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1、2022终止癫痫持续状态发作的专家共识(全文)癫痫持续状态(statusepilepticus,SE)是涉及临床多个学科的急危重症之一,除意外死亡,大多数癫痫患者的死亡都发生在此期,但给予合理的治疗能改善SE患者的预后。尽管其治疗是综合性的,但快速终止癫痫持续状态的发作是治疗的关键。为此,癫痫协会药物治疗委员会组织多学科专家共同制定终止癫痫持续状态发作的专家共识,以期为快速终止癫痫持续状态的发作提供一种可操作的方法。一、共识适用于什么范围?1.全面性癫痫持续状态(SE):两次癫痫发作之间意识障碍未恢复到正常或一次发作持续5min以上(失神发作需超过1015min),有意识障碍的局灶性发作一次持
2、续Iomin以上可诊断为SE,无意识障碍的局灶性发作的持续时间尚在实践总结中。2、难治性癫痫持续状态(RSE):RSE被定义为使用足够剂量的抗SE发作药物23种(通常为苯二氮草类药物后续另一种抗癫痫药物)后仍无法终止发作,且脑电图(EEG)上显示为痫样放电。3、超级难治性癫痫持续状态(RSE):RSE后使用2种以上抗SE的药物治疗,发作仍然继续或虽有效但停药后复发,称为超级RSE,这种类型的SE往往需要选用特殊的治疗方法来处理。注意事项专家小组认为SE是一种与多种并发症有关的急性癫痫发作,发作终止后一般不需要长期治疗,而癫痫是一种慢性脑部疾病,需要长期治疗。所以,当SE发作停止后,如发作前有癫
3、痫者,则需继续给予抗癫痫发作的治疗。二、常用抗SE药物有哪些?目前能用于抗SE的药物主要有劳拉西泮、地西泮、氯硝西泮、苯巴比妥、丙戊酸、异丙酚、戊巴比妥、氯胺酮或硫喷妥钠、磷苯妥英、左乙拉西坦等新抗癫痫药、苯妥英钠、利多卡因、咪达嘤仑及其他类别共14种,需要根据不同的治疗目的选用。三、常用治疗方法的如何选择?推荐按下列顺序选择治疗方法:地西泮或劳拉西泮氯硝西泮苯巴比妥、丙戊酸、左乙拉西坦咪达理仑异丙酚氯胺酮联合用药生酮饮食亚低温电惊厥四、不同治疗方法的临床应用1常用治疗药物2联合用药目前有关抗SE药物的联合应用主要涉及左乙拉西坦、氯胺酮、咪达嘤仑、苯妥英、巴比妥类、司替戊醇及免疫调节药物等,但
4、较为成功的是氯胺酮、咪达嘤仑、丙戊酸、左乙拉西坦。Guilliams等用动物实验的方法证实在需要联合用药时,首选氯胺酮+咪达嘤仑为佳,仍无效可选氯胺酮+咪达嘤仑+丙戊酸联合应用。SE是一种多因性、异质性疾病,病因繁多,机制复杂。且SE还是一个连续的疾病过程,在发作的不同时间其发病机制可能不完全相同。因此多种不同机制的抗SE药物联合应用可能比单一机制的药物更符合SE的临床实际,早期联合应用有多重机制的抗SE药物有利于尽早终止发作,改善患者预后。3生酮饮食主要用于超级RSE的患者,剂量需要根据生酮饮食的成分来确定。4亚低温治疗适应症主要用于经上述推荐药物治疗仍不能控制发作的RSE或经上述药物治疗发
5、作得到控制,但在撤药后复发的患者。使用方法在足量抗SE药物治疗的同时,采用血管内低温冷却系统进行亚低温诱导或使用低温治疗仪(冰毯冰帽)等进行低温诱导,将体温逐渐降至目标温度(3135C),癫痫停止发作或EEG出现爆发抑制达2448h后,开始复温至36.5C,复温速度不能大于0.51d0起效时间一般情况下,在达到目标体温后348h开始起效,此时EEG上可见广泛的抑制表现。注意事项在亚低温诱导、治疗及复温过程中需进行EEG监测,复温后未复发,可撤去抗SE的药物,必要时改为口服抗癫痫发作的药物治疗;在亚低温诱导过程中出现寒战时,需要停止亚低温治疗,同时予以复温;在亚低温治疗过程中继续使用抗SE的药物
