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1、第六讲第六讲 胶囊剂胶囊剂Company Logo实施例：Company Logo 我们从成品片分析是否包我们从成品片分析是否包衣，引导出包衣相关设备、技衣，引导出包衣相关设备、技术、理论和质量要求；再推导术、理论和质量要求；再推导片芯制备、成型、理论和质量片芯制备、成型、理论和质量要求，分析片芯质量对包衣的要求，分析片芯质量对包衣的影响；以此类推分析制粒、软影响；以此类推分析制粒、软材、原辅料的质量要求、对下材、原辅料的质量要求、对下一工序中间品的影响，形成对一工序中间品的影响，形成对片剂制备的系统认识。片剂制备的系统认识。Company LogoContents胶囊剂概述胶囊剂分类胶囊剂制
2、备胶囊剂质检Company Logo胶囊剂概述胶囊剂概述v 系指将药物填装于系指将药物填装于空心硬质胶囊中空心硬质胶囊中或密封或密封于于弹性软质胶囊中弹性软质胶囊中制成的固体制剂。制成的固体制剂。v特点特点 整洁、美观、容易吞服整洁、美观、容易吞服 掩盖药物不良气味，减小刺激性掩盖药物不良气味，减小刺激性 与片剂、丸剂比分散快、吸收好、生物利用度高与片剂、丸剂比分散快、吸收好、生物利用度高 提高药物稳定性提高药物稳定性 液态药物固体化液态药物固体化 缓释、控释胶囊可延缓药物的释放和定位释药缓释、控释胶囊可延缓药物的释放和定位释药Company Logo胶囊剂胶囊剂v囊材：明胶、甘油、水以及其它
3、的药用材料，囊材：明胶、甘油、水以及其它的药用材料，比例和制备方法不一样。比例和制备方法不一样。v填充禁忌：填充禁忌：水溶液、稀乙醇溶液使囊壁溶化水溶液、稀乙醇溶液使囊壁溶化 易风干的药物使囊壁软化易风干的药物使囊壁软化 易潮解的药物使囊壁脆裂易潮解的药物使囊壁脆裂 易溶性刺激性药物易溶性刺激性药物Company Logo胶囊剂分类胶囊剂分类v 硬胶囊（硬胶囊（hard hard）v 系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒、小丸、小片、半固体或液体，填装于匀的粉末或颗粒、小丸、小片、半固体或液体，填装于空心硬胶囊中制成。硬
4、胶囊呈圆筒形，由上下配套的两空心硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。的大小而选用。v 软胶囊（胶丸）软胶囊（胶丸）(soft)(soft)v 系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。因制备方法不同，又可分两种：用压制法制成的，中间因制备方法不同，又可分两种：用压制法制成的，中间往往有压缝，故称往往有压缝，故称有缝胶丸有缝胶丸
5、；用滴制法制成的，呈圆球；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，则称形而无缝，则称无缝胶丸无缝胶丸。溶液、混悬液、半固体、乳。溶液、混悬液、半固体、乳状液等状液等Company Logo胶囊剂分类胶囊剂分类v根据用途命名：肠溶胶囊剂(enteric):(enteric):系指硬胶囊或软胶囊是用甲醛明胶制备而成，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。v胶囊剂主要供口服，近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。Company Logo胶囊剂的制备胶囊剂的制备v硬胶囊剂的生产流程：原料药物的制备原料药物的制备空心胶囊制造空心胶囊制造药物分装药物分装 泡罩包装泡罩包装 瓶装瓶装胶囊抛
6、光胶囊抛光Company Logo硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备v 空胶囊的制备空胶囊的制备v 空胶囊的组成：空胶囊的组成：明胶明胶 由骨、皮水解制得由骨、皮水解制得.v A A型明胶型明胶(由酸水解制得的明胶由酸水解制得的明胶)，等电点，等电点pH7-9pH7-9v B B型明胶型明胶(由碱水解制得的明胶由碱水解制得的明胶)，等电点，等电点pH4.7-5.2pH4.7-5.2v 空胶囊制备时常需加入的辅料：空胶囊制备时常需加入的辅料：v 增塑剂（增加韧性与可塑性）增塑剂（增加韧性与可塑性）v 增稠剂（减少流动性）增稠剂（减少流动性）v 遮光剂（适用于光敏感性药物）遮光剂（适用于光敏感性药物）v
7、 着色剂（为了美观和便于识别）着色剂（为了美观和便于识别）v 防腐剂（为了防止霉变）防腐剂（为了防止霉变）Company Logo硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备v空胶囊制备工艺空胶囊制备工艺(栓模法栓模法)v溶胶溶胶蘸胶蘸胶(制胚制胚1212)旋转旋转干燥干燥拔壳拔壳切切割割整理等六个工序，主要由自动化生产线完整理等六个工序，主要由自动化生产线完成成v印字印字v胶囊壳的水分胶囊壳的水分15-18%15-18%。v 空气净化应达空气净化应达1000010000级级v 温度温度10-2510-25，RH 35%-45%RH 35%-45%Company Logo硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备v空胶囊的
8、规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是0-5号。空胶囊的号空胶囊的号数与容积数与容积空胶囊的规格与质量Company Logo硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备v填充物料的制备、填充与封口填充物料的制备、填充与封口v物料物料-粉碎粉碎-过筛过筛-混合混合-粉末或颗粉末或颗粒粒-填充填充Company Logov填充：填充：v螺旋钻压进物料螺旋钻压进物料 柱塞上下往复压进、自由流入、柱塞上下往复压进、自由流入、填充管内预压填充管内预压 若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料。v
9、稀释剂：淀粉、微晶纤维、蔗糖、乳糖v润滑剂：硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉Company Logo硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备 胶囊规格的选择与套合、封口 空胶囊的选用 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不必封口。Company LogoCompany Logo软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备1.1.影响软胶囊成型的因素影响软胶囊成型的因素(1)(1)囊壁组成的影响：囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊的特点，它由明胶、增塑剂、水三者所构成，其重量比通常是，干明胶-干增塑剂干增塑剂-水=1:（0.4-0.6):1 明胶剂与增塑剂的比例对软胶囊剂的制
