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1、肝功能异常时肝功能异常时肠外营养中氨基酸的应用肠外营养中氨基酸的应用肝脏的病理生理及其代谢肝脏的病理生理及其代谢肠外营养中的氨基酸选择肠外营养中的氨基酸选择理想的肝病氨基酸制剂理想的肝病氨基酸制剂肝用氨基酸的临床应用肝用氨基酸的临床应用 肝功能异常时肝功能异常时?细节决定成败细节决定成败主要内容肝脏是最重要的代谢器肝脏是最重要的代谢器官官肝脏是机体最大的中心代谢器官，肝脏是机体最大的中心代谢器官，两套血供两套血供门静脉供血门静脉供血70%70%、供氧、供氧30%30%肝动脉供血肝动脉供血30%30%、供氧、供氧70%70%肝功能不全病人营养支持需考虑肝功能不全病人营养支持需考虑肝损特殊疾病过程
2、和病理生理肝损特殊疾病过程和病理生理肝脏的代谢改变肝脏的代谢改变提供营养支持的目的和提供营养支持的目的和效果效果肝功能不全的病理生理肝功能不全的病理生理代谢底物和产物可诱导肝细胞内一些酶系统的合成，代谢底物和产物可诱导肝细胞内一些酶系统的合成，并调节肝细胞的功能并调节肝细胞的功能多脏器功能衰竭时发生肝功能衰竭的一种病因假说多脏器功能衰竭时发生肝功能衰竭的一种病因假说肝脏对过度应激的反应，是以牺牲维持生命必需肝脏对过度应激的反应，是以牺牲维持生命必需的结构性和功能性蛋白质为代价来维持的结构性和功能性蛋白质为代价来维持糖异生糖异生的的积极的营养支持才能缓解这种蛋白质消耗积极的营养支持才能缓解这种蛋
3、白质消耗肝脏慢性损害时，治疗和营养支持存在矛盾肝脏慢性损害时，治疗和营养支持存在矛盾 肝功能不全的代谢改变肝功能不全的代谢改变糖代谢改变糖代谢改变胰高血糖素和胰岛素降解减少（糖耐量异常和低血糖）胰高血糖素和胰岛素降解减少（糖耐量异常和低血糖）分解代谢表现为典型的胰高血糖素与胰岛素的不平衡分解代谢表现为典型的胰高血糖素与胰岛素的不平衡其他如糖皮质和生长激素等也可影响病人的糖耐量其他如糖皮质和生长激素等也可影响病人的糖耐量肝硬化病人的肝细胞实质减少肝硬化病人的肝细胞实质减少 胰岛素受体胰岛素受体 大量肝细胞坏死大量肝细胞坏死 低血糖低血糖肝功能不全的代谢改变肝功能不全的代谢改变脂类代谢的改变脂类代
4、谢的改变饥饿时：脂肪利用率饥饿时：脂肪利用率 ，糖异生，糖异生 胆固醇合成减少；严重肝损时，胆固醇、胆固醇脂及胆固醇合成减少；严重肝损时，胆固醇、胆固醇脂及载脂蛋白合成均载脂蛋白合成均 肝内脂肪酸氧化分解肝内脂肪酸氧化分解 磷脂和载脂蛋白合成磷脂和载脂蛋白合成 ，肝，肝内脂肪不能以脂蛋白的形式输出内脂肪不能以脂蛋白的形式输出 脂肪肝脂肪肝50%50%存在脂肪吸收障碍存在脂肪吸收障碍肝功能不全的代谢改变肝功能不全的代谢改变氨基酸和蛋白质的改变氨基酸和蛋白质的改变血浆氨基酸谱改变血浆氨基酸谱改变BCAA BCAA 、AAAAAA和蛋和蛋AA AA ，其中色，其中色AAAA可增加可增加50%-50%
5、-300%300%低蛋白血症低蛋白血症急性肝病时，白蛋白常正常或轻度急性肝病时，白蛋白常正常或轻度 ；而慢性肝病时，；而慢性肝病时，血浆白蛋白的下降与肝脏损害的程度平行血浆白蛋白的下降与肝脏损害的程度平行 血氨增高和肝性脑病血氨增高和肝性脑病鸟氨酸循环功能鸟氨酸循环功能 门腔分流，来源于门静脉的氨直接门腔分流，来源于门静脉的氨直接进入体循环进入体循环肝脏的病理生理及其代谢肝脏的病理生理及其代谢肠外营养中的氨基酸选择肠外营养中的氨基酸选择理想的肝病氨基酸制剂理想的肝病氨基酸制剂肝用氨基酸的临床应用肝用氨基酸的临床应用 肝功能异常时肝功能异常时?细节决定成败细节决定成败主要内容氨基酸蛋白质葡萄糖碳
