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1、2022内镜超声引导下穿刺活检术在胰腺囊性病变中的诊断价值(全文)摘要胰腺囊性病变同时包含良性和恶性，性质不同，预后截然不同。内镜超声引导下细针活检术(endoscopicultrasound-guidedfineneedlebiopsy,EUS-FNB)因其能够直接获取目标病变的囊液、细胞或组织辅助诊断而倍受青睐。本文对EUS-FNB在胰腺囊性病变诊断中的应用做一综述，大部分研究结果认为EUS-FNB获取病变组织标本进行诊断的能力优于内镜超声引导下细针抽吸术，而新近出现的内镜超声引导下小活检钳活检术亦被证实在病变组织标本及诊断价值方面有其独特的优势。一、胰腺囊性病变概述据估计大约2.6%接受
2、腹部CT检查和13.5%接受磁共振成像(MRl)检查的患者会发现胰腺囊性病变1,2。胰腺囊性病变是一类复杂的囊性或囊实性胰腺占位,包括肿瘤性和非肿瘤性病变,前者主要包括浆液性囊腺瘤(SCN)、黏液性囊腺瘤(MCN)、囊腺癌(CAC)、导管内乳头状黏液瘤(IPMN)、实性假乳头状瘤(SPN)等，而后者主要指胰腺假性囊肿。其中，SCN与SPN一般被认为是良性或低度恶性，而MCN、CAC与IPMN被认为具有潜在或明显恶性倾向。美国一项回顾性研究指出，意外发现胰腺囊性病变并进行手术的患者中，有1/3的患者术前诊断是错误的3。误将恶性病变诊断为假性囊肿等良性病变可导致延误治疗甚至失去肿瘤根治的时机，而频
3、繁地对良性病变患者进行高分辨率检查会增加患者不必要的经济负担，故而对于胰腺囊性病变的诊断，鉴别其良恶性尤为重要。目前对胰腺囊性病变的诊断主要依靠病史、症状、体征、血清学、影像学腹部超声、CT或MRL磁共振胰胆管成像(MRCP)、正电子发射计算机断层显像(PET-CT)、内镜超声、腹腔镜及新近发展的内镜超声引导下穿刺活检等结果综合得出。Nakai等4在他们的前瞻性研究中还介绍了联合应用两种内镜超声引导下经穿刺针成像系统(共聚焦激光显微内镜和囊内镜)对胰腺囊性病变进行诊断的技术，且证实其结论与病变影像学特征、囊液分析等结果高度契合。二、内镜超声引导下穿刺活检技术概述1 .内镜超声引导下细针抽吸术(
4、endoscopicultrasound-guidedfineneedleaspiration,EUS-FNA):是指在内镜超声定位下将细针(19G、20G、22G、25G等不同型号)穿刺到病变部位，依靠注射器进行抽吸获取囊液并进行囊液酶学、肿瘤标志物、细胞病理学甚至组织病理学等检测以明确病变性质的技术。2 .内镜超声引导下细针活检术(endoscopicultrasound-guidedfineneedlebiopsy,EUS-FNB):因EUS-FNA获取组织标本的能力有限,而仅依靠影像学特征及囊液生化、标志物、细胞病理学等检测结果对于胰腺囊性病变性质的判断还不尽理想，针对性地进行免疫化学
5、和分子生物学检测需要充足的组织标本，这敦促消化科医师对当前技术进行改进以增加诊断的准确性，故而多种基于FNA进行改良的FNB技术逐步兴起，它们通过对穿刺针针头的设计进行改进来增加其获取组织标本的能力。目前常用的FNB针主要包括以下几种:（1）Quick-Core针（美国库克公司）：一种在针头留有凹槽的侧切针5。（2）ProCore针（美国库克公司）：一种改良的带前向或逆向倒角设计的针6,7。（3）Aquire针（美国波士顿科学公司）：一种带有3个对称切面的针，活检时需借助负压注射器采用抽吸的方法进行活检8。（4）SharkCore针（美国美敦力公司）：一种存在3个非对称设计的切割面的针，活检时
6、常不需负压抽吸8。3 .内镜超声引导下小活检钳活检术（endoscopicultrasound-guidedmicroforcepsbiopsy,EUS-MFB）:是一种可直接抓取囊内组织标本进行胰腺囊性病变，尤其是胰腺囊性肿瘤的组织病理学诊断的新型技术，是指在内镜超声引导下将细针穿刺到目标组织中，进而经细针针道将小活检钳送入目标病变，在内镜超声观察下抓取囊壁或结节等实性成分进行组织病理学分析。Aparicio等9在其个案报道中率先介绍了一种长220cm.直径0.8mm,可通过19G穿刺针的小活检钳（美国科医人公司）在胰腺囊性病变诊断中的应用，证实通过小活检钳活检获取组织的可行性。后续研究介绍
7、了一种长230cm带有锯齿的小活检钳（Moray活检钳美国泰瑞斯公司）也能够通过19G穿刺针10,11。Nakai等12在其研究中介绍了另一种可经19G穿刺针使用直径0.75mm的小活检钳(德国MTWEndoskopie公司)。三、内镜超声引导下穿刺活检术在胰腺曩性病变诊断中的应用现状1 .EUS-FNA:对于不含实性成分的胰腺囊性病变活检，欧洲胃肠内镜学会(EUroPeanSocietyofGastrointestinalEndoscopyzESGE)建议用22G或19G穿刺针单次穿刺抽空囊腔13。自2004年一项多中心前瞻性研究证明以192ng/mL为阈值，CEA用于区分胰腺囊性病变为黏液
