOLSTICE研究（HI期）和SUNLIGHT研究（In期）结果，指南作出了以下更新：姑息一线治疗中，针对不适合强烈治疗（MSS或MSI-L/pMMR,不限RAS和BRAF状态）患者，新增曲氟尿首替匹口密咤+贝伐珠单抗（III级推荐）姑息三线治疗中，针对已接受过奥沙利粕和伊立替康治疗（MSS
6、或MSI-LpMMRz不限RAS和BRAF状态）患者，将曲氟尿昔替匹嚓咤+贝伐珠单抗由III级推荐提升至I级推荐。TT*BEVJBEV(n=425)(n430)MartonfornoQbeingcand&teorMt-ivThrpyn(%)n(*)ECOG61(143)67(15.6)ClinicalconditionsComorbidities45(10.6)4003)Elderly184(43.3)179(41.6)Lowtumourburden52(12J)57(133)Non-clinicalconditionsPatient$preference77(18.1)80(186)Othe
7、r6(14)7(1)图3SOLSTICE不能接受强烈治疗的患者情况SOLSTICE研究是一项随机、开放标签、多中心的III期临床研究，主要比较TAS102联合贝伐珠单抗与卡培他滨联合贝伐珠单抗的疗效和安全性。关于第一个更新,袁瑛教授分享到，SOLSTICE研究中TAS102采用的还是标准的四周治疗方案该研究入组病人分别425和430(如图3所示)，患者不能接受强烈治疗的原因主要包括ECOG体力评分较差，有比较明显的合并症，高龄，低肿瘤负荷等等，该研究主要研究终点为PFSo两组患者PFS结果相近(9.4vs9.3)。fn1XJ、r94nVS9.3mIi-s0一r.I,.一y1I4iVUMM1BX
8、MNlfMMTw(mM1hl(rWcw*MBuMw-0nrfJ7(U)V*()7)Jff)(J)Sl(TS)(0)*(f)(l5)I(HO)bMdtM*Mfro94m4)02)tBf)O9f?V)(C9)4(900(9bMOMMfMAR90vZ.2MotfptfproymMn图4SOLSTICE研究结果显示TASIO2+贝伐珠单抗与卡培他滨+贝伐珠单抗在PFS方面无显著差异第二个更新则是根据SUNLIGHT研究结果，SUNLIGHT将TAS102和TASIo2+贝伐珠单抗进行对比，结果显示，TASlO2+贝伐珠单抗与TAS102单药相比,OS有所改善(43%vs30%)01 2 3 4 5 6
9、 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 W 20Months183IeO 149 131 119 1048869372413200143 120 108 M 8S 7634424 110S210FPIpubvclxumabFTOHPi(n - 244)(n - 2M)MdBOS. nonrw 10 7 6806040200OSinfullanalysisset(primaryendpoint)NOMrMFrtVTRplutKmvcmjmM)group24624423230217203FVTP1group245242230205IMv图5SUNLIGHT研究显示TAS102联合贝伐珠单抗改善患者OS需要注意的是，TASl02+贝伐珠单抗骨髓毒性更强，可能会造成患者中性粒细胞的减少。所以基于这样一个三期临床研究，对于那些不适合接受强烈治疗的病人，指南制定专家仅将TASlo2+贝伐珠单抗作为III级推荐。综上所述，这次指南主要在双免治疗、免疫治疗优先推荐药物及TAS102联合贝伐珠单抗这三个方面进行了更新,丰富了转移性肠癌患者，尤其是MSI-H/dMMR患者及不能接受强烈治疗患者的治疗方案。
