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1、肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素内分泌疾病临床应用内分泌疾病临床应用n激素激素n肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素n肾上腺皮质激素在内分泌疾病中的应用肾上腺皮质激素在内分泌疾病中的应用激素的定义激素的定义n激素：激素：是内分泌细胞释放的高效能活性有机化学物是内分泌细胞释放的高效能活性有机化学物质，经体液传送后，对其他细胞或器官的功能起兴质，经体液传送后，对其他细胞或器官的功能起兴奋或抑制的调节作用的化学信使。奋或抑制的调节作用的化学信使。n内分泌学内分泌学实际上是研究机体内各内分泌腺、组织和实际上是研究机体内各内分泌腺、组织和细胞所分泌的激素的一门科学。细胞所分泌的激素的一门科学。史轶蘩主编：史轶蘩主编
2、：协和内分泌和代谢学协和内分泌和代谢学 激素的分类激素的分类n按化学性质分类按化学性质分类 含氮类激素含氮类激素胺、肽、蛋白质及糖蛋白激素胺、肽、蛋白质及糖蛋白激素 GH,PRL,TSH,LH,FSH,hCG INS,胰高糖素，胰高糖素，PTH,CT,TRH,T3,T4 CA,褪黑素等褪黑素等 类固醇激素类固醇激素胆固醇的衍生物胆固醇的衍生物 肾上腺皮质激素、性腺激素肾上腺皮质激素、性腺激素 维生素维生素Dn按来源分类按来源分类激素产生的器官激素产生的器官 下丘脑、垂体、下丘脑、垂体、内分泌靶腺内分泌靶腺甲状腺、肾上腺、性腺甲状腺、肾上腺、性腺 胃肠激素胃肠激素 心血管激素心血管激素 脑肠肽激
3、素脑肠肽激素n按部位分类按部位分类 正位正位经典内分泌腺体经典内分泌腺体 异位异位异常部位、不正常肿瘤组织异常部位、不正常肿瘤组织 激素的分类激素的分类n按功能分类按功能分类 水盐代谢激素水盐代谢激素 钙磷代谢激素钙磷代谢激素 物质代谢激素物质代谢激素 生长发育激素生长发育激素 生殖激素生殖激素 应激激素应激激素n按作用分类按作用分类 促激素促激素 靶腺激素靶腺激素激素的分类激素的分类n激素分泌的生物节律激素分泌的生物节律 时间节律时间节律n激素分泌的调节激素分泌的调节 神经系统对激素分泌的调节神经系统对激素分泌的调节 激素分泌的反馈调节激素分泌的反馈调节 下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴靶腺轴
4、 激素间的相互作用激素间的相互作用 激素作用的整合激素作用的整合n激素激素n肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素n肾上腺皮质激素在内分泌疾病中的应用肾上腺皮质激素在内分泌疾病中的应用n肾上腺肾上腺由皮质、髓质组成由皮质、髓质组成 肾上腺皮质肾上腺皮质-球状带、束状带和网状带球状带、束状带和网状带 球状带球状带-盐皮质激素盐皮质激素 主要为醛固酮，每天分泌量为主要为醛固酮，每天分泌量为200 g左右左右 束状带和网状带束状带和网状带-糖皮质激素糖皮质激素 少量性激素少量性激素 主要为皮质醇，每天分泌量为主要为皮质醇，每天分泌量为15-25mg肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素n化学
5、结构化学结构-甾体类化合物，属于类固醇激素甾体类化合物，属于类固醇激素n糖皮质激素和盐皮质激素是糖皮质激素和盐皮质激素是2121个碳原子的甾体个碳原子的甾体n雄激素含雄激素含1919个碳原子，雌激素含个碳原子，雌激素含1818个碳原子个碳原子n糖皮质激素的主要代表为皮质醇，又称氢化可的松糖皮质激素的主要代表为皮质醇，又称氢化可的松 盐皮质激素的代表产物为醛固酮盐皮质激素的代表产物为醛固酮n肾上腺皮质产生的性激素主要为生物活性较弱的雄肾上腺皮质产生的性激素主要为生物活性较弱的雄激素激素n分类分类-按生理功能按生理功能糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoids)氢化可的松氢化可的松(hy
6、drocortisone)其分泌和生成受促肾上腺皮质激素其分泌和生成受促肾上腺皮质激素(ACTH)的调节的调节 在体内对糖代谢的作用强，而对钠、钾的作用相对较弱在体内对糖代谢的作用强，而对钠、钾的作用相对较弱盐皮质激素盐皮质激素(mineralocorticoids)醛固酮醛固酮(aldosterone)在体内促进钠的潴留及钾的排泄作用很强在体内促进钠的潴留及钾的排泄作用很强性激素性激素-主要分泌雄激素主要分泌雄激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素n通常所指的肾上腺皮质激素为通常所指的肾上腺皮质激素为糖、盐皮糖、盐皮质激素质激素不包括性激素不包括性激素n临床常用的肾上腺皮质激素是指临床常用的肾上腺
