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1、2022基于应用程序的月经模式研究进展（全文）摘要月经模式是女性生殖内分泌健康的直接体现，同时也与全身各系统的健康状况相关，因此对于健康女性月经模式的研究有其重要意义。既往关于月经模式的研究样本量常较小而近年来随着应用程序的发展及应用，研究者开始使用记录月经的应用程序进行月经模式大数据研究。本文对近年来基于应用程序的月经模式大数据研究进行了总结分析了此研究方法的优缺点,并初步发现了一些既往传统小样本量研究未发现的结果，如黄体期可能与年龄有相关性，而同时其他一些大数据研究结果则进一步证实了既往传统研究所揭示的月经模式规律。月经是指伴随着雌、孕激素水平周期性变化而出现的子宫内膜周期性脱落及出血，是
2、女性从初潮到绝经数十年间重要的生理现象。月经模式的变化能较为直观地反映出女性生殖内分泌系统的健康情况，同时也与一些全身性疾病及慢性疾病（如骨质疏松症、恶性肿瘤和心血管疾病等）的长期风险有关2-4。而月经模式会因各类因素的影响而改变【5。因此，对于正常女性的月经模式的研究，能更好地掌握正常健康状态下月经的基线情况，从而有助于在临床上识别出病理性的、异常的月经模式，及时分辨出各类原因导致的异常子宫出血6-7。随着科技的发展和智能手机的普及，与健康管理相关的应用程序（application,App）逐渐广泛使用,记录月经的App也进入人们的生活。这部分App主要有以下功能：（1）提供月经日历，记录月
3、经周期、经期、排卵期、经量等，记录月经相关因素和主诉；（2）提供月经分析功能揩月经模式信息以图标、表格等形式呈现出来8月经模式相关App对女性用户本身和月经模式研究者都发挥着巨大的作用。一方面，这些App能够帮助女性学习月经相关知识，了解自身月经情况，预测下一次月经，掌握受孕窗口【9】，并能帮助女性在就医时更好地描述月经相关信息8。另一方面，对于研究者，月经模式相关APP为实时、大规模分析女性月经模式，研究其健康状态和生育力提供了机会11。】。这些App提供了一个既能收集不同人群数据,又能聚焦于某个个体、提供长期个体化数据分析的平台1I】,为研究人员提供了既往传统队列研究所不能提供的大数据资源
4、。而多项基于App的大数据研究也发现，在样本量是既往研究数十倍的情况下，大数据研究能够发现一些常规小样本量研究无法明确的结论【12】。本文主要总结用基于月经模式相关App附带的数据库所提供的大数据来进行月经模式分析的研究。01基于月经模式相关App的研究本综述用menstrualcyclecharacteristics0Appbigdata等关键词于PubMedxEMBASEx万方医学网、中国知网等数据库进行搜索，自2000年至2021年检索并筛选出相关文献9篇。其中最早发表的文献为2016年，新近的2020年文献共3篇；所涉及的月经模式相关APP共8个；最少纳入例数3449例，最多纳入例数1
5、579819例；年龄自1855岁不等。这些研究中多数是在欧美国家进行的研究，有5项研究所针对的人群均为欧美人群，3项针对全球人群的研究所纳入的观察对象也以欧美女性为主,仅有1项日本学者完成的研究是针对日本女性，这也是本综述所纳入的唯一一篇针对亚裔人群的研究。见表1。1基FAPP分析月经模式的研究纳入的研究文献App名称纳入人群的地区来源纳入人群年龄（岁）纳入例数纳入周期数BrMUey掣ROvbFertility美国I8-4S45360-Bull等NaturalCycle瑞典.英国、美国18-45124648612613Feuet等0OviaFertility美网18-4598903225596
6、*zlink等1同PregnanyStudyOnline美国、加拿大21-45344915551Li等WClue全球（美洲.欧洲为主）21-333786944881679Sohda等Im141IW4lVul日本20-457043135666SoumNHi等Clearblur(xmaclnlOviilalionT*lSyxtrm英国,美国-3259575981SymUl等WSmMKimlaru全球（美国、欧洲国家为主）-2129672732424(irirgcr和、rmanFlO全球（北美洲、欧洲为主）18-551579819一注：-未报道;APP&示应用程序02月经模式分析1 .月经周期及月经
7、周期变异性：既往的传统队列研究提示，女性的中位月经周期长度为28-29d12。-21,平均月经周期长度为28.1d21多数月经周期在2530d之间【22,95%的月经周期为1445d【21。同时，月经周期既有不同女性个体间的差异，同一女性自身的月经周期也有变化23-24。月经周期21d被视作月经频发，35d则为月经稀发【6】。大部分基于App的研究所得出的平均月经周期长度为29d见表2。Bradley等【门】的研究发现,平均月经周期长度为29.79d,其中41%的月经周期长度为2729d;大部分女性月经周期在2534d之间，仅有少部分月经周期25d(7%)和34d(14%)oBull等14纳入
