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1、维生素D与女童性早熟的相关性研究朱晓霞罗军李华马维龙三峡大学附属仁和医院儿科&三峡大学儿童免疫研究所，湖北宜昌443001摘要：目的研究维生素D在性早熟女童不同发展阶段中的临床意义，为临床诊疗提供理论依据；方法收集2019年1月.2020年9月于我院专科门诊诊断为性早熟女童97例，根据诊断标准诊断为特发性中枢性性早熟女童52例为研究组，45例单纯性乳房早发育组女童在此次资料收集观察期间有10例转化为CPP,故未转化为CPP的35例为对照组，转化为CPP的IO例为转化组。检测和分析三组女童的年龄、骨龄(BA)、体重、身高、体重指数(BMI)、骨龄与生活年龄比值(BA/CA)、血清黄体生成素(LH
2、)基础值、卵泡刺激素(FSH)基础值、雌二醇(E2)基础值、以及维生素D的水平。然后比较三组血清维生素D的表达水平。结果1)ICPP组女童维生素D水平(3L1712.43nmolL)低于对照组女童(45.9617.76nmolL),差异有统计学意义(PVOQl)；ICPP组的骨龄(9.751.36岁)、BMI-SDS(1.100.57)均高于对照组骨龄(7.83L47岁)、BMI-SDS(0.520.65),且差异有统计学意义(P0.05)。2)转化组女童维生素D水平(35.579.41nmolL)低于对照组(45.96+17.76nmolL),差异有统计学意义(P0.05);在资料收集期间两
3、组女童平均每日日照接触时间无统计学差异(P0.05).结论I)维生素D在性早熟女童的不同阶段表达水平不同，ICPP患儿的维生素D水平普遍减低；2)低水平的维生素D使单纯性乳房早发育患儿更易向CPP转化。关键词：维生素D；女童；特发性中枢性性早熟；单纯性乳房早发育StudyontherelationshipbetweenvitaminDandprecociouspubertyingirlsZHUXiaoxia,LUOJun,LIHua,MAJilongAffiliatedRenheHospitalofChinaThreeGorgesUniversity,Yichang443001,ChinaAb
4、stract:ObjectiveTostudytheclinicalsignificanceofvitaminDinthedifferentdevelopmentalstagesofprecociouspubertygirls,toprovidetheoreticalbasisforclinicaldiagnosisanddsAcollectionof97girlsdiagnosedasprecociouspubertyinourhospitalsspecialistclinicfromJanuary2019toSeptember2020.Accordingtothediagnosticcri
5、teria,theyweredividedinto52girlswithidiopathiccentralprecociouspubertyasthestudygroupand45withsimpleprecociousbreastdevelopmentgroup.Duringthedatacollectionandobservationperiod,10casesofgirlswereconvertedintoCPP.Therefore,35casesthatdidnotconverttoCPPwereregardedasthecontrolgroup,and10casesthatwerec
6、onvertedintoCPPwereregardedastheconversiongroup.Detectandanalyzetheage,boneage(BA),weight,height,bodymassindex(BMI),ratioofboneagetolifeage(BA/CA),serumluteinizinghormone(LH)basicvalue,folliclestimulatinghormone(FSH)ofthethreegroupsofgirls)Basicvalue,estradiol(E2)basicvalue,andvitaminDlevel.Thencomp
7、arethethreegroupsofserumvitaminDexpressionlevels.Results1)ThevitaminDlevelsofgirlsintheICPPgroup(31.1712.43nmoIL)werelowerthanthoseinthecontrolgroup(45.9617.76nmolL),thedifferencewasstatisticallysignificant(P0.01);theboneageoftheICPPgroupwas(9.751.36years),BMI-SDS(1.100.57)werehigherthanthecontrolgr
