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1、免疫与肿瘤的关系健康教育机体免疫系统通过免疫监视功能,识别和清除包括肿瘤、微生物等“非己”成分,来维持机体的稳定。而恶性肿瘤在机体内往往表现出免疫逃逸的特殊状态,与机体抗肿瘤的免疫效应之间形成此消彼长的矛盾关系。免疫,即机体为维持自身稳定、免除危险因素(外界感染、损伤、内部突变)可能导致的机体损伤,由复杂的免疫系统发挥长期的、多方位的免疫监视、免疫识别和应答及免疫清除危险物质的系统功能。免疫功能的缺陷,将直接促进肿瘤的发生、发展;而人工免疫生物治疗的介人,将有助于肿瘤患者清除已发生的肿痛细胞、抑制肿瘤转移、加速肿瘤的消退。一、肿瘤抗原肿瘤细胞中诱导肿瘤特异性免疫应答的抗原称为肿瘤抗原。肿瘤抗原
2、是在正常细胞恶化过程中出现的新的或异位表达(表达上调)抗原的总称。由于肿瘤细胞来源于正常细胞,因此肿瘤抗原成分复杂,包含正常细胞抗原、胚胎发育期抗原、易位抗原、突变抗原和新产生抗原等。并且各种肿瘤的抗原在基因定位、细胞学定位、免疫原性和免疫特异性等方面各不相同。肿瘤抗原主要成分分为肿瘤特异性抗原(tumorspecifieantigen,TSA)和肿瘤相关抗原(tumorspecificantigen,TAA)o(1)肿瘤特异性抗原(TSA)是指肿瘤细胞特有的,而正常组织细胞上不表达的抗原。(2)肿瘤相关抗原(TAA)系指正常组织细胞低表达而肿瘤细胞高表达的抗原。TAA并非癌细胞所特有。但在细
3、胞癌变时表达增加。其中癌胚抗原(CEA)是TAA的典型代表,它在胚芽阶段表达,但在出生后逐渐丧失表达,细胞恶化后又重新出现表达。(3)不同因素诱发的肿瘤抗原,包括理化因素诱发的肿瘤抗原、病毒感染诱导的肿瘤抗原、自发性肿瘤抗原、胚胎抗原和分化抗原。二、抗肿瘤固有免疫和适应性免疫抗肿瘤免疫按照人体免疫的发生规律和时间顺序依次分为抗肿瘤固有免疫(innateim-munity)和抗肿瘤适应性免疫(adaptiveimmunity)o(1)固有免疫。是生物体长期进化过程中发展出来的先天具有泛特异性抗原识别、在感染和肿瘤早期发挥功能的免疫应答,包括免疫屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子三大组成部分。免疫屏
4、障包括血脑屏障、胎盘屏障,可天然阻滞危险生物和分子对器官的入侵。固有免疫是在感染或肿瘤发生早期迅速发生的缺乏特异性的广谱初级免疫反应,尽管其效应远低于适应性免疫,但是,首先它在感染或肿瘤发生的最早期和最初部位予以及时反应,使危险降低;其次,固有免疫细胞对抗原予以呈递,提供抗原特异性T细胞第一和第二信号,是激活适应性免疫的重要前提;再者,固有免疫细胞被激活后所分泌的多种细胞因子和趋化因子,有效地调节适应性免疫的方向和特征。因此,固有免疫构成了生物体抵御感染和肿瘤的重要的第一道防线。(2)抗肿瘤适应性免疫。肿瘤抗原激活免疫系统诱导的适应性(特异性)免疫应答是清除肿瘤的主要和决定性力量。适应性免疫主
5、要由抗体介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫两条重要分支组成。正确评价体液免疫和细胞免疫在抗肿瘤免疫中的作用和意义十分重要,也是阐明抗肿瘤免疫的关键。三、肿瘤免疫治疗肿瘤的免疫治疗是一种旨在激活人体免疫系统,希望依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织的抗癌疗法,已成为继手术、化疗、放疗和内分泌治疗以外的有效治疗手段,该方法针对的靶标不是肿瘤细胞和组织,而是人体自身的免疫系统。由于缺乏肿瘤特异性,因此在损伤肿瘤细胞的同时,也严重损伤患者机体的免疫系统功能。肿瘤生物免疫治疗的主要范围如下:(1)细胞因子(CK)疗法。是由活化的免疫细胞或间质细胞等合成、分泌,具有调节细胞生长、分化成熟、调节免疫应答、
6、参与炎症反应、促进创伤愈合和参与肿瘤消长的功能,是一种小分子多肽类活性物质。代表药物种类:干扰素、白介素、造血刺激因子、肿瘤坏死因子。(2)体细胞治疗。是指应用人体的自体、同种异体或异种的体细胞,在体外经过一定的操作程序激活扩增和其他修饰“改造”后回输入人体的治疗方法。代表药物种类:淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK),树突状细胞(DC).肿瘤浸润性淋巴细胞(TlL)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)o(3)单克隆抗体与分子靶向治疗。是利用肿瘤组织或细胞素具有的特异性结构分子作为靶点,使用某些能与这些靶分子特异性结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一大类治疗
7、手段。代表药物种类:曲妥珠单抗(赫赛汀)、利妥昔单抗(美罗华)、西妥昔单抗(爱必妥)、贝伐单抗(阿伐他汀)、甲硫酸伊马替尼胶囊、吉非替尼、拉帕替尼等。(4)生物免疫调节剂疗法(BRM)o是一类具有免疫调节作用的生物活性物质,具有广泛性的生物学活性和抗肿瘤活性,能调节、增强、兴奋和恢复机体生命功能。代表药物种类;化学类(左旋咪哇、西咪替丁等)、生物类(转移因子、胸腺素、免疫核糖核酸、丙种球蛋白)、多糖类(香菇多糖、灵芝多糖)、微生物类(卡介苗、高聚金葡素、沙培林、短线棒状杆菌、胞必佳)。从免疫学理论角度而言,有效激活宿主的主动的肿瘤特异性应答,才是实现从根本上清除肿瘤的关键。所以从长远趋势看,免疫生物治疗与放化疗的有机结合才是肿瘤防治的理想状态。