药理学传出神经系统总论.ppt

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1、u 概论概论u 胆碱受体激动药胆碱受体激动药u 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药u 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药u 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药u 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 Chapter 5 General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System主要内容主要内容 神经神经(Nerve)递质递质(Transmitter)受体受体(Receptor)药物药物(Drug)第一节传出神经系统的组成传出神经系统的组成ENS概概 论论NS外周神经系统外周神经系统 (PNS)中枢神经系统中枢神经系统(CNS)传出神

2、经系统传出神经系统 (ENS)传入神经系统传入神经系统传出神经系统的组成传出神经系统的组成传传出出神神经经系系统统植物神经系统植物神经系统运动神经系统运动神经系统(SMNS)交感神经系统交感神经系统副交感神经系统副交感神经系统(自主神经自主神经,ANS)支配骨骼肌支配骨骼肌支配内脏、平支配内脏、平滑肌和腺体等滑肌和腺体等区别:中途是否更换神经节区别:中途是否更换神经节1)去甲肾上腺素)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)2)乙酰胆碱)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)3)其它其它,如多巴胺等如多巴胺等 二二 传出神经系统的递质传出神经系统的递质三三 ENS按神经末梢释放

3、的递质分按神经末梢释放的递质分u胆碱能神经胆碱能神经(cholinergic nerve)u去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 (noradrenergic nerve)也称为肾上腺素能神经也称为肾上腺素能神经 (adrenergic nerve)交感、副交感神经的交感、副交感神经的节前纤维节前纤维 副交感神经的副交感神经的节后纤维节后纤维 极少数交感神经极少数交感神经节后纤维节后纤维(汗腺的汗腺的 分泌神经、骨酪肌的血管舒张神经分泌神经、骨酪肌的血管舒张神经)运动神经运动神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 大多数交感神经大多数交感神经节后纤维节后纤维noradrenergic ner

4、ve胆碱能神经胆碱能神经cholinergic nerve传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一一 化学传递学化学传递学19211921年年 L L19461946年年 Von Euler Von Euler 证实哺乳类交感神经及其效应证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为器内存在的拟交感物质为NANAAch 突触(突触(synapse)神经末梢与下级神经元或神经末梢与神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处效应器细胞之间的衔接处u突突 触触:节前纤维与次一级神经元的连接;神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触

5、间隙、突触后膜三部分组成。u突触前膜突触前膜:神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜,前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位。突触后膜突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。u突触间隙突触间隙(synaptic cleft):前膜与后膜间的空隙,间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。u 合合 成:成:场所:胆碱能神经末梢场所:胆碱能神经末梢 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶乙酰乙酰CoA+胆碱胆碱 Ach+CoA贮存:贮存:囊泡囊泡密胆碱密胆碱(1)乙酰胆碱)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)释放释放 1 1、胞裂外排、胞裂外排 当神

6、经冲动到达神经末梢时,当神经冲动到达神经末梢时,钙离子钙离子进入末梢进入末梢,促使囊泡与突触前膜融合,形成裂孔,将内,促使囊泡与突触前膜融合,形成裂孔,将内容物排至突触间隙容物排至突触间隙2 2、量子化释放、量子化释放 每一囊泡为一量子,每一囊泡为一量子,200300200300个量子同时释个量子同时释 放,可引发动作电位而产生效应放,可引发动作电位而产生效应 蜘蛛毒素蜘蛛毒素肉毒杆菌毒肉毒杆菌毒素素灭灭 活:活:主要被乙酰胆碱酯酶(主要被乙酰胆碱酯酶(AchE)所水)所水解,解,AchE 存在于突触间隙中存在于突触间隙中 AchE Ach 胆碱胆碱+乙酸乙酸 新斯的明新斯的明Fig.6-3

7、Schematic diagram of the metabolic processes of neurotransmitter ACh in ENS.(2 2)去甲肾上腺素)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)合合 成:成:场所:神经胞体和轴突中场所:神经胞体和轴突中 贮存场所:贮存场所:囊泡囊泡与与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合和嗜铬颗粒蛋白结合酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺NA酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶多巴脱多巴脱羧酶羧酶多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶 肾上腺素肾上腺素苯乙胺苯乙胺N-甲基甲基转移酶转移酶 甲酪氨酸甲酪氨酸卡比多巴卡比多巴-甲基多巴甲基多巴 释放释放 胞裂外排胞裂外排

8、胍乙啶、可乐胍乙啶、可乐定定溴苄胺、碳酸溴苄胺、碳酸锂锂麻黄碱麻黄碱间羟胺间羟胺u1)摄取摄取-1(uptake-1,神经摄取,摄取贮存神经摄取,摄取贮存型)型)突触前膜将突触前膜将NA摄入囊泡贮存,供下一次再摄入囊泡贮存,供下一次再释放少量未进入囊泡的被释放少量未进入囊泡的被MAO破坏破坏u2)摄取摄取-2(uptake-2,非神经摄取,摄取代非神经摄取,摄取代谢型)谢型)非神经组织如心肌、平滑肌等摄取非神经组织如心肌、平滑肌等摄取NA,被胞内的,被胞内的COMT、MAO所破坏所破坏利血平、三环利血平、三环类类Fig.6-4 Schematic diagram of the metaboli