6、(如苯巴比妥、咪达嘤仑等);当温度小于30。C时易出现室颤、凝血功能障碍、静脉血栓形成等情况,需要在亚低温及复温阶段监测血气、凝血功能、电解质及血常规,每6小时1次,每周进行1次下肢静脉超声检查。5电休克治疗适应症用上述方法治疗无效的超级RSEo电休克治疗参数:电休克治疗电量的确定有两种方法:固定剂量及滴定剂量(逐渐增加剂量)。美国精神病学会推荐采用滴定剂量进行治疗,即以能引起惊厥发作的最小电量为初始电量,逐渐增加电量。滴定剂量的优势在于剂量个体化一一根据个体惊厥阈值给予相应的治疗剂量,既保证了治疗目的,又尽可能减少对患者认知功能的影响。具体治疗参数见表Io文献脉冲宽度(S)脉冲频率(HZ)刺
7、激时间(S)剌激电荷(mC)电流(mA)CimeandRooS(2007)M1.090不详567800KameIetal.(2010)%】0.5708.0504.6-510.0不详Shinetal(201l)pfl04-2.037-1203T3不详800Shahetal(2012)l,71161,5100-18010-59907434900表12007-2012年国际电休克治疗SE采用的主要参数使用方法双侧放置电极。采用连续3个单刺激组成一组连续刺激。麻醉剂的选用可能影响电休克的效果;由于丙泊酚可以减弱电休克引起的血流动力学反应,提供快速复苏,因而更适合与电休克配合使用,所以在英国,丙泊酚成为
8、电休克治疗实施麻醉时最常用的麻醉药物。注意事项该治疗方法是相对安全的,主要并发症是认知功能损害,因而在实施电休克治疗时需要注意以下事项:病情评估,并取得患者及其家属的知情同意;在进行电休克治疗时应由专业的麻醉人员实施麻醉,麻醉可减轻患者紧张情绪,减少电休克可能带来的不良反应,如骨折、牙齿、肌腱及肌肉损伤等;根据患者对电休克治疗的反应及可能出现的并发症调整电量、时间及治疗频率;患者合并心衰、严重心脏瓣膜病及心率失常等疾病时,会增加电休克治疗的风险,引起心血管方面的并发症,因而需要在治疗全过程中密切监测癫痫发作持续时间、EEG表现、气道是否通畅、生命体征及不良反应等;由于电休克治疗可诱发惊厥及非惊
9、厥性SEz因此,在电休克治疗后持续进行EEG监测是必要的;由于电休克治疗SE在临床上的应用有限,目前尚未达成一致的治疗方案。6EEG指导SE的治疗SE的治疗需要EEG指导,原因如下:1. EEG检查能发现非惊厥性SE的存在,以帮助临床决定进一步的治疗方案。2. 2015年,国际抗癫痫联盟提出的非惊厥性SE的诊断标准中,经EEG检查发现痫样放电是必须具备的标准。3. 许多抗SE的药物需要一段时间后才知道疗效,但EEG检查对药物冶疗的反应非常敏感,用药以后几乎很快就能看到EEG的变化,这种变化在多数情况下能反映药物的疗效。4. SE发作终止后需要维持治疗一段时间,用药后EEG恢复正常是停止维持治疗的基本条件。5. 用药后SE发作没有终止有可能是剂量不足或耐药,双频指数EEG接近或低于40%是患者最大的耐受剂量,不宜再增加药物的剂量。所以,在用推荐药物治疗SE时,若有条件可以同步行EEG检查,以改进药物治疗的效果。五、总结本共识内容包括此共识包括制定目的、适用范围、快速终止癫痫持续状态的方法及临床实践等,并对癫痫持续状态治疗中需要关注的问题进行探讨,为临床医务人员提供面对癫痫持续状态时可供选择的方案。