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1、第九章第九章 药物对内分泌系统的毒性作用药物对内分泌系统的毒性作用基本概念基本概念内分泌系统 由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信号传递系统。l内分泌腺 由一群特殊细胞组成，这些细胞能合成、储存其分泌物，并将其直接释放入血 包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等。基本概念基本概念l内分泌细胞 广泛分布于消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等组织。l激素（hormone）由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。作用方式1）远距离分泌（telecrine）生理功能 调节机体的新陈代谢、生长发育、各种功能活
2、动以及维持内环境稳态。下丘脑-腺垂体轴（如图）下丘脑-腺垂体轴示意图下丘脑腺垂体靶腺TRHCRHGnRHGHRH、GHRIHMRF、MIFPRF、PIFTSHFSH、LHACTHGHMSHPRL（甲状腺）（肾上腺）（性腺）T3、T4糖盐皮质激素雌雄激素第二节第二节 药物对内分泌系统的毒性作用药物对内分泌系统的毒性作用l影响下丘脑-垂体-靶器官激素分泌的因素l内分泌器官对药物损害的敏感性依次为：肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺一、药物对垂体的毒性作用一、药物对垂体的毒性作用脑垂体的组织结构和功能脑垂体的组织结构和功能腺垂体腺垂体神经垂体神经垂体神经部神经部漏斗柄漏斗柄正中隆
3、起正中隆起促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)卵泡刺激素卵泡刺激素(PSH)(PSH)黄体生成素黄体生成素(LH(LH，男性也称间质细，男性也称间质细 胞刺激素，胞刺激素，ICSH)ICSH)生长激素生长激素(GH)(GH)催乳素催乳素(PRL)(PRL)黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素(MSH)(MSH)腺垂体腺垂体神经垂体神经垂体抗利尿激素抗利尿激素(ADH)(ADH)催产素催产素 肾上腺肾上腺 肾上腺皮质肾上腺皮质1.促激素源性萎缩2.损伤性萎缩3.腺体增生 肾上腺皮质激肾上腺皮质激素分泌的调节素分泌的调节“+”表示促进表示促进
4、“-”反馈性抑反馈性抑制制甲状腺的位置和形态甲状腺的位置和形态 1.直接作用 抑制甲状腺激素的合成和释放2.间接作用 通过下丘脑-垂体-甲状腺轴间 接影响甲状腺激素DDT作用于小鼠睾丸初级精母细胞显性致死。烷化剂 作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或导致畸胎。棉酚 可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖。甾体类避孕药通过下丘脑-垂体轴间接抑制排卵。第三节第三节一、药物对内分泌腺毒性的检测方法一、药物对内分泌腺毒性的检测方法（一）垂体-甲状腺系统检测方法：1.血清促甲状腺激素测定2.血清甲状腺激素测定3.促甲状腺激素释放激素兴奋实验4.甲状腺摄131I率3.T3抑制实验（二）垂体-肾上腺皮质系统检测方法：1.肾上腺皮质激素和ACTH的测定2.肾上腺内抗坏血酸含量测定3.肾上腺内胆固醇含量测定4.嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数5.肾上腺重量测定（三）垂体-性腺系统监测指标：1.促性腺激素2.性激素（1）雄激素（2）雌激素二、药物对内分泌腺毒性研究的二、药物对内分泌腺毒性研究的注意事项注意事项一、内分泌系统的生理功能 基本概念（激素等）；作用方式（3种）；下丘脑-垂体轴二、药物对内分泌腺的毒性作用 甲状腺（丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制）：肾上腺（盐皮质激素、氯苯二氯乙烷）；性腺；胰腺三、药物对内分泌腺毒性的检测方法本章小结本章小结
