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1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药学习要求阿托品的药理作用、临床应阿托品的药理作用、临床应用和不良反应用和不良反应山莨菪碱、东莨菪碱及阿托山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用特点品的合成代用品的作用特点v了解了解:两类肌松药的特点两类肌松药的特点胆碱受体阻断药按对受体的选择性分为：按对受体的选择性分为：MM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱(天然品天然品)阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1.1.合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马托品 2.2.合成解痉药合成解痉药 普鲁本辛普鲁本辛 胃复康胃复康 3.3.选择性选择性MM受体亚型阻断药受体亚型阻断药
2、 哌仑西平哌仑西平N N型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药琥珀胆碱筒箭毒碱胆碱受体阻断药按用途分为：按用途分为：1.1.平滑肌解痉药：阿托品平滑肌解痉药：阿托品,溴丙胺太林溴丙胺太林,贝那替秦贝那替秦2.2.神经节阻断药：美卡拉明神经节阻断药：美卡拉明3.3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.4.中枢抗胆碱药：苯海索中枢抗胆碱药：苯海索阿托品和阿托品类生物碱阿托品及阿托品类生物碱：天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品 CCH2OHHCHNCH3OCO阿托品CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪碱CCH2O
3、HHCHNCH3OOCO东莨菪碱CCH2OHOHCHNCH3OOCO樟柳碱阿托品和阿托品类生物碱颠 茄曼 陀 罗 古代应用情况 v莨菪类成分植物的药用价值在莨菪类成分植物的药用价值在神农本草经神农本草经)中就有记载，约有中就有记载，约有22002200多年历史。多年历史。v秦代著名医学家扁鹊就曾用药酒麻醉，其中秦代著名医学家扁鹊就曾用药酒麻醉，其中就有莨菪类药物的成分。莨菪类植物的有效就有莨菪类药物的成分。莨菪类植物的有效成分包括有成分包括有:阿托品和东莨菪碱等。莨菪亦名阿托品和东莨菪碱等。莨菪亦名天仙子，古人知道内服其种籽会使人狂浪放天仙子，古人知道内服其种籽会使人狂浪放荡、暴躁、愉快、不知
4、疼痛。荡、暴躁、愉快、不知疼痛。v三国时代的名医华佗用于外科手术麻醉的三国时代的名医华佗用于外科手术麻醉的“麻沸汤麻沸汤”中有洋金花，其主要成分便是东中有洋金花，其主要成分便是东莨菪碱。莨菪碱。v李时珍在李时珍在本草纲目本草纲目中，对莨菪及曼陀罗中，对莨菪及曼陀罗花的形状、性质与用途有详细记载。花的形状、性质与用途有详细记载。阿托品和阿托品类生物碱 阿托品（阿托品（atropine）和和M受体结合，竞争性拮抗受体结合，竞争性拮抗 ACh或或M受体受体激动药的作用。对激动药的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，都有阻断作用，大剂量对大剂量对N1受体也有阻断作用。受体也有阻断作用。【药动学药动
5、学】1.吸收：吸收：PO：迅速，：迅速，1h达峰，达峰，34h作用消作用消失。失。粘膜可吸收，皮肤吸收差。粘膜可吸收，皮肤吸收差。2.分布广泛，可透过分布广泛，可透过BBB和和PB,排泄较快。排泄较快。3.im后后,12h大部随尿排大部随尿排,代谢物多代谢物多,原型原型1/3。【药理作用药理作用】一一.阻断阻断M受体受体 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺治疗流涎、盗汗。治疗流涎、盗汗。1.腺体腺体支气管分泌支气管分泌麻醉前给药麻醉前给药 胃酸分泌影响不明显胃酸分泌影响不明显2.眼眼 瞳孔括约肌瞳孔括约肌 散瞳散瞳治疗虹膜炎、查眼底治疗虹膜炎、查眼底 眼压眼压(诱发加重青光眼诱发加重青光眼)睫状肌睫状肌
6、悬韧带悬韧带曲光度曲光度调节麻痹调节麻痹用于验光配镜用于验光配镜阿托品和阿托品类生物碱 胃肠道胃肠道解痉止痛（便秘）解痉止痛（便秘）3.3.内脏平滑肌内脏平滑肌 膀胱膀胱 治疗遗尿症（尿潴留治疗遗尿症（尿潴留),),缓解膀胱缓解膀胱 刺激症状刺激症状 输尿管输尿管缓解肾绞痛缓解肾绞痛 痉挛的括约肌松弛作用强大痉挛的括约肌松弛作用强大缓解胆绞痛缓解胆绞痛 对子宫、支气管平滑肌作用弱对子宫、支气管平滑肌作用弱 窦房节窦房节 心率心率治疗窦性心动过缓治疗窦性心动过缓4.4.心脏心脏 自律性自律性恢复窦性节律恢复窦性节律 房室传导房室传导治疗房室传导阻滞治疗房室传导阻滞 心收缩力影响不明显心收缩力影响