7、皮质激素是指糖皮质糖皮质激素激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素n生理情况下所分泌的糖皮质激素主生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程要影响物质代谢过程n超生理剂量的糖皮质激素则还有抗超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用炎、抗免疫等药理作用糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用（1 1）糖代谢）糖代谢糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一n刺激肝脏葡萄糖异生刺激肝脏葡萄糖异生n抑制多种外周组织的葡萄糖利用抑制多种外周组织的葡萄糖利用n刺激肝糖原合成来促进糖原异生刺激肝糖原合成来促进糖原异生n增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量n减慢葡
8、萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCO2 2的氧化过程的氧化过程n减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用糖皮质激素过多时，使血糖升高，糖皮质激素过多时，使血糖升高，糖皮质激素缺乏时则发生低血糖糖皮质激素缺乏时则发生低血糖（2 2）蛋白质代谢）蛋白质代谢n糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡合成，导致负氮平衡n长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育质疏松、影响儿童生长发育糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生
9、理作用（3 3）脂肪代谢）脂肪代谢n糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素 等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂 肪酸。肪酸。n因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂 肪合成，使身体内总的脂肪量增多。肪合成，使身体内总的脂肪量增多。超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布，超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布，形成满月脸和向心性肥胖。形成满月脸和向心性肥胖。糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用（4）水和电解质代谢）水和电解质代谢n皮质醇在生理情
10、况下有较弱的盐皮质激素的作用，皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用，即保钠排钾作用；即保钠排钾作用；n皮质醇过多时，大量皮质醇可使皮质醇过多时，大量皮质醇可使11-羟类固醇脱羟类固醇脱 氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合，氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾 离子丢失；离子丢失；n糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组 织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生
11、理作用n生理补充与替代治疗生理补充与替代治疗糖皮质激素：糖皮质激素：急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）象）脑垂体前叶功能减退症脑垂体前叶功能减退症肾上腺次全或全切除术后的生理补充和替代治疗肾上腺次全或全切除术后的生理补充和替代治疗先天性肾上腺皮质增生症的激素替代抑制治疗先天性肾上腺皮质增生症的激素替代抑制治疗内分泌疾病使用适应证内分泌疾病使用适应证盐皮质激素：盐皮质激素：严重的原发性肾上腺皮质功能减退症中，严重的原发性肾上腺皮质功能减退症中，盐皮质激素可与糖皮质激素一起用于替代盐皮质激素可与糖皮质激素一起用于替代治疗。治疗。适应证适应证n激
