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1、病毒与肿瘤的关系健康教育肿瘤的发生是一个极其复杂的过程,受多种因素作用引起机体细胞的遗传物质变异或是表达异常,包括体内因素和体外因素。体外因素包括物理性、化学性和生物性等,其中生物性致肿瘤因素可包括病毒、细菌、寄生虫等,而经过多年研究证明,病毒对人类肿瘤的作用是比较肯定的。一、肿瘤病毒的概述近20年来,通过流行病学调查和分子生物学的研究,发现人类肿瘤和病毒两者存在密切关系,尤其是近10年开展了预防病毒感染可降低肿瘤发生的实验,更加明确地证明了人类肿瘤和病毒存在密切关系。目前,较为明确与人类肿瘤有关的病毒包括4种DNA病毒和2种RNA病毒,其中前者包括EB病毒、高危型人乳头瘤病毒、乙型肝炎病毒及
2、人疱疹病毒,后者有T细胞白血病病毒和丙型肝炎病毒。据分析研究,现认为凡能引起人或动物发生肿瘤或体外能使细胞转化为恶性表型的病毒,均可称为致肿瘤病毒。确定肿瘤病毒的标准:(1)先有病毒感染,后有癌变发生。(2)新分离的肿瘤组织内存在病毒的核酸和蛋白质。(3)体外组织培养中能转化细胞。(4)分类学上同属的病毒可引起动物肿瘤。(5)存在流行病学依据。(6)用肿瘤或病毒的组织成分免疫高危动物或人群,其肿瘤发生率下降。二、肿瘤病毒表达机制人类肿瘤病毒感染后一般具有长期潜伏和隐蔽的特点,只有在人体体内或体外因素作用下才可激活病毒的致瘤性。而人类肿瘤的发生是多阶段多基因改变的过程,一方面是病毒进入细胞对宿主
3、细胞遗传信息的改变,包括DNA突变、染色体异常、对DNA的后天修饰和组蛋白的各种修饰等,以及蛋白质与蛋白质间的交互作用;另一方面是机体免疫系统被破坏或免疫力下降时,肿瘤病毒使宿主细胞异常增生而发生癌变。三、常见的肿瘤病毒(1)人T细胞白血病病毒。人T细胞白血病病毒(humanTcellleukemiavirus,HTLV)与成人T细胞白血病(adultTcellleukemia,ATD的发生有病因学上的联系。HTLV分为1型和2型(HTLV-1,HTLV-2)。HTLV-I是现已公认的成人T细胞白血病的致病因素。而目前研究表明,成人T细胞白血病的发病涉及多种因素,包括病毒本身的特性、宿主细胞的
4、状态以及宿主的免疫系统等。HTLVT可以通过病毒调控转录激活蛋白和转录后调节蛋白的表达,使得细胞代谢发生改变,从而容易引发成为成人T细胞白血病。HTLV-I的感染者是经过长期的潜伏,有一小部分发展成为成人T细胞白血病,其中感染者中的发病率为5%10%o(2)乙型肝炎病毒。人乙型肝炎病毒(HHBV)是一种独特的病毒,被称为嗜肝DNA病毒,与肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCO有密切联系。肝细胞肝癌是常见的恶性肿瘤,发病率在男性肿瘤中居第5位,女性肿瘤中居第8位。有研究表明超过80%的肝细胞肝癌患者都有感染HHBV的病史,经过数十年的慢性HHBV感染后,有30%40%
5、的患者进展为肝硬化,这些肝硬化患者中每年又有1%5%发展成为肝细胞肝癌。HHBV感染最终导致肝细胞肝癌目前认为有两条主要途径:炎症导致的慢性坏死,即肝细胞发生炎症反应,导致细胞损伤,进而细胞有丝分裂,肝细胞增生发生重构,这个过程最终导致一系列突变在体内积累。HHBV通过与宿主基因整合顺式激活或通过病毒蛋白反式激活细胞基因组而具有直接致癌作用,这个过程与被整合的宿主基因的持续复制有关。(3)丙型肝炎病毒。丙型肝炎病毒(HCV)传播途径主要有输血传播、母婴传播及性传播等。HCV的急性感染期可出现流感样症状,但通常无任何表现,80%左右的急性感染者会导致慢性感染,最终会导致肝硬化,甚至肝细胞肝癌。H
6、CV感染诱导的慢性炎症反应、细胞因子以及肝细胞的再生在肝癌的发病过程中起重要作用。HeV主要的复制部位在肝脏,肝脏中HCV的浓度比血液中高100倍。(4)EB病毒。EB病毒属于丫疱疹病毒科,其形态与其他人类单纯疱疹病毒属相似,经研究证明EB病毒与伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、传染性单核细胞增多症等有密切的关系。EB病毒主要侵犯B细胞,对人的B细胞、咽上皮细胞和腺细胞有亲和力,其作用机制可能包括染色体异位、细胞分化被阻滞和EB病毒持久刺激细胞生长等。从现有研究结果分析,鼻咽癌的发生除EB病毒作用外,还应考虑机体的遗传因素、环境的化学因素等。(5)人乳头瘤病毒。人乳头瘤病毒(humanpap
7、illomaVirUS,HPV)是一类无包膜球状小DNA病毒,属于乳多空病毒科,可通过人体间密切接触而传播,导致感染者发生皮肤寻常疣或生殖器尖润湿疣等疾病。1995年,国际癌症研究中心(IARC)证实HPV与宫颈癌密切相关,根据HPV基因型与女性生殖道恶性肿瘤发生危险性高低的相关性,HPV可分为低危型和高危型。现已知HPV引起宫颈癌是一个多步骤的过程,包括:HPV侵入细胞及其基因表达;HPV持续性感染的建立;HPV有关基因编码产物与宿主细胞基因产物相互作用;宿主细胞功能紊乱,导致细胞转化。有研究表明,HPVDNA在宿主细胞中以两种方式存在:一种是整合状态;另一种是染色体外的附加体形式。良性或癌前病变中的HPV一般以游离状态存在,而在恶性肿瘤中则以整合状态存在。