7、不明显心率增快心率增快:阻断心脏阻断心脏M2M2受体受体,解除迷走神经对心脏的抑制。解除迷走神经对心脏的抑制。心率减慢？心率减慢？阻断了副交感神经节后纤维突触前膜阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1M1受体，受体，抑制了负反馈效应，使抑制了负反馈效应，使AchAch释放增多。释放增多。阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱v5.血管和血压血管和血压：大剂量扩张血管：大剂量扩张血管：v 出汗出汗 体温体温 血管被动扩张血管被动扩张 散热；散热；v 直接扩血管直接扩血管 v二二.中枢作用：中枢作用：兴奋兴奋抑制抑制v 大剂量大剂量(1-5mg)延脑和大脑延脑和大脑：呼吸：呼吸烦烦燥不安，多言
8、燥不安，多言v 中毒量中毒量(10mg)延髓和大脑延髓和大脑：v 运动障碍运动障碍抑制：昏迷，呼吸麻痹抑制：昏迷，呼吸麻痹阿托品和阿托品类生物碱 药理作用小结药理作用小结阻断阻断M受体：受体：1.1.腺体分泌减少腺体分泌减少:2.2.眼睛眼睛:扩瞳、眼内压升高、调节麻痹扩瞳、眼内压升高、调节麻痹3.3.内脏平滑肌内脏平滑肌:松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌.与机能状态与机能状态有关有关,不同器官敏感性不同：不同器官敏感性不同：4.4.心脏心脏:加快心率加快心率5.血管和血压血管和血压：大剂量扩张血管：大剂量扩张血管：中枢作用中枢作用 1-2mg1-2mg轻度兴奋延脑和大脑。轻度兴奋延脑和大脑。5m
9、g CNS5mg CNS兴奋增强兴奋增强阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱【临床应用临床应用】v 1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛:适用于各种内脏绞痛适用于各种内脏绞痛,对胃肠绞痛疗效教好对胃肠绞痛疗效教好;对对胆绞痛及肾绞痛效果较差胆绞痛及肾绞痛效果较差,需和镇痛药哌替啶需和镇痛药哌替啶合用合用.也可用于膀胱刺激症及遗症。也可用于膀胱刺激症及遗症。v 2.2.制止腺体分泌制止腺体分泌 用于全麻前给药用于全麻前给药;用于盗汗和流涎症。用于盗汗和流涎症。阿托品和阿托品类生物碱【临床应用临床应用】v 3.眼科眼科 1)虹膜睫状体炎：虹膜睫状体炎：0.5%-1%,与缩瞳药交替与缩瞳药交
10、替使用使用 2)验光配镜：验光配镜：已被后马托品取代已被后马托品取代 3)眼底检查：眼底检查：已被后马托品取代已被后马托品取代v 4.缓慢型心律失常：治疗窦性心动过缓和房缓慢型心律失常：治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞室传导阻滞v 5.抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致肺炎等所致v 6.解救有机磷酸酯类中毒。解救有机磷酸酯类中毒。阿托品和阿托品类生物碱【不良反应不良反应】v 1.1.副作用：口干、便秘、视力模糊、心副作用：口干、便秘、视力模糊、心率率皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。v 2.2.过量中毒过量中毒
11、;除上述症状加重外除上述症状加重外,CNS,CNS症症状突出状突出,如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。呼吸麻痹。阿托品化？阿托品化？抢救有农药中毒时，使用阿托品剂量应根据中抢救有农药中毒时，使用阿托品剂量应根据中毒程度适当掌握。由于有机磷农药中毒后对毒程度适当掌握。由于有机磷农药中毒后对阿托品的耐受量增大，重度中毒必须早期给阿托品的耐受量增大，重度中毒必须早期给予足量，由静脉注射，以求速效。以后根据予足量，由静脉注射，以求速效。以后根据情况，定时给药，使之阿托品化。情况，定时给药，使之阿托品化。阿托品化的指标阿托品化的指标:瞳孔较前散大；口瞳孔较前散大；口 干，皮肤
12、干燥；颜面潮红；干，皮肤干燥；颜面潮红；肺部罗音减少或消失；心率加快等肺部罗音减少或消失；心率加快等 。阿托品和阿托品类生物碱【中毒解救中毒解救】对症处理对症处理：口服者洗胃，导泻：口服者洗胃，导泻注射拟胆碱药注射拟胆碱药,对抗对抗MRMR阻断作用。阻断作用。如新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱如新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱,中枢兴奋中枢兴奋明显时明显时,用适量安定或短效巴比妥类用适量安定或短效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气.阿托品的最小致死量成为阿托品的最小致死量成为8080130130g g，儿童约，儿童约为为1010g g。阿托品和阿托品类生物碱【禁忌症