12、素激素n肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素n肾上腺皮质激素在内分泌疾病中的应用肾上腺皮质激素在内分泌疾病中的应用内分泌疾病的诊断内分泌疾病的诊断地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验库欣综合征库欣综合征n用于库欣综合征用于库欣综合征(皮质醇增多症皮质醇增多症)的诊断和鉴别诊断的诊断和鉴别诊断 2mg小剂量地塞米松抑制试验小剂量地塞米松抑制试验 用于库欣综合征用于库欣综合征定性定性诊断，与肥胖症鉴别诊断诊断，与肥胖症鉴别诊断 8mg大剂量地塞米松抑制试验大剂量地塞米松抑制试验 用于库欣综合征的用于库欣综合征的分型分型诊断（诊断（病因病因）ACTH依赖性依赖性-垂体来源或异位垂体来源或异位ACTH综合征综合征
13、 ACTH非依赖性非依赖性-肾上腺病变肾上腺病变肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用内分泌疾病的诊断内分泌疾病的诊断地塞米松地塞米松-醛固酮抑制试验醛固酮抑制试验n2mg小剂量地塞米松小剂量地塞米松-醛固酮抑制试验醛固酮抑制试验n原发性醛固酮增多症分型鉴别诊断原发性醛固酮增多症分型鉴别诊断n诊断肾上腺糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症诊断肾上腺糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用内分泌疾病的治疗内分泌疾病的治疗肾上腺皮质功能减退症的治疗肾上腺皮质功能减退症的治疗n模拟激素生理昼夜分泌规律模拟激素生理昼夜分泌规律n将全日用量的将全日用量的
14、2/3于清晨服，于清晨服，1/3于下午于下午4时服时服n成人每日起始剂量成人每日起始剂量 氢化可的松氢化可的松20 30mgn以后视病情酌情增减剂量，但在应激时剂量应增加以后视病情酌情增减剂量，但在应激时剂量应增加n血压偏低者，可口服加用：血压偏低者，可口服加用：氟氢可的松氟氢可的松0.05 0.20 mg/24 h肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用内分泌疾病的治疗内分泌疾病的治疗 肾上腺皮质危象治疗肾上腺皮质危象治疗n最初最初24小时内静脉滴注氢化可的松小时内静脉滴注氢化可的松100mg/6hn如果病情改善，可减至如果病情改善，可减至50mg/6hn在在4 5天内，如呕吐停
15、止并可进食，则改为口服天内，如呕吐停止并可进食，则改为口服维持量维持量20-40mg/天天肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用内分泌疾病的治疗内分泌疾病的治疗 先天性肾上腺皮质增生症的替代抑制治疗先天性肾上腺皮质增生症的替代抑制治疗治疗目的：治疗目的：n补充肾上腺皮质功能不足补充肾上腺皮质功能不足n抑制抑制ACTH过量分泌过量分泌n抑制肾上腺皮质增生，抑制肾上腺皮质增生，肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用内分泌疾病的治疗内分泌疾病的治疗 甲亢危象治疗甲亢危象治疗 氢化可的松氢化可的松100mg 静滴，静滴，q8h 抑制抑制T4转换为转换为T3 抑制抑制T3与细
16、胞受体结合与细胞受体结合 提高机体应激能力提高机体应激能力肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用氢化可的松氢化可的松(hydrocortisone，cortisol,皮质醇皮质醇)n天然、短效、抗炎作用较强的肾上腺糖皮质激素类药物天然、短效、抗炎作用较强的肾上腺糖皮质激素类药物n具有抗炎、抗休克和免疫抑制作用具有抗炎、抗休克和免疫抑制作用n有较强的肾上腺盐皮质激素样活性有较强的肾上腺盐皮质激素样活性n不需经肝药酶活化即可直接发挥药理作用，故广泛用于临床治疗不需经肝药酶活化即可直接发挥药理作用，故广泛用于临床治疗n氢化可的松片氢化可的松片10mg,20mg,口服后可自消化道迅速吸收口服后可自消化道迅速吸收,主要经肝脏代主要经肝脏代谢谢内分泌常用肾上腺皮质激素类药物内分泌常用肾上腺皮质激素类药物n地塞米松地塞米松(dexamethasone，氟美松，氟美松)n长效肾上腺糖皮质激素类制剂，其抗炎、抗过敏作长效肾上腺糖皮质激素类制剂，其抗炎、抗过敏作用比泼尼松强；用比泼尼松强；n对下丘脑对下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴的抑制作用较强；肾上腺轴的抑制作用较强；n不宜在慢性疾病中长期使用
