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1、2023降钙素原指导抗菌药物临床合理应用(全文)PCT(降钙素原)作为细菌感染标志物的一种,已被国内外共识广泛推荐用于辅助细菌感染性疾病的诊断,其在指导抗菌药物疗程中的价值逐渐被认可。正确使用和解读PCT,有助于辅助细菌感染性疾病的诊断,减少不必要的抗菌药物暴露,指导抗菌药物临床合理应用。PCT(降钙素原),是一种由106个氨基酸组成的蛋白质多肽,正常生理状态下由甲状腺C细胞分泌,病理状态下肝脏、肺、中心粒细胞等其他器官和组织也可以分泌PCTo我国抗菌药物管理现状上世纪90年代初,首次报道了PCT可作为细菌感染的标志物。2009年,PCT首次被国际临床指南推荐;2020年,我国关于PCT指导抗
2、生素临床应用的专家共识发布。曾教授指出十多年过去,临床对PCT的认知不断加深,需求也在随之提升。根据中国抗菌药物管理和细菌耐药现状报告,我国抗菌药物使用的合理性仍然有待提升,这要求临床需要进一步优化抗菌药物管理模式,做好感染预防与控制,着力提高感染性疾病诊断水平和抗菌药物合理应用能力,狠抓抗菌药物应用的重点环节管理,提升抗菌药物管理水平,持续做好抗菌药物临床应用管理。PCT的临床应用机体发生细菌感染后,血液中PCT的浓度水平会迅速升高。目前PCT已被广泛应用于辅助细菌感染性疾病的诊断。多项随机对照研究显示,PCT指导抗菌药物停药有助于缩短治疗时间,减少抗菌药物暴露。因此国外共识建议PCT适用于
3、怀疑或诊断为成人下呼吸道感染和ICU重症感染患者,可作为抗菌药物管理的有用工具之一。0PeT辅助细菌感染性疾病诊断细菌感染时,宿主炎症应答产生的促炎因子诱导甲状腺外的组织(如肝脏、肺、肠道等)合成PCTz导致血清浓度显著升高。而病毒感染时,机体释放的YT扰素可抑制PCT的产生,因此,PCT是细胞感染较为特异的炎症标志物。细肉S染可快速语导PeT产士,得tl2开始升高达峥时间半衰Ia2-4h12h2024h推荐意见1:临床怀疑不明原因感染及脓毒症时,建议及时行PCT检测,以帮助进一步明确细菌感染性疾病的诊断。PCT升高有助于下呼吸道细菌感染的辅助诊断PCT有助于辅助诊断新冠患者是否合并细菌感染革
4、兰阴性菌感染时PCT升高显著PCT高水平(尤其10gL时)提示革兰阴性菌感染可能性更高,此为病原体的鉴别提供参考,但尚不足以指导治疗决策。推荐意见2:对于疑似为下呼吸道感染的患者,当PCT0.25gL,提示细菌感染的可能性高,建议启用经验性抗菌治疗。将PCT用于排除诊断时需谨慎。因此,即使PCTO.5gL时,有助于脓毒症诊断。推荐意见4:存在院内感染风险的患者,如长期接受机械通气.外科手术治疗.留置动脉或静脉导管等,建议动态监测PCT变化,若出现PCT显著升高提示细菌感染可能,应结合临床,及时予以抗菌药物治疗。推荐意见5:PCT不能取代微生物学检查,病原微生物仍是细菌感染诊断的金标准,因此,怀
5、疑细菌感染时应在抗菌药物使用前合理留取标本送检。02动态监测PCT辅助预后判断推荐意见6:已启动抗菌治疗的患者,建议合理监测PCT的动态变化,及时评估治疗疗效。门诊轻症患者可不必常规动态监测,若治疗4872h后症状不缓解,可复查PCTo下呼吸道感染的住院患者经验性治疗4872h后应进行疗效评估,基于临床症状和体征、影像学改变、PCT等炎症标志物水平的变化,调整治疗药物。ICU重症感染患者需要每24h检测,有助于及时了解患者病情变化。03、PcT指导抗菌药物停用推荐意见7:对于非重症下呼吸道感染的患者,当PCT浓度降低至0.25gL或峰值浓度80%以下,且病情稳定的情况下,建议停用抗菌药物。推荐
6、意见8:对于正在接受抗菌药物治疗的ICU重症感染患者,当PCT下降至0.5gL或峰值浓度80%以下,建议抗菌药物停药。推荐意见9:监测PCT水平及其动态变化,并结合临床实际情况综合评估,指导下呼吸道感染和ICU重症感染患者抗菌药物治疗,以减少抗菌药物暴露,对降低耐药风险有积极作用,可作为辅助抗菌药物管理的有用工具。hiIMfteaPCT临床应用的思考PCT可用于抗菌药物的管理。对于感染的高危人群可以结合临床给予经验性抗菌治疗,但当临床怀疑脓毒血症时无需PCT即可开始抗菌药物治疗。PCT对终止抗菌药物的治疗更有临床价值,当PCT0.5gL或峰值浓度80%以下,建议终止抗菌治疗。实体器官移植的患者
