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1、2022终止癫痫持续状态发作的用药（全文）癫痫持续状态（SE）是癫痫学及神经重症医学中最常见的危急重症之一。除意外死亡，大多数癫痫患者的死亡都发生在此期，给予合理的药物治疗可有效改善SE患者预后。尽管SE的治疗涉及多个方面，但快速终止发作仍是治疗的重点。近日，由癫痫协会药物治疗委员会组织多学科专家共同制定的终止癫痫持续状态发作的专家共识发布，以期为快速终止癫痫持续状态的发作提供一种可操作的方法，改善患者预后。关于SE的常用药物及临床应用，共识主要涉及以下内容。一、适用范围类别定义全面性SE两次癫痫发作之间意识障碍未恢复到正常或一次发作持续5min以上（失神发作需超过10-15min）,有意识障
2、碍的局灶性发作一次持续10min以上可诊断为SE,无意识障碍的局灶性发作的持续时间尚在实践总结中。难治性癫痫持续状态(RSE)使用足够剂量的抗SE发作药物23种(通常为苯二氮类药物后续另一种或两种抗癫痫药物)后仍无法终止发作，且脑电图上显示为痫样放电。超级RSERSE后使用两种以上的抗SE药物治疗，发作仍然继续或虽有效但停药后复发，称为超级RSE,这种类型的SE往往需要选用特殊的治疗方法来处理。注意事项：SE是一种与多种并发症有关的急性癫痫发作，发作终止后一般不需要长期治疗，而癫痫是一种慢性脑部疾病，需要长期治疗。所以，当SE发作停止后，如发作前有癫痫者，则需继续给予抗癫痫发作的治疗。二、常用
3、药物选择推荐按下列顺序选择药物治疗：地西泮或劳拉西泮一氯硝西泮一苯巴比妥、丙戊酸、左乙拉西坦一咪达嘤仑T异丙酚T氯胺酮一联合用药。三、常用药物临床应用01、地西泮注射剂(1)适应证：适用于SE的首次治疗及达不到RSE标准且对苯二氮草类药物不耐药且无禁忌证的患者，不主张用于肝性脑病及Lennox-Gastaut综合征中的SEo(2)用药剂量：成人SE静脉用药时可考虑首剂1020mg静脉缓慢推注；如无效，5min后可再次静脉推注；若有效(癫痫发作停止)，则用80100mg地西泮加入5%葡萄糖水中静脉滴注(12h);若用药有效,但维持中复发,可再推注10-20mg地西泮；若治疗无效，应停药并改用其他
4、推荐药物。(3)注意事项：静脉用药需要缓慢推注，每分钟不超过2mg,注意其对患者呼吸及心血管功能的影响，必要时选用可拉明、洛贝林等呼吸兴奋剂对抗其呼吸抑制作用。02、氯硝西泮(1)适应证：氯硝西泮的作用强度是地西泮的10倍，但考虑到广泛的认同度以及临床使用的经验还需要积累，目前仍主张将其作为在地西泮治疗失败后的次要选择。(2)用药剂量：成人SE可考虑1-2mg静脉缓慢推注，若1015min无效，可重复1次，如仍无效，需停药，选用其他推荐的药物。静脉推注后有效者，可用12mg静脉推注，每隔12h维持1次，发作停止12d后可考虑停用。03、丙戊酸(1)适应证：主要适用于对苯二氮草类耐药的SE,由于
5、其对患者的意识没有明显影响，因此特别适用于非惊厥性SE的患者。(2)用药剂量：成人SE患者可考虑20-40mg(kgd)静脉推注，首剂加倍。先按36mg(kgmin)静脉推注20-40mg/kg,然后用同等剂量静脉滴注，次日则按20-40mg(kgd)静脉滴注，对于连续治疗23d有效者，待患者发作停止、神志恢复后，可改为口服治疗(序贯疗法)，以控制癫痫的长期发作；若无效则停用，选择其他推荐的药物。(3)注意事项：丙戊酸治疗SE需要首剂加倍，小剂量长时间滴入难以取得预期效果；使用丙戊酸时需要注意其特殊的禁忌证，如线粒体脑肌病中的癫痫发作等，一般情况下也不主张用于遗传性疾病所致的SE、肝性脑病引起
