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1、地西泮类药物临床应用细则苯二氮革类药物主要用于焦虑、失眠、兴奋激越、紧张综合征、癫痫、肌痉挛、酒精戒断及外科术前的辅助用药等。1、苯二氮革类作用机制(1)苯二氮草类药物通过升高抑制性神经递质Y-氨基丁酸(GABA)与受体的亲和力从而完成与GABAA受体特异性结合，而非直接激活受体。(2)GABA与GABAA受体亲和力增加促进氯离子通道开放，使GABA的中枢抑制效应增强。(3)GABAA受体有6种亚单位(al、a2、a3、a4、a5、a6),是与苯二氮革受体结合的区域，不同的a亚单位与苯二氮革类药物亲和性不同，因此不同的药物具有不同的药物代谢动力学特征、产生不同的临床效应。(4)苯二氮草类药物受
2、体广泛存在于中枢神经系统，包括皮层、丘脑、海马及纹状体等，所以在介导抗焦虑、镇静和抗惊厥作用的同时，可能会引起顺行性遗忘，影响记忆功能。2、苯二氮革类药物特点(1)地西泮：地西泮属于长效、中等强度苯二氮草类药物。地西泮具有镇定、催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用，多用于治疗酒精依赖的戒断反应以及癫痫持续状态(注：已较少应用于助眠)。口服吸收迅速、完全，主要在肝脏代谢（CYP450代谢酶为2C19、3A4）,经肾排泄。生物利用度为100%,达峰时间为05T.5h,半衰期为26-50h（半衰期长，重复给药可在体内积聚）。地西泮用于老年人的安全性较低，可能引起跌倒，增加外伤风险。应注意吓琳病及肝、肾
3、功能不全者慎用。地西泮能透过胎盘屏障，且能进入母乳，孕妇及哺乳期女性禁用。（2）奥沙西泮:奥沙西泮为地西泮的主要代谢产物。奥沙西泮口服吸收好，但吸收速度较慢，达峰时间为L5-2h,生物利用度为99%,半衰期为5T2h奥沙西泮更适用于无需立即入睡的患者，对改善后半程睡眠障碍疗效更佳。奥沙西泮不经过CYP450代谢，经由肾脏排出，故对肝功能不全者相对安全，且在体内无蓄积作用，代谢不受年龄影响，不容易与其他药物发生相互作用。奥沙西泮半衰期接近正常睡眠周期，所以服药后第二天大多无头晕感，宿醉反应少，安全性高，适用于老年人，且患者使用的满意度较高。起效慢、不容易蓄积等特点也使其成瘾风险较其他苯二氮草类药
4、物更小。在药物对认知功能的影响方面，虽然普遍认为苯二氮草类药物对认知功能尤其记忆功能存在影响，但研究发现奥沙西泮优于其他苯二氮革类药物。(3)劳拉西泮：劳拉西泮是一种高效能、中短效的苯二氮草类药物。劳拉西泮口服吸收完全，达峰时间约2h,生物利用度为99%,半衰期为10-20ho劳拉西泮不经过CYP450代谢，经由肾脏排出，但严重肝功能不全患者其半衰期可能延长，故慎用。劳拉西泮在各种苯二氮草类药物中抗焦虑作用最强，是地西泮的2-5倍，通常治疗焦虑症的日剂量为：2-6mg,分2-3次口服。劳拉西泮可有效地控制癫痫持续状态，是持续性全身性强直、阵挛性发作等初期控制的首选药物。在精神科临床治疗中，劳拉
5、西泮常用于辅助抗精神病药物治疗急性兴奋激越等。虽然在联合用药的情况下可减少抗精神病药物用量，但在精神分裂症的长期治疗中其作用尚无定论。(4)艾司嘎仑：艾司嘎仑为中等半衰期的苯二氮革类药物。艾司哇仑平均半衰期为10-24h,口服后吸收良好，生物利用度为90%,达峰时间2h,主要在肝脏代谢(CYP450代谢酶为3A4),经肾排泄。当肾小球滤过率低于30din时，艾司哇仑须谨慎使用。艾司理仑较其他苯二氮蕈类药物安全性较好，出现反跳性失眠的情况较少，可作为睡眠障碍患者初期苯二氮草类用药的选择，当疗效欠佳时可更换其他药物。(5)咪达嘎仑：咪达哇仑为短效苯二氮草类药物。咪达嗖仑吸收迅速，根据给药途径的不同
6、，达峰时间从20-6Omin不等,半衰期为l-3ho咪达哇仑在中枢神经系统可与苯二氮草受体高度特异性结合，从而产生抑制作用，在临床麻醉及各种镇静治疗中被广泛应用。咪达嘎仑经肝代谢(CYP450代谢酶为3A4、3A5),有明显的首过效应，口服生物利用度较低，肌注生物利用度约为90%。咪达哇仑具有短效、水溶性等特点，能迅速进入中枢神经系统，迅速再分布，但作用时间短，需要持续地注入才能维持镇静。咪达嘎仑较其他苯二氮草类药物引起遗忘的作用更强。咪达嗖仑静脉注射时应注意其呼吸抑制作用，虽然低剂量(0075mgkg)给药的中枢抑制作用不明显，但该药抑制效果的出现较为突然，因此当剂量接近或超过此剂量时建议在
7、有监护及复苏的设备条件下谨慎使用。咪达嗖仑对心血管系统影响较小，可安全应用于低心排量患者。(6)阿普哇仑：阿普嘎仑为高效价、中效(中等半衰期)的苯二氮草类药物。阿普嘎仑口服吸收好，生物利用度80%,达峰时间为l-2h,半衰期为11-15h,经肝代谢(CYP450代谢酶为3A4),以原始药物和代谢产物的形式经尿液排出。阿普嗖仑常用于焦虑障碍，0.2mg起始即可有效控制焦虑急性发作症状。对睡眠障碍中延长睡眠时间也有效果，不易产生宿醉感，但停用时常会引起焦虑症状反跳，所以在用药剂量及用药时长上须慎重。高剂量、长期(2-24mgd,用药8周-3年)应用产生戒断综合征的可能性大，表现为严重的焦虑、烦躁、
8、紧张感及失眠。突然停药、减药过快、剂量过大是产生戒断反应的主要原因。建议减药速度需慢，每3d减量不超过1mg,减药期维持2-3月，并监测戒断症状发生。吓琳病及肝、肾功能不全者慎用。(7)氯硝西泮：氯硝西泮为长效、中等强度苯二氮草类药物。氯硝西泮口服易吸收，生物利用度80%,达峰时间为1仙，半衰期2456h,经肝脏完全代谢(CYP450代谢酶为3A4),由肾脏排出。氯硝西泮能透过胎盘屏障，可分布于母乳，且其具有致畸作用，故而妊娠及哺乳期女性禁用。氯硝西泮抗惊厥作用强，可用于各种类型癫痫发作、肌阵挛相关的异常运动。氯硝西泮在抗焦虑方面具有优势，对于急性发作的焦虑，如惊恐障碍，低剂量(05ng)使用即可产生快速缓解作用。氯硝西泮半衰期长，可在体内蓄积，困倦不良反应常见。患者有时有宿醉感，老年人应慎用以减少跌倒的发生风险。