13、禁忌症】v 禁用于青光眼禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难因其可能加重排尿困难,也也禁用于前列腺肥大患者。禁用于前列腺肥大患者。阿托品和阿托品类生物碱山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamineanisodamine）v 来源：来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也唐古特莨菪中提取的生物碱，也称称654654，人工合成品为，人工合成品为 654-2654-2。v与阿托品相比，与阿托品相比，v其特点如下：其特点如下：v1.1.选择性解除血管痉挛选择性解除血管痉挛 v2.2.选择性解除平滑肌痉挛选择性解除平滑肌痉挛v3.3.抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱v4.4.中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱v5.
14、5.扩瞳作用弱扩瞳作用弱阿托品和阿托品类生物碱山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamineanisodamine）v用途：用途：1 1 感染中毒性休克感染中毒性休克v抗休克机理抗休克机理:v A.A.解除小血管痉挛、改善微循环解除小血管痉挛、改善微循环.vB.B.稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜,保护线粒体保护线粒体,提高细胞对提高细胞对 缺血缺氧的耐受性。缺血缺氧的耐受性。2 2 内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛阿托品和阿托品类生物碱东莨菪碱（东莨菪碱（scopolaminescopolamine）v 特点：特点：1.1.中枢抑制作用中枢抑制作用：镇静、抗晕动。：镇静、抗晕动。v 对呼吸中枢有兴奋作用。对
15、呼吸中枢有兴奋作用。v2.2.抑制腺体分泌作用抑制腺体分泌作用 阿托品阿托品v3.3.中枢抗胆碱作用。中枢抗胆碱作用。v4.4.外周作用小于阿托品。外周作用小于阿托品。阿托品和阿托品类生物碱东莨菪碱（东莨菪碱（scopolaminescopolamine）用途：用途：1.1.麻醉前给药：麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）镇静）2.2.抗晕动病抗晕动病 ：预防给药效果好，也可和苯海预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。拉明合用。3.3.治疗呕吐治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐：妊娠及放射性呕吐4.4.帕金森病帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直：减少流涎、震颤、肌肉强直
16、(与中与中枢抗胆碱作用有关枢抗胆碱作用有关)阿托品的合成代用品1.1.合成扩瞳药合成扩瞳药:后马托品（后马托品（homatropinehomatropine）代替阿托品扩曈代替阿托品扩曈,用于眼科用于眼科.持续时间短。持续时间短。2.2.合成解痉药：合成解痉药：1 1）季胺类：）季胺类：丙胺太林（普鲁本辛）丙胺太林（普鲁本辛）v 作用：作用：A A选择性作用于胃肠平滑肌选择性作用于胃肠平滑肌B B抑制胃液分泌抑制胃液分泌v 用途：用途：A A胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药B B遗尿症遗尿症 C C妊娠呕吐妊娠呕吐阿托品的合成代用品2 2）叔胺类：）叔胺类：贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）v口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，v抑制胃液分泌，有安定作用抑制胃液分泌，有安定作用 3.3.选择性选择性M M受体亚型阻断药受体亚型阻断药：哌仑西平：哌仑西平阿托品的合成代用品哌仑西平哌仑西平(pirenzipine)(pirenzipine)替仑西平替仑西平telenzepine)telenzepine)v