8、性或非黏液性的灵敏度、特异度分别为75%、84%后，囊液CEA测定成为了胰腺囊性病变性质判定常用的手段之一。长海医院一项回顾性研究显示，与传统影像学手段相比，EUS-FNA对于胰腺囊性病变性质的诊断准确性明显提高(77.8%比42.2%)14,但近年的研究发现其诊断价值有限，且部分病变由于病变过小或囊液过黏而限制其进行CEA的评估15,16。Barresi等口刀的一项多中心回顾性研究同样发现，对于胰腺囊性病变性质的诊断，CEA在48.6%(1735)的病例中无助于甚至误导诊断。囊液淀粉酶的检测多用于排除胰腺假性囊肿诊断，文献报道囊液淀粉酶250IU/L用于排除假性囊肿诊断的特异度达98%18o
9、通过EUS-FNA技术获取囊液或囊壁进行细胞病理学诊断成功率很低，故而其诊断准确率也不甚理想。deJong等19的一项前瞻性队列研究显示仅有31%的病例经EUS-FNA获得的囊液足够获取细胞病理学诊断。Brugge等15的研究指出通过EUS-FNA获取细胞学标本用以诊断胰腺黏液性囊性病变的灵敏度仅有34.5%,对于恶性黏液性囊性病变的诊断灵敏度甚至低至22%;vanderWaaij等18的研究显示囊液细胞学检查仅能在48%的黏液性囊腺癌病变中发现恶性细胞。同样,在Al-Haddad等20的前瞻性研究中,7个病理证实为黏液性病变的病例，FNA所获细胞病理学检测仅有43%(3)的检出率。Hong等
10、21的前瞻性研究证实FNA行囊壁穿刺活检显著增加胰腺黏液性囊性病变的诊断率，比仅依靠囊液分析及囊液细胞学34.8%(2469)提高23%(1669),但其研究因缺乏手术病理金标准存在一定的局限性。2 .EUS-FNB:对于含实性成分的胰腺囊性病变，ESGE建议用类似其他实性病变的方法对实性成分进行活检13。尽管可以通过FNA技术尝试进行囊壁活检，但多只能获取细胞学标本，针对FNB技术在胰腺囊性病变中应用的研究较少，但大量FNB技术在胰腺实性病变中应用的研究表明在提高组织获取率、诊断率，亦或是减少穿刺次数、缩短操作时间上，FNB优于FNA6,22,23,24,25,26.快速现场评估(RoSE)
11、常被用于增加FNA诊断准确率，部分研究发现FNB技术也许可以在不降低诊断的准确率、减少耗时的同时减少对ROSE的需求27,28。FNB获取组织的能力一定程度上受穿刺针口径大小的影响,总体而言,口径越大,组织获取率越高29,30。另有一些研究并未得出上述阳性结论13,31,32。Barresi等33的一项研究显示，在胰腺囊性病变中，使用一种带侧孔的穿刺针(22G)进行抽吸囊液、穿刺囊壁以获取充足的细胞学病理标本,总体成功率为65%(3960),而对于存在实性成分的胰腺囊性病变,成功率可达94.4%,但获取组织学病理标本的成功率仍不甚理想，为46.1%(1839)03 .EUS-MFB:对于囊壁的
12、活检能提高诊断准确性，以使合理地提供患者咨询、风险分级以及外科切除分诊成为可能34。文献报道的MFB获取足够胰腺囊性病变的组织标本进行病理诊断的成功率为71.4%92.9%17,35,36,370Crine)等38列举3个应用小活检钳活检来完成MCN的组织病理学诊断的病例,证实MFB使得获取准确的MCN诊断成为可能，帮助尽早针对性地行外科治疗。Nakai等12的研究证明经19G穿刺针使用小活检钳进行活检比单独应用19G穿刺针进行活检更能获得组织标本。在Barresi等17的一项多中心回顾性研究中，对于胰腺囊性病变性质的诊断，92.9%(5256)的病例应用经穿刺针小活检钳活检能够获取肉眼可见的
13、组织标本，而83.9%(4756)的病例获取的组织标本足够获取组织病理学诊断，另有标本用于细胞病理学评估，总体诊断率在83.9%,远高于囊液CEA,细胞学分析(36.2%,17/47)及穿刺针穿刺囊壁(46.7%,7/15)等。Basar等35包含42名患者的多中心研究发现在区分黏液性囊肿和非黏液性囊肿方面，MFB与囊液细胞学分析差异无统计学意义(61.9%比47.6%,P=0.188),但MFB在提供囊性病变具体分型诊断方面具有显著优越性(35.7%比4.8%,P=0.001)oZhang等39的研究也得出相似的结论。四、展望先进的内镜超声引导下穿刺活检技术使得获取胰腺囊性病变的准确诊断成为可能，最先出现的FNA技术多只能获取囊液及细胞学证据，虽然有文献报道应用细胞块技术能够稍弥补其在获取组织标本方面的局限性40,但精确的病理诊断需要完整的组织标本进行免疫组织化学染色及分子生物学等检测。许多针对胰腺实性病变的研究证实在FNA基础上衍生出的FNB技术在获取组织标本方面与FNA相比具有一定优势，但尚未获得一致认可，新兴的MFB技术实现了内镜超声观察下精准活检，文献报道其在胰腺囊性病变中获取组织标本成功率可达90%以上,但仍需要更多更严谨的大规模研究对MFB技术的安全性、有效性等进行评价。