6、水化合物脂肪电解质Na,K,Cl,Ca,Mg,P维生素，微量元素水，胰岛素等肠外营养所需补充的主要物质氨基酸摄入不足氨基酸比例失调氨基酸过度消耗氨基酸代谢失衡外源性补充氨基酸增加氨基酸摄入调整氨基酸比例纠正负氮平衡代谢支持补充氨基酸的主要目的补充氨基酸的主要目的降低血氨营养药理氨基酸代谢失衡氨基酸代谢失衡肝功能不全肾功能不全基础疾病平衡型氨基酸肝用氨基酸肝用氨基酸肾用氨基酸氨基酸应用时的合理选择氨基酸应用时的合理选择严重应激状态氨基酸总量减少氨基酸总量减少高支链氨基酸肝功能不全引起的氨基酸代谢失肝功能不全引起的氨基酸代谢失衡衡肝功能不全肝功能不全白蛋白合成减少，游离色氨酸升高苯丙氨酸转化酪氨酸
7、受阻肌蛋白大量分解芳香族氨基酸升高肌肉摄取支链氨基酸增加支链氨基酸作为能量被消耗增加支链氨基酸下降支链氨基酸可以在骨骼肌中代谢芳香族氨基酸必须在肝脏代谢肝脏的病理生理及其代谢肝脏的病理生理及其代谢肠外营养中的氨基酸选择肠外营养中的氨基酸选择理想的肝病氨基酸制剂理想的肝病氨基酸制剂肝用氨基酸的临床应用肝用氨基酸的临床应用 肝功能异常时肝功能异常时?细节决定成败细节决定成败主要内容研发背景研发背景普通氨基酸溶液普通氨基酸溶液不能改善肝功能不全引起的氨基酸代谢失衡不能改善肝功能不全引起的氨基酸代谢失衡只含有支链氨基酸或成份不全的氨基酸溶液只含有支链氨基酸或成份不全的氨基酸溶液不能减轻分解代谢不能减轻
8、分解代谢 研制目标研制目标治疗氨基酸代谢失衡治疗氨基酸代谢失衡抑制分解代谢抑制分解代谢良好的安全性良好的安全性理想的肝用氨基酸制剂安平的研发基础安平的主要特点源自安平的主要特点源自安平的独特研发工艺安平的独特研发工艺研发前研发中目的：了解肝病患者体内氨基酸的失衡情况 了解特定氨基酸的清除率比较方法：药代动力学方法检测结果：健康组 n=8肝硬变患者组 n=22BCAA 清除率22.9%BCAA 清除率32.7%目的：按需要提供各种氨基酸 应激状态下的氨基酸摄取率 血浆氨基酸池 防止氨基酸氧化方法：转换速率模型 氮气灌注 结果：维持血浆氨基酸的体内平衡和确保所 有相关的血浆氨基酸成比例地升高 不含
9、亚硫酸盐安平诞生！安平的独特研发工艺安平的独特研发工艺不含亚硫酸盐不含亚硫酸盐孟紫强等，食品科学，2005,vol.26,No.10,203-2051.添加亚硫酸盐是为了防止氨基酸氧化2.安平采用独特的加氮工艺防止氧化3.亚硫酸盐的主要毒性作用：易破坏B族维生素 造成肝损伤 导致严重的哮喘反应 严重的亚硫酸盐蓄积会导致神经系统症状理想的肝用氨基酸制剂理想的肝用氨基酸制剂包含蛋白质合成所需的所有氨基酸符合肝功能不全患者的氨基酸比例失衡特点良好的安全性目标补充配方完整20种氨基酸提高支链氨基酸比例，降低芳香族氨基酸比例途径含20种完整氨基酸配方的氨基酸制剂高支链氨基酸比例不添加亚硫酸盐标准理想的肝
10、用氨基酸制剂理想的肝用氨基酸制剂安平的主要特点安平的主要特点理想的肝用氨基酸理想的肝用氨基酸安平安平含含2020种完整氨基酸种完整氨基酸生物利用率优良生物利用率优良特别添加鸟氨酸、天特别添加鸟氨酸、天冬酰胺冬酰胺提供高效营养提供高效营养诱导合成代谢诱导合成代谢促进氨代谢，降低病促进氨代谢，降低病理性升高的血氨水平理性升高的血氨水平高支链氨基酸比例高支链氨基酸比例含含33%33%支链氨基酸支链氨基酸,芳芳香族氨基酸和蛋氨酸含香族氨基酸和蛋氨酸含量降低量降低改善肝硬变导致的血改善肝硬变导致的血浆氨基酸失衡，预防肝浆氨基酸失衡，预防肝性脑病性脑病不添加亚硫酸盐类不添加亚硫酸盐类抗氧化剂抗氧化剂不含亚
11、硫酸盐不含亚硫酸盐无生物毒性，无生物毒性，无过敏反应无过敏反应安平与其他氨基酸的主要区别安平与其他氨基酸的主要区别安平与安平与3 3种支链氨基酸种支链氨基酸3 3种支链氨基酸种支链氨基酸安平安平配方特点配方特点 只含只含3 3种种BCAABCAABCAA 33BCAA 33 含含2020种氨基酸种氨基酸含鸟氨酸、天冬酰胺含鸟氨酸、天冬酰胺NEAANEAA种类完整，种类完整，EAA/NEAAEAA/NEAA比例约比例约1:11:1产品特性产品特性 分解代谢增加分解代谢增加改善分解代谢改善分解代谢 亚硫酸盐的毒性作用亚硫酸盐的毒性作用不含亚硫酸盐不含亚硫酸盐无生物毒性无生物毒性无过敏反应无过敏反应