9、c processes of neurotransmitter NA and major sites of drug action in ENS.u药物可以通过影响药物可以通过影响ENS递质的合成、贮递质的合成、贮存、释放、代谢等环节起作用存、释放、代谢等环节起作用u也可通过直接与也可通过直接与受体受体结合产生生物效应结合产生生物效应 (一)受体的分类(一)受体的分类 能与能与Ach 结合的受体称结合的受体称胆碱受体胆碱受体 能与能与NA结合的受体称结合的受体称肾上腺素受体肾上腺素受体胆碱胆碱受体受体毒蕈碱型毒蕈碱型Muscarine烟碱型烟碱型NicotineM1 中枢神经元、腺体细胞中枢神

10、经元、腺体细胞M2 心肌心肌M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛平滑肌、颌下腺体、眼睛M4 皮层、皮层、海马海马M5 转染细胞转染细胞NN(N1)神经节神经节 N M(N2)骨骼肌()骨骼肌(N-M接头)接头)(二)受体的亚型(二)受体的亚型 1 血管(皮肤、粘膜、内脏)血管(皮肤、粘膜、内脏)平滑肌平滑肌 2 突触前膜突触前膜 负反馈调节负反馈调节 1 心脏心脏 2 血管(骨骼肌、冠脉)血管(骨骼肌、冠脉)支气管平滑肌支气管平滑肌 3:脂肪细胞脂肪细胞肾上腺肾上腺素受体素受体受体受体受体受体3、多巴胺受体、多巴胺受体D D1 1:外周效应器上的外周效应器上的DADA受体受体 D D2 2:突触前膜突

11、触前膜4、其它受体、其它受体 嘌呤受体嘌呤受体 神经肽类神经肽类 前列腺素前列腺素 5HT受体受体1、G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体(superfamily of G-prptein-coupled receptors)M胆碱受体胆碱受体 、受体受体(三)受体的功能及其分子机制(三)受体的功能及其分子机制m1、3、5激活磷脂酶激活磷脂酶CGq蛋白蛋白三磷酸肌醇(三磷酸肌醇(IP3)二酰甘油(二酰甘油(DAG)激活蛋白激酶激活蛋白激酶C靶蛋白磷酸化靶蛋白磷酸化贮存钙贮存钙游离钙游离钙m2、4Go/Gi蛋白蛋白抑制腺苷酸环化酶抑制腺苷酸环化酶cAMP平滑肌收缩平滑肌收缩腺体分泌腺体分泌心肌收缩心肌收

12、缩由四种亚基构成的由四种亚基构成的五聚体糖蛋白五聚体糖蛋白(2 2)AchAch受体位点受体位点亚基亚基离子通道构象改变,离子通道构象改变,调节离子的跨膜流动调节离子的跨膜流动2、配体门控型离子通道、配体门控型离子通道Fig.6-5 Schematic diagram of Nm receptor.AchN受体受体配体门控配体门控离子通道离子通道终板电位终板电位(EPP)电压门控电压门控离子通道离子通道胞内胞内Ca2肌肉收缩肌肉收缩NaCa2NaCa2传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能一、传出神经系统的生理效应一、传出神经系统的生理效应 双重支配双重支配 同一器官上,作用大多相互对抗

13、,在中枢的调节下同一器官上,作用大多相互对抗,在中枢的调节下,功能既,功能既对立又统一对立又统一 两类神经同时兴奋,显现两类神经同时兴奋,显现占优势张力占优势张力的神经效应的神经效应心血管系统心血管系统 交感神经交感神经 胃肠道、眼、腺体胃肠道、眼、腺体 副交感神经副交感神经优势:优势:u心血管心血管 兴奋兴奋 抑制抑制u平滑肌平滑肌 抑制抑制 兴奋兴奋u瞳孔瞳孔 扩大扩大 缩小缩小u睫状肌睫状肌 松弛松弛 痉挛痉挛u腺体腺体 增加增加u代谢代谢 提高提高 u肾上腺髓质肾上腺髓质 分泌增加分泌增加肾上腺素能神经兴奋肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋传出神经系统药物基本传出神经系统药

14、物基本作用及其分类作用及其分类 激动药激动药 拮抗药拮抗药 激动药激动药 拮抗药拮抗药(1 1)直接作用)直接作用胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体1.1.基本作用方式基本作用方式(2 2)间接作用影响递质)间接作用影响递质u抑制递质的生物合成抑制递质的生物合成:u甲甲酪酪氨酸、卡比多巴、氨酸、卡比多巴、-甲基多巴甲基多巴u促进递质的释放:麻黄碱、间羟胺促进递质的释放:麻黄碱、间羟胺u抑制递质的释放抑制递质的释放:胍乙啶、溴苄胺胍乙啶、溴苄胺u妨碍递质的贮存妨碍递质的贮存:利血平利血平u影响递质的再摄取影响递质的再摄取u三环类抗抑郁药:米帕明三环类抗抑郁药:米帕明u影响递质生物转化影响递质生物转化:抗抗AChEAChE药药生物合成生物合成,释放释放,转运和贮存转运和贮存,生物转化生物转化要点回顾 概述概述 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 传出神经系统的生理效应传出神经系统的生理效应 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类

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