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1、1 药 理 学 内蒙古医学院药理：常福厚版权所有，1997(c)Dale Carnegie&Associates,Inc.2第三篇、中枢神经系统药理 中枢神经系统（CNS）在机体的生理活动中起主导、协调作用，功能复杂。其基本功能单位是神经元。作用于CNS的药物主要是通过影响中枢不同部位的递质和受体发挥作用。3神经递质（neurotransmitter）由突触前神经元合成，经突触间隙扩散到突触后神经元并特异性的作用于突触后神经元上的受体而传递信息。4神经调质（neuromodulator）神