6、的癫痫发作，以及其他明显不适合应用的疾病。04、苯巴比妥(1)适应证：主要适应于地西泮和氯硝西泮治疗失败后的SE,尤其对儿童SE可能更有效。(2)用药剂量：成人SE患者可考虑首先缓慢静脉推注1015mgkg(速度50-100mg/min),有效后用100200mg次，每天2次肌内注射维持，持续12d,无效则需停药，选择其他推荐的药物。(3)注意事项：苯巴比妥有肌内注射和静脉使用两种针剂，在使用前需仔细核查，避免超说明书用药；国内受限于较长时间缺少静脉剂型,因而几乎无大样本研究的积累，在选用此药时需慎重。05、左乙拉西坦(1)适应证：主要适应于地西泮和氯硝西泮治疗失败后的SE和多种药物治疗无效患
7、者的联合用药。(2)用药剂量：成人SE患者可考虑1000-1500mg静脉推注，给药速度为25mg(kgmin),若癫痫发作仍未停止或EEG提示有持续性痫样放电，应考虑为RSE,可追加药量。有效后可持续输注0.052mg(kgh),负荷量15003000mg/d,最大剂量4500mg,无效则需停药，选择其他推荐的药物。联合用药主要是与苯二氮草类药物合用，用于治疗超级RSEo与苯二氮草类药物联合使用时，推荐使用左乙拉西坦的剂量：2500mg缓慢静脉注射(5min),使用的方法有两种，可在苯二氮草类药物治疗失败的基础上加用左乙拉西坦，或与苯二氮草类药物同时应用。(3)注意事项：左乙拉西坦国内针剂上
8、市时间不长，因而几乎没有研究的积累，在选用此药时需慎重。06、咪达嘤仑(1)适应证：咪达理仑用于RSE可能更符合目前的临床实践。(2)用药剂量：成人SE的静脉用药可考虑按0.10.2mg/kg体重静脉缓慢推注(24mg/min),如无效可重复1次，仍无效则需停药，选用其他推荐药物。如有效，则可按0.103mg(kgh)静脉泵入，维持12ho在维持中复发可重复推注1次。(3)注意事项：咪达理仑对呼吸有明显抑制作用，其降压作用也突出，因此，最好在神经重症病房内且在严密监护下使用，必要时需要机械通气以推持呼吸功能。07、丙泊酚(1)适应证：咪达嘤仑及丙泊酚是治疗RSE的首选药物，并被广泛接受，考虑到
9、丙泊酚有可能会加剧SE的发生，因此，建议在咪达理仑治疗失败后选用。(2)用药剂量：成人SE可考虑1-2mg静脉缓慢推注，若1015min无效，可重复1次，如仍无效，需停药，选用其他推荐的药物。静脉推注后有效者，可用12mg静脉推注，每隔12h维持1次，发作停止12d后可考虑停用。(3)注意事项：最好在神经重症病房内且在严密监护下使用，必要时需要机械通气以推持正常的呼吸功能；一般在静脉应用时不宜低于推荐剂量；大剂量、长时间使用丙泊酚，特别是输注速度大于100g(kgmin)时可能会引起横纹肌溶解症，需要加以关注，必要时定期检查磷酸肌酸激酶可能对诊断有帮助。08、氯胺酮(1)适应证：主要适应于用咪
10、达嘤仑及丙泊酚治疗失败后的RSE及多种药物治疗无效患者的联合用药。(2)用药剂量：成人SE患者可考虑负荷剂量为1-3mg/kg(最大4.5mg/kg),按最大速度IOOg(kgmin)静脉推注。氯胺酮通过静脉给药时，既可先静推，然后持续静滴，也可仅通过持续静滴的方式来进行治疗。氯胺酮联合用药主要在地西泮、劳拉西泮、苯妥英等一线或二线药物治疗无效后选择加用。(3)注意事项：需在麻醉师的指导下应用，且最好在神经重症病房中且在严密监护下进行，必要时需机械通气以推持正常的呼吸功能；建议从小剂量开始，缓慢加量；不建议用于严重高血压及对该药过敏者；因酒精中毒引起的SE需谨慎给药；氯胺酮导致的骨骼肌张力增高的症状需与癫痫强直-阵挛发作鉴别。09、联合用药(1)潜在优势：SE是一种多因性、异质性疾病，不仅病因繁多，而且机制也非常复杂。多种不同机制的抗SE药物联合应用可能比单一机制的药物更符合SE的临床实际。(2)临床应用：目前有关抗SE药物的联合应用主要涉及到左乙拉西坦、氯胺酮、咪达嘤仑、苯妥英、巴比妥类、司替戊醇及免疫调节药物等，但较为成功的是氯胺酮、咪达嘤仑、丙戊酸、左乙拉西坦。
