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1、第六章第六章 中枢神经系统药物中枢神经系统药物第一节 镇静催眠药镇静药：使躁动不安、兴奋激动的病人恢镇静药：使躁动不安、兴奋激动的病人恢复安静情绪的药物。复安静情绪的药物。催眠药：能引起近似生理性睡眠的药物。催眠药：能引起近似生理性睡眠的药物。剂量小剂量小-大大 镇静、催眠、抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡镇静、催眠、抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡 分类：分类：苯二氮卓类：地西泮、硝西泮等苯二氮卓类：地西泮、硝西泮等 巴比妥类：苯巴比妥、异戊巴比妥等巴比妥类：苯巴比妥、异戊巴比妥等 其他类：水合氯醛等其他类：水合氯醛等 苯二氮卓类分类：苯二氮卓类分类：1 1、长效类长效类:安定安定(地西地西泮泮)氟西氟西泮
2、泮2 2、中效类中效类:氯氮卓氯氮卓 奥沙西奥沙西泮泮 硝基安定硝基安定 3 3、短效类短效类:甲基三唑氯安定（三唑仑）甲基三唑氯安定（三唑仑）一、一、苯二氮卓类苯二氮卓类地西泮地西泮，又名安定、苯甲二氮卓，又名安定、苯甲二氮卓【体内过程】【体内过程】口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不规则，口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不规则，脂溶性高，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋脂溶性高，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达白结合率高，地西泮达99%。主要代谢产物去甲羟地西泮仍有抗焦虑作用，主要代谢产物去甲羟地西泮仍有抗焦虑作用，连续用药注意蓄积，连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸代谢产物与葡
3、萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄，注意结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄，注意哺乳儿安全。哺乳儿安全。【作用与用途】【作用与用途】1、抗焦虑、抗焦虑 具有明显的抗焦虑作用，小具有明显的抗焦虑作用，小于镇静量既可发挥抗焦虑效于镇静量既可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。和失眠。主要用于焦虑症。对各种原主要用于焦虑症。对各种原因导致的焦虑症均有效。因导致的焦虑症均有效。2、镇静催眠、镇静催眠 随剂量的增加，可出现随剂量的增加，可出现明显的镇静催眠作用。明显的镇
4、静催眠作用。缩短入睡潜伏期，减少缩短入睡潜伏期，减少夜间觉醒次数，延长睡夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间。催眠作用眠持续时间。催眠作用较近似生理睡眠。可诱较近似生理睡眠。可诱导各类失眠患者入睡。导各类失眠患者入睡。用途用途：各种失眠（首选）。：各种失眠（首选）。麻醉前给药等麻醉前给药等3、中枢性肌肉松弛、中枢性肌肉松弛 有较强的中枢性肌肉松弛作用，可缓解大有较强的中枢性肌肉松弛作用，可缓解大脑损伤所致的肌肉僵直，不影响正常活动。脑损伤所致的肌肉僵直，不影响正常活动。临床上用于脑血管意外、脑和脊髓损伤引临床上用于脑血管意外、脑和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌起的肌肉僵直，也可缓解关
5、节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛，还可加强全麻药劳损等所致的肌肉痉挛，还可加强全麻药的肌松作用。的肌松作用。4、抗惊厥和抗癫痫抗惊厥和抗癫痫 强大的抗惊厥作用。临床上用于辅助治疗破强大的抗惊厥作用。临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥；伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是地西泮特别是地西泮iv是目前治疗癫痫持续状态的是目前治疗癫痫持续状态的首选。首选。【不良反应】治疗量：头昏、嗜睡、乏力。治疗量：头昏、嗜睡、乏力。大剂量：偶致共济失调。大剂量：偶致共济失调。过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。孕妇和孕妇和哺乳妇女忌用。哺乳妇女忌用。久服，可发
6、生依赖性和成瘾性，但反跳与戒久服，可发生依赖性和成瘾性，但反跳与戒断症状较巴比妥类发生迟，且轻。断症状较巴比妥类发生迟，且轻。iv速度过快可引起心血管和呼吸抑制。速度过快可引起心血管和呼吸抑制。二、巴比妥类【体过过程】1 1、口服、肌注均易吸收、口服、肌注均易吸收2 2、进入脑组织的速度与其脂溶性高低有关、进入脑组织的速度与其脂溶性高低有关:长效类脂溶性低长效类脂溶性低;超短效类脂溶性高超短效类脂溶性高,故静注硫喷妥钠立即产生麻醉作用故静注硫喷妥钠立即产生麻醉作用,但进入但进入脑内的药物很快再分布到骨骼肌脑内的药物很快再分布到骨骼肌,随后又转随后又转入脂肪入脂肪,所以麻醉作用短暂所以麻醉作用短
7、暂3 3、消除有肝内代谢和肾排泄两种方式、消除有肝内代谢和肾排泄两种方式【作用】【作用】巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。呼吸麻痹等作用。【作用机制】【作用机制】巴比妥类在巴比妥类在GABAGABA受体受体-Cl-Cl-通道复合物上也有结通道复合物上也有结合位点合位点,结合后促进结合后促进GABAGABA与受体的结合与受体的结合,与与苯二氮卓类不同的是通过延长苯二氮卓类不同的是通过延长ClCl-通道的开放通道的开放时间来增加时间来增加ClCl-内流。内流。其选择
8、性较低其选择性较低,剂量较大时即普遍抑制中枢神剂量较大时即普遍抑制中枢神经系统经系统【不良反应】【不良反应】1 1、后遗效应、后遗效应(宿醉宿醉)服药后次晨有头晕服药后次晨有头晕,困倦等症状困倦等症状2 2、过敏反应、过敏反应 荨麻疹、粒细胞减少、剥脱性皮炎荨麻疹、粒细胞减少、剥脱性皮炎3 3、反复用药有耐受性、反复用药有耐受性 原因是诱导肝药酶原因是诱导肝药酶,加速自身代谢加速自身代谢4 4、成瘾性、成瘾性 长期应用可产生成瘾性长期应用可产生成瘾性,停药后出现停药后出现 戒断症状戒断症状5 5、急性中毒、急性中毒 表现：昏睡、呼吸减慢、血压下降表现：昏睡、呼吸减慢、血压下降,抢救不及时易死于呼吸抑制抢救不及时易死于呼吸抑制中毒处理原则：中毒处理原则：1 1）排除毒物）排除毒物洗胃，强效利尿或碱化尿液促进药物排泄；洗胃，强效利尿或碱化尿液促进药物排泄；2 2）支持疗法和对症治疗）支持疗法和对症治疗人工呼吸、给氧、给升压药及中枢兴奋药。人工呼吸、给氧、给升压药及中枢兴奋药。【药物相互作用】苯巴比妥为肝药酶诱导剂，可加速华法林、苯巴比妥为肝药酶诱导剂，可加速华法林、氢化可的松、地塞米松等药物的代谢，使氢化可的松、地塞米松等药物的代谢，使血药浓度降低。血药浓度降低。肝药酶抑制药能延缓巴比妥类药物的代谢，肝药酶抑制药能延缓巴比妥类药物的代谢，使作用增强。使作用增强。三、其他类