10、备及质量有着十分重要的影响。常用增塑剂如甘油、山梨醇或二者的混合物。Company Logo影响软胶囊成型的因素影响软胶囊成型的因素(2)(2)药物性质与液体介质的影响药物性质与液体介质的影响 植物油和PEG400v油类以及对明胶无溶解的药物溶液。油类以及对明胶无溶解的药物溶液。v 液体药物若含液体药物若含5%5%水或为水溶性、水或为水溶性、v挥发性、小分子有机物均不宜制成软胶囊。挥发性、小分子有机物均不宜制成软胶囊。v O/WO/W乳剂乳剂v醛类醛类v液体药物液体药物pHpH以以2.5-7.52.5-7.5为宜，可选用磷酸为宜，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。盐、乳酸盐等缓冲液调整。Com
11、pany Logo影响软胶囊成型的因素影响软胶囊成型的因素v(3)(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响：药物为混悬液时对胶囊大小的影响：v为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率”(base adsorption)来计算，既1g固体药物制备的混悬液时所需液体基质的克数，可按下式计算：基质吸附率=基质重量/固体药物重量 v根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。Company Logo软胶囊剂的制备方法v常用滴制法和压制法制备软胶囊(1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温
12、度等因素均会影响软胶囊的质量。(2)压制法：明胶与甘油、水溶解后制成胶板，再将药物置于两块胶板间，用钢模压制而成。目前生产上主要采用旋转模压法。Company Logo肠溶胶囊制备肠溶胶囊制备v肠溶胶囊制备有两种方法：肠溶胶囊制备有两种方法：v一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。性极不稳定。v另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣材另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣材料（料（CAPCAP），其肠溶性较稳定
13、。），其肠溶性较稳定。Company Logo胶囊剂的质量检查v胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：1.1.外观外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。2.2.水分水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。Company Logo胶囊剂的质量检查3.装量差异装量差异 每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异限度为10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为7.5%)。4.崩解度与溶出度 胶囊剂作为一种固体制剂，通
14、常应作崩解度、溶出度或释放度检查，除另有规定外，应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。Company Logo胶囊剂的包装与储存v由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。v 一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。Company Logo制备胶囊剂常用设备：v全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机 图图21v全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机 图图22v全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机 图图23v胶囊抛光机胶囊抛光机 图图24 v滴丸机滴丸机
15、图图25Company Logo全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机图图2121空胶囊盛装器回转台充填器料斗带搅拌器玻璃门防护罩药料充填盒手轮机座和转动部件电控箱Company Logo图图22全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机（工作部件）（工作部件）Company Logo图图23全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机图图24胶囊抛光机胶囊抛光机Company LogoCompany Logo药液贮箱定量控制器明胶液贮箱滴头 胶丸出口胶丸收集箱冷却箱液状石蜡贮箱冷却管泵图图2525滴丸机滴丸机Company Logo图图26软胶囊（压制法）软胶囊（压制法）图图27软胶囊（压制工作部件）软胶囊（压制工作部
16、件）Company LogoCompany Logov 三色速效感冒胶囊 【处方处方】对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 300gv 维生素维生素 100gv 胆汁粉胆汁粉 100gv 咖啡因咖啡因 3gv 扑尔敏扑尔敏 3gv 10%淀粉浆淀粉浆 适量适量v 食用色素食用色素 适量适量v 共制成硬胶囊剂共制成硬胶囊剂1000粒粒v 【制法制法】取上述各药物，分别粉碎，过取上述各药物，分别粉碎，过80目筛；将目筛；将10%淀粉浆淀粉浆分为分为A、B、C三份，三份，A加入少量食用胭脂红制成红糊，加入少量食用胭脂红制成红糊，B加入少量食用桔加入少量食用桔黄（最大用量为万分之一）制成黄糊，黄（最大用量为万分之一）制成黄糊，C不加色素为白糊；将对乙酰氨不加色素为白糊；将对乙酰氨基酚分为三份，一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素基酚分为三份，一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制成软材后，过混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制成软材后，过14目尼龙筛制粒，于目尼龙筛制粒，于70干燥至水分干燥至水分3%以下；将上述三种颜
