药理学14抗高血压药.ppt

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1、1抗高血压药物抗高血压药物 Antihypertensive drugs2简明标准简明标准正常血压正常血压:收缩压收缩压 130 mmHg,舒张压,舒张压 85 mmHg1998年年9月月29日至日至10月月1日,第七届世界卫生组织国际高血压日,第七届世界卫生组织国际高血压联盟的高血压大会在日本召开。联盟的高血压大会在日本召开。高血压:在未使用抗高血压药物的情况下,收缩压大于、等于高血压:在未使用抗高血压药物的情况下,收缩压大于、等于140140毫米汞柱,舒张压大于、等于毫米汞柱,舒张压大于、等于9090毫米汞柱;既往有高血压史,毫米汞柱;既往有高血压史,目前正在使用抗高血压药物,现血压虽未达

2、到上述水平,亦应目前正在使用抗高血压药物,现血压虽未达到上述水平,亦应诊断为高血压。诊断为高血压。目前我国已将血压升高的标准与世界卫生组织制订的标准统一。目前我国已将血压升高的标准与世界卫生组织制订的标准统一。无论处于哪个年龄组,收缩压超过无论处于哪个年龄组,收缩压超过21.3kPa21.3kPa都会增加都会增加脑卒中、心脑卒中、心肌梗塞和肾功能衰竭肌梗塞和肾功能衰竭的危险性和死亡率。的危险性和死亡率。21.3kPa(160mmHg)21.3kPa(160mmHg)的的收缩压是个危险的标志。收缩压是个危险的标志。3JNC(1997)及)及ISH/WHO(1999)正常血压:正常血压:收缩压收缩

3、压 130 mmHg,舒张压,舒张压60mg/d)不宜用于高血压合并心肌缺血患者)不宜用于高血压合并心肌缺血患者避免使用大剂量短效硝苯地平片剂治疗高血压避免使用大剂量短效硝苯地平片剂治疗高血压钙拮抗药抗高血压钙拮抗药抗高血压14 血管紧张素原血管紧张素原 血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素 肾素肾素 血管紧张素转化酶(血管紧张素转化酶(ACE)血管紧张素血管紧张素受体受体 醛固酮分泌增多醛固酮分泌增多 血管收缩血管收缩 血管内皮增生血管内皮增生 心肌重构心肌重构血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药(Angiotensin converting enzyme

4、 inhibitor)交感神经紧张性增交感神经紧张性增高高BP升高!升高!15 血管紧张素原血管紧张素原 激肽原激肽原 肾素肾素 激肽释放酶激肽释放酶 血管紧张素血管紧张素 缓激肽缓激肽 ACE 血管紧张素血管紧张素 无活性物无活性物 PGE2 NO EDHF 血管平滑肌血管平滑肌 肾上腺皮质肾上腺皮质 血管舒张血管舒张 (分泌醛固酮)(分泌醛固酮)增殖增殖 收缩收缩 水钠潴留水钠潴留 外周阻力外周阻力 外周阻力外周阻力 血压血压 血压血压4、ACEI16特特 点点Z无中枢不良反应无中枢不良反应Z不影响性功能不影响性功能Z无水钠潴留作用无水钠潴留作用Z不干扰交感神经反射功能不干扰交感神经反射功

5、能Z不致直立性低血压不致直立性低血压Z连续长期用药(如连续长期用药(如1-21-2年)不产生耐受性年)不产生耐受性Z停药无反跳现象停药无反跳现象4、ACEI 逆转逆转高血压左室肥厚,抑制血管平滑肌的高血压左室肥厚,抑制血管平滑肌的“构形重构构形重构”作作用明显用明显 推迟或防止推迟或防止糖尿病性肾病的进展,降低肾小球对蛋白通透性。糖尿病性肾病的进展,降低肾小球对蛋白通透性。扩张扩张肾出球小动脉,降低肾小球内压,改善胰岛素依赖性糖尿肾出球小动脉,降低肾小球内压,改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变。病的肾病变。17不良反应不良反应1.频繁干咳频繁干咳(发生率(发生率5%-20%),皮疹伴有发热、),皮

