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1、2022年HPVE6/E7与宫颈癌筛查（全文）宫颈癌的发生与HPV持续感染紧密相关,高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染能导致宫颈从宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia,CIN）发展为宫颈癌。CIN是一段可逆转的病变过程,因此防治宫颈癌的核心是在CIN阶段早检早干预。有报道指出，HR-HPV检查和细胞学检查对宫颈癌前病变阳性预测值低至44%,且HR-HPV检查特异度不高,细胞学检查也存在滞后性和漏诊率。从过往的研究看，HPV阳性宫颈癌病例的发生与HPV基因组整合到宿主基因组有关，E6、E7基因DNA的整合和蛋白的失调表达是HR-HPV病毒导致宫
2、颈病变的重要原因。因此，检测作为癌基因表达指标的HPVE6E7mRNA在现今对宫颈癌的早期筛查有着重要作用。HPVE6/E7基因广泛参与病毒DNA的复制、转录和凋亡等生理过程，促进肿瘤细胞增殖等恶性生物学行为。HPV基因组在宫颈癌发病过程中发生整合，当发现HPV基因组从游离状态转变成整合至宿主细胞基因组时，表示正在从低级别病变进展为恶性肿瘤。HPVE6/E7是宫颈癌主要致癌基因,E6/E7分别与抑癌蛋白结合后，能够阻止机体细胞正常凋亡，促进肿瘤细胞异常扩散和增殖等恶性生物学行为，改变细胞周期，阻碍DNA自我修复过程,使细胞发生恶性转化。由于HPVE6/E7基因在整个基因组整合过程中持续存在，通
3、过靶向检测E6/E7基因表达量,即可大幅提高HPV阳性检出率。此外，HPVE6/E7标记物可以明确显示患者宫颈癌基因表达情况，因此临床也常用HPVE6E7mRNA水平反映HPVE6/E7基因表达量，一般认为，HPVE6E7mRNA表达水平越高，意味着向高级病变进展的可能越大，也有研究表明，HPVE6E7mRNA检测在低级别病变中的诊断效能并不高，但当用于筛查ClN级及以上病变时，其显示出的临床价值越高。HPVE6/E7在临床中的应用：一、TCT+E6E7mRNA联合筛查临床处理建议1、对于宫颈细胞学检查提示正常的患者，若E6E7mRNA检测为阴性,贝U35年进行常规筛查即可，若E6E7mRNA
4、检测为阳性，则612月内联合随访，复查时任一检查异常均应转诊阴道镜；2、对于宫颈细胞学检查提示ASCUS的患者，若E6E7mRNA检测为阴性，612月内联合随访,复查时任一检查异常均应转诊阴道镜,若E6/E7mRNA检测为阳性，则立即转诊阴道镜；3、对于宫颈细胞学检查提示LSIL及以上的患者，若E6E7mRNA检测为阴性，LSIL者可酌情随访，LSILS以上者转诊阴道镜，若E6E7mRNA检测为阳性，则立即转诊阴道镜。二、E6E7mRNA检测对HPV的分流1.若HPV16/18阳性，则立即行阴道镜检查，阴道镜提示异常者则取活检送病理，阴道镜提示正常者可行E6E7mRNA检测，若检测结果为阴性，
5、则1年后联合随访，复查时任一结果异常均应转诊阴道镜，若检测结果为阳性，则取活检；2.若为非16/18的其他HR-HPV阳性，行E6E7mRNA检测，若检测结果为阴性，1年后联合随访，复查时任一结果异常均应转诊阴道镜，若检测结果为阳性，则考虑阴道镜，必要时活检。三、E6E7mRNA检测对活检CIN1/CIN2人群的分流若活检提示QNI对所取组织行E6E7mRNA检测若检测结果为阴性,1年后联合筛查，若检测结果为阳性，可选择手术治疗；若活检提示CIN,对所取组织行E6E7mRNA检测，若检测结果为阴性，可选择保守手术方式，若检测结果为阳性，可选择积极手术方式。四、E6E7mRNA检测对宫颈癌术后人群随访术后3月E6E7mRNA检测+TCT联合随访，若结果均正常，则再间隔三个月复查E6E7mRNA检测+TCT,若任一结果异常，行阴道镜检查,若阴道镜检查结果提示异常，则行后续治疗，若阻道镜结果提示正常，则间隔三月后重复E6E7mRNA检测+TCT。一般宫颈癌术后复查结果正常的患者，术后第12年每3个月随访1次，术后35年每6个月随访1次，5年以上每年随访1次。