8、了124648例妇女的研究发现，65%的女性月经周期在2530d之间。Symul等间的研究发现，月经周期长度分布是不对称的，大部分在27、28d,并偏向更长的周期，呈正偏态分布，这与1991年的一项研究的结论25相同。另一项基于App的研究则发现，当月的月经周期长度与下一次月经周期长度呈明显的正相关性12。表2基于ApP分析的月经周期长度纳入的研究文献平均值土标准差(d)中位数(d)Bradleyluj29.794,27BUH等W29.35.2-FaUSt等【29.65.428Wesselink等，M-29Li等】29.735.7329SOhda等29.76,-注：文献中未报道标准差;-未报道
9、;ApP表示应用程序仅两项基于App的大数据研究描述了以年龄分段的月经周期长度分布，见表3Bull等J的研究发现,月经周期长度随着年龄增长而缩短，此与既往研究的结论【21】相同；同时，他们也发现，最年轻和最年长人群之间的月经周期长度平均值差异可达2.9d14。Grieger和Norman19的研究同样发现，在月经周期为27d的人群中，40岁以上的比例较月经周期为29d者更高。表3基于APP分析的以年龄分段的月经冏期长度及变异性年龄(岁)Bull等GrirgrrWoum(%)例数分布(%)周期败分布(%)月经典期长度(d.平均Ih标掂差)月经周期长度变异性(d.平均值上林净)20(121-353
10、6d18-24Il83O.35.72.92.748.01393747.4225-29353429.9532.82.724.2$23.8027.9830*34333429.25.l2.62.412.6217.6515.5035-39161728.214.42322.16.5010.805.9340-456727.4t432.42.48.61-8.19,3.1T注:文献中报道的是4475岁期的段的数据；APP&示应讯程序仅Bull等1I的研究分析了体质指数(bodymassindex,BMI)与月经周期长度之间的关系，结果发现，当BMI过低(35.0kgm2)时，月经周期长度增加；而当BMI在18
11、.5-35.0kgm2之间时，月经周期长度几乎无明显差异。见表4。表4居于APP分析的BMl与月经周期长度及变异性、卵泡期长度、黄体期长度的关系BM(kgn)例数分布(%)周期数分布(%)月经周期长度(d,平均值士标准差)月经周期长度变异性(d.平均值士标准差)卵泡期K度(丸平均值上标准差)一体期长度(d平均值标准差)15.0-18.54429.65,22.72.516.45.413.12.118.5-25.0707229.3522.72.51635.3I2.82.l25.0-30.0181729.145.22.6t2.616.3*5.312.72.230.0-35.05429.3t5.62.
12、72.7I6.65.612.612.135.0-50.03229.86.03,O3.1I7.26.O12.412.1注：App表小应用程序：BAll表小体质指数月经周期长度变异性定义为周期之间长度差异的平均值。既往的研究发现，女性群体有很大的月经周期长度变异性26,而这种变异性主要是由于卵泡期长度差异而导致27;且在育龄期人群中，随着年龄增长月经周期长度变异性逐渐降低【27-28。Bradley等【行】发现，86%的人群月经周期长度变异性9d,14%变异性在925d;平均月经周期长度变异性为4.44do另外的研究发现，平均月经周期长度变异性为4.15di。；约52.3%的调查对象月经周期长度变
13、异性5d9;而约有1/4的人群月经周期长度变异性仅在01.5d之内，69%的人群月经周期长度变异性6c191。最新的国内指南认为，近1年的月经周期之间变化范围7d则为不规律月经。与传统的队列研究结论类似，Bull等I的研究发现，最年轻与最年长者相比较时，个体的月经周期长度的变化减少了0.5d;25岁前月经周期长度变异性上升,2540岁间变异性随年龄增长而下降，40-45岁间变异性再次随年龄上升Mi。见表3o既往的传统队列研究发现，肥胖是导致月经周期异常的重要因素，在月经异常女性中，肥胖的比例高于一般人群129】。Bull等14贝U发现，BMI35.0kgm2的病态肥胖女性与BMI在18.5-2
14、5.0kgr2的健康女性相比，月经周期长度变异性增加0.3d。见表4o但需要注意的是，研究发现，用户自己填写的月经周期变异程度远大于经过研究人员核对校准后的【9，因此研究中不能排除人为填写数据导致的偏倚。此外，一项基于App的研究纳入了关于月经初潮的分析，该研究发现，约有23%的女性月经初潮12岁，约1/2初潮为1213岁，仅少部分（9%）初潮年龄15岁；在初潮之后约51%的女性在2年内月经逐渐规律，约10%在23年达到规律月经，仅少部分需要4年及以上才月经规律；有约20%的女性始终无法形成规律的月经16）。2 .排卵期、卵泡期及黄体期：排卵是月经周期中的关键事件，是由于体内卵泡发育成熟与促性腺激素协同作用后所产生的结果。卵泡期与促性腺激素依赖性卵泡生长的排卵前期相对应，通常是指月经的第1天直至排卵日，但不包括排卵日。黄体期与排卵后卵泡黄体化和消退相对应。既往非使用App的临床研究发现，在一次月经周期中，性生活日的妊娠率在排卵前8d开始增加，在排卵前2d达到峰值，在排卵后23d接近0l3o因此，对于有生育要求的女性而言,准确认识自身的生理周期对预备妊娠有重要的意义。用月经日历来预测排卵期是使用最广泛的进行生育计划的方法31