12、安平与其他氨基酸的主要区别安平与其他氨基酸的主要区别安平与高支链氨基酸安平与高支链氨基酸高支链氨基酸高支链氨基酸安平安平配方特点配方特点BCAABCAA浓度过高浓度过高达达45%45%BCAA 36BCAA 36，芳香族氨，芳香族氨基酸及蛋氨酸含量过高基酸及蛋氨酸含量过高BCAA 33BCAA 33 AAAAAA及蛋氨酸含量降及蛋氨酸含量降低低1515种氨基酸种氨基酸1818种氨基酸种氨基酸2020种种不含鸟氨酸、天冬酰胺不含鸟氨酸、天冬酰胺含鸟氨酸、天冬酰胺含鸟氨酸、天冬酰胺NEAANEAA种类不全，种类不全，EAAEAA比重过大，比重过大，E/NE/N为为1.721.72 NEAANEAA
13、种类完整种类完整EAA/NEAAEAA/NEAA比例约比例约1 1：1 1产品特性产品特性为重症病人设计的，而不是肝病病人为重症病人设计的，而不是肝病病人增加肝脏代谢负担，不适合肝病病人增加肝脏代谢负担，不适合肝病病人专门针对肝功能不全患专门针对肝功能不全患者设计的配方者设计的配方亚硫酸盐的毒性作用亚硫酸盐的毒性作用 不含亚硫酸盐不含亚硫酸盐无生物毒性无生物毒性无过敏反应无过敏反应安平与其他氨基酸的主要区别安平与其他氨基酸的主要区别安平与复方肝用氨基酸安平与复方肝用氨基酸复方肝用氨基酸复方肝用氨基酸安平安平配方特点配方特点BCAA 34BCAA 34BCAA 27.55BCAA 27.55BC
14、AA 33BCAA 33 15AA15AA17AA17AA2020种种不含鸟氨酸、天冬酰不含鸟氨酸、天冬酰胺，谷氨酸，蛋氨酸，胺，谷氨酸，蛋氨酸，酪氨酸酪氨酸不含鸟氨酸、天冬不含鸟氨酸、天冬酰胺、谷氨酸酰胺、谷氨酸含鸟氨酸、天冬酰胺含鸟氨酸、天冬酰胺NEAANEAA种类不全，种类不全，E/NE/N为为1.151.15NEAANEAA种类不全种类不全NEAANEAA种类完整，种类完整，EAA/NEAAEAA/NEAA比例约比例约1 1：1 1产品特性产品特性未含降血氨作用的氨基酸未含降血氨作用的氨基酸促进降血氨促进降血氨亚硫酸盐的毒性作用亚硫酸盐的毒性作用 不含亚硫酸盐不含亚硫酸盐无生物毒性无生
15、物毒性无过敏反应无过敏反应安平与其他氨基酸的主要区别安平与其他氨基酸的主要区别安平与普通平衡型氨基酸安平与普通平衡型氨基酸普通平衡型普通平衡型 氨基酸氨基酸安平安平配方特配方特点点BCAABCAA不超过不超过20%20%，芳香族氨基酸含，芳香族氨基酸含量过大量过大BCAA 33BCAA 33 AAAAAA及蛋氨酸含量及蛋氨酸含量降低降低凡命凡命1717种氨基酸，其余种氨基酸，其余1818种种2020种种不含鸟氨酸、天冬酰胺不含鸟氨酸、天冬酰胺含鸟氨酸、天冬酰胺含鸟氨酸、天冬酰胺NEAANEAA种类不全种类不全NEAANEAA种类完整种类完整EAA/NEAAEAA/NEAA比例约比例约1 1：1
16、 1产品特产品特性性肝脏代谢压力增大，不能纠正肝功能肝脏代谢压力增大，不能纠正肝功能不全患者病理性氨基酸失衡，反而使不全患者病理性氨基酸失衡，反而使其加重其加重专门针对肝功能不全患者设计的专门针对肝功能不全患者设计的配方配方亚硫酸盐的毒性作用亚硫酸盐的毒性作用不含亚硫酸盐不含亚硫酸盐无生物毒性无生物毒性无过敏反应无过敏反应肝脏的病理生理及其代谢肝脏的病理生理及其代谢肠外营养中的氨基酸选择肠外营养中的氨基酸选择理想的肝病氨基酸制剂理想的肝病氨基酸制剂肝用氨基酸的临床应用肝用氨基酸的临床应用 肝功能异常时肝功能异常时?细节决定成败细节决定成败主要内容200100020010002001000200100020010002001000INFUSIONINFUSIONINFUSIONINFUSIONINFUSIONINFUSIONmol/lmol/lmol/lmol/lmol/lmol/lPHENYLALANINE苯丙氨酸VALINE缬氨酸TYROSINE酪氨酸LEUCINE亮氨酸METHIONINE蛋氨酸ISOLEUCINE异亮氨酸芳香族氨基酸支链氨基酸Leweling,H.,Knauff,