6、疹伴有发热、瘙痒、嗜瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等,一般较短暂,可自行消失。酸性粒细胞增多、味觉缺失等,一般较短暂,可自行消失。2.少数患者用药后出现中性粒细胞减少。少数患者用药后出现中性粒细胞减少。3.蛋白尿在肾实质性病变时较易发生,可引起蛋白尿在肾实质性病变时较易发生,可引起血管神经性水血管神经性水肿肿与血压陡降。与血压陡降。ACE抑制药抑制药4、ACEI18 血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素 血管紧张素血管紧张素 ()ACE 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利 血管紧张素血管紧张素 洛沙坦洛沙坦 +PD123319 AT1受体受体 AT2受体受体 血压血压 细胞增殖细胞增殖 细胞

7、分化、再生细胞分化、再生 细胞外液容积细胞外液容积 抗细胞增生、凋亡抗细胞增生、凋亡 血管扩张血管扩张5、AT1-R antagonists19氯沙坦氯沙坦 (洛沙坦,科索亚,(洛沙坦,科索亚,Losartan,Cozaar)1.对对AT1受体选择性为对受体选择性为对AT2受体的受体的10000倍。倍。2.口服有口服有14%在体内代谢成其活性代谢物在体内代谢成其活性代谢物 EXP3174,对,对AT1受受体作用比氯沙坦强体作用比氯沙坦强10-40倍。倍。3.无干咳无干咳用途:用途:与与ACEI同同5、AT1-R antagonists20哌唑嗪(哌唑嗪(Prazosin)对对 1-受体亲和力为

8、对受体亲和力为对 2-受体亲和力的受体亲和力的1000倍倍 降低外周血管阻力,降压时不增快心率。降低外周血管阻力,降压时不增快心率。改善脂质代谢,降低总胆固醇、三酰甘油、改善脂质代谢,降低总胆固醇、三酰甘油、LDL升高升高HDL。单用治疗轻度至中度高血压,单用治疗轻度至中度高血压,妊娠、肾功能不妊娠、肾功能不良或合并有糖尿病、呼吸系统疾病的高血压,良或合并有糖尿病、呼吸系统疾病的高血压,高血压合并有前列腺肥大高血压合并有前列腺肥大6、1-R antagonists217、中枢性降压药、中枢性降压药 可乐定可乐定 clonidine 甲基多巴甲基多巴 methyldopa 莫索尼定莫索尼定 mo

9、xonidine 肼屈嗪肼屈嗪 hydralazine 米诺地尔米诺地尔 minoxidil 长压定长压定 二氮嗪二氮嗪 diazoxide 硝普钠硝普钠 sodium nitroprusside8、其他血管扩张药、其他血管扩张药22 -甲基多巴甲基多巴 可乐定可乐定 莫索尼定莫索尼定 选择性选择性 非选择性非选择性 选择性选择性 2受体受体 1咪唑啉受体咪唑啉受体唾液腺唾液腺 蓝斑核蓝斑核 NTS RVLM口干口干 镇静镇静 抑制交感神经活性抑制交感神经活性 抑制去甲肾上腺素释放抑制去甲肾上腺素释放 扩张血管扩张血管 降压降压23改变生活方式改变生活方式:减轻体重减轻体重,减少乙醇摄入减少乙醇摄入限制氯化钠限制氯化钠,戒烟戒烟有规律地轻度活动有规律地轻度活动未能有效控制血压升高未能有效控制血压升高(160/90mmHg)药物治疗药物治疗:首选药首选药:利尿药利尿药,受体阻断药受体阻断药钙拮抗剂、转化酶抑制剂钙拮抗剂、转化酶抑制剂未达抗高血压疗效未达抗高血压疗效 或或 或或 仍未达抗高血压疗效仍未达抗高血压疗效加上第二个或第三个加上第二个或第三个抗高血压药物抗高血压药物增加药增加药物剂量物剂量更换另一抗更换另一抗高血压药高血压药加上第二个作用机制和加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药部位不同的抗高血压药2425

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