7、血浆中PCT水平受ATG(抗细胞球蛋白)或激素影响。未使用免疫抑制剂的移植患者PCT水平较低,而使用激素、ATG的移植患者PCT水平显著增加随后明显下降。因此器官移植患者PCT超过2.8gL即考虑细菌感染。基于PCT评分早期发现重度脓毒血症患者。解读脓毒血症PCT结果时需要特别注意患者临床症状是否匹配细菌感染,若PCT明显升高且无临床证据显示炎症需考虑PCT肿瘤。同时也需要关注非感染因素,包括肾功能损害程度(CCL10mLmin)等。若肾功能差,抗菌治疗后PCT仍然较高,对结果的解读和后续治疗都产生重要影响。Iabk4.Thr(UnnUIofIhrPtl-ba*duovfordrttlntcp
8、UVajbkPinlPakiloinIod10.0n/mL5AlbuminIncl祖Sgdl015-14dl30115NcMlrophilk-hmphtKiIcratio-505-102103DiabeICmcUilWl(MJU0with2ataprcv)rwrthou(0with2Tlalcofg(AI7ptol)PCT辅助诊断细菌感染的准确定优于CRP(C反应蛋白)。C反应蛋白在病毒感染和细菌感染时均可升高,激素和非雷体药物的服用会降低CRP,而PCT则不受到影响。影响PCT结果的因素推荐意见10:非典型病原体肺炎.肺结核.局限性感染如软组织脓肿等患者,PCT可不升高不能仅依据PCT结果决
9、定是否启动抗菌治疗,应结合临床。推荐意见11:外科大手术后PCT可短暂升高,建议手术后监测PCT的动态变化,早期发现术后细菌感染。推荐意见12:慢性肾脏病患者PCT基线水平升高,建议使用更高的临界值,并结合临床综合判断。休克(心源性休克、过敏性休克等)和创伤、终末期肾病、促炎因子蓄积,和一些混合因素,如细胞因素风暴、肠道细菌移位、肝硬化低血压等,都会刺激PCT显著升高,对检测结果产生影响,需要结合临床综合判断。PCT结果解读注意事项推荐意见13:PCT检测结果解读时,应区分健康人群参考限值和临界值的不同,不可将健康人群参考限值作为诊断细菌感染与否的临界值使用。健康人群参考区间是大多数健康人检测
10、值所在区间,一般情况下常选择95%分布范围的大小表示,参考区间的两端为参考限值。血浆PTC浓度一般低于0.05gL.临界值(cut-off)来源于临床患者的数据,适用于确认或排除诊断的医学决定水平。辅助诊断下呼吸道感染和脓毒血症的临界值为0.25和0.5gL.推荐意见14:指南建议使用具有溯源性的检测方法,确保检测结果的解读适应相应的参考体系。溯源性是为了确保检测结果的解读适应相应参考体系,是结果和判读准确的重要保证。共识推荐意见的形成是基于溯源至勃拉姆斯PCT检测方法的相关临床研究数据,溯源至该体系的检测方法才能使用0.25、0.5gL的PeT临界值,如电化学发光法。随意套用临界值,可能影响
11、结果解读和抗菌药物停用时机的判断。推荐意见15:在动态监测PCT过程中,应使用同一种检测方法,确保病程前后的检测结果具有可比性,有利于评估病情变化和治疗的有效性。PCT有多种检测方法,目前实验室常用的有电化学发光法、酶联免疫荧光法和免疫层析法等。指导抗菌药物停药需要参考PCT在病程中的动态变化,病程前后随意更换检测方法会感染对患者病情变化和治疗疗效的判断。总结正确使用和解读PCT,指导下呼吸道感染和ICU重症感染患者抗菌药物的治疗,虽然PCT不是诊断感染的金标准,但有助于减少不必要的抗菌药物暴露,对于降低耐药风险具有积极的作用,在抗菌药物的合理使用方面意义非凡。需要强调的是,任何标志物的使用必须结合临床实际情况(临床症状、体征、影像学、病原微生物检查和其他实验室检查结果)进行综合评估,以此制定理想治疗方案。