8、oupsboneage(7.831.47years),BMI-SDS(0.520.65),andthedifferencewasstatisticallysignificant(P0.05).2)ThelevelsofvitaminDingirlsinthetransformationgroup(35.579.41nmolL)werelowerthanthoseinthe金加瓦一湖北省卫生健康委员会联合基金项目(WJ2019H542)作者简介：朱晓霞(1987)女,硕士，主治医师。E-mail：通讯作者：罗军(1975)男，主任医师。E-mail：controlgroup(45.9617.76
9、nmolL),andthedifferencewasstatisticallysignificant(P0.05);duringthedatacollectionperiod,therewasnosignificantdifferenceintheaveragedailysunshineexposuretimebetweenthetwogroupsofgirls(P0.05).Conclusion1)TheexpressionlevelofvitaminDisdifferentindifferentstagesofprecociouspubertygirls,andthelevelofvita
10、minDinchildrenwithICPPisgenerallyreduced;2)lowlevelsofvitaminDmakeiteasierforchildrenwithsimplebreastdevelopmenttoconverttoCPP.Keywords:vitaminD；girls；idiopathiccentralprecociouspuberty；Simpleearlybreastdevelopment维生素D(VitaminD,VitD)作为一种类固醇激素被众所周知的经典作用是调节钙磷代谢。而如今，有研究表明维生素D也可以作用于生殖系统，与女童初潮年龄相关女童性早熟在我
11、国目前被定义为8岁前出现第二性征。性早熟按下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadalaxis,HPGA)是否提前启动又分为中枢性性早熟(Centralprecociouspuberty,CPP)外周性性早熟和不完全性性早熟(incompleteprecociouspuberty,IPP)o女童CPP中80%及以上为特发性中枢性性早熟(idiopathiccentralprecociouspuberty,ICPP),而IPP占比较少，但部分IPP患儿随病情进展可转化为CPP,确诊后需长期临床随访以及时预防转化风险因素，而IPP中以单纯性乳房早发育最多见。本
12、研究旨在了解ICPP与IPP患儿维生素D水平及临床特征的相关性，以期为研究CPP的影响因素提供理论依据。1资料和方法1.1 研究对象收集2019年1月-2020年9月于我院儿科内分泌门诊就诊的具有完整病例资料的性早熟女童。选取诊断为】CPP的女童52例为研究组，35例未转化为CPP的单纯性乳房早发育女童为对照组。单纯性乳房早发育女童共45例，在此次资料收集观察期间未给予任何药物治疗，未服用维生素D相关药物，其中有10例女童转化为CPP,设为转化组，未转化为CPP的35例为对照组。所有患者均知情并签署知情同意书。1.2 纳入标准：女童ICPP的诊断标准完全符合中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015
13、)；单纯性乳房早发育：女童在8岁前出现乳房发育，未见其他性征的出现，无线性生长加速，体检未见乳晕明显色素沉着，皮肤未见牛奶咖啡斑，无服用含雌激素食品或避孕药病史，骨龄与实际年龄相差1岁以内，促性腺激素释放激素激发试验未达到CPP诊断标准。1.3 排除标准：排除外周性性早熟：如MCCUne-Albrighl综合征、肿瘤性疾病、肾上腺疾病等；伴有先天性甲状腺功能减退的中枢性性早熟；伴有严重的心、肝、肾、造血系统疾病者；近期服用过含有维生素D的相关药物者。1.4 研究方法详细记录每位患儿的身富、体重、年龄、及病史等一般资料，患者骨龄采用左侧手腕部和手掌部正位X线片依据Greulich-Pyle1S标
14、准进行测量，根据图谱法评价骨龄；计算骨龄与生活年龄(boneage/ChrOnOlOgiCa1age,BA/CA)比值。采用免疫化学发光法测定血清卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)雌二醇(estrogen,E2)、促黄体生成素(luteinizinghormone,LH)、以及25-(0H)VitD的水平。本研究采用25-(OH)VitD来评价血清维生素D的水平。1.5 统计学方法采用SPSS24.0进行统计学分析。所有统计资料均采用3s表示，两组之间均数比较采用I检验、2检验，以P0.05);ICPP组的骨龄(9.751.36岁)、BMI-SDS(I.1OO.57)均高于对照组骨龄(7.831.47岁)、BMI-SDS(0.520.65),且差异有统计学意义(P0.01)；ICPP组女童维生素D水(31.1712.43nmolL)低于对照组女童(45.9617.76nmolL),差异有统计学意义(P0.05);在资料收集期间两组女童平均每日日照接触时间无统计学差异(P0.05);转化组女童25-(0H)VilD水平（35.579.4InmolL）低于对照组女童（45.9617.76nmolL）,差异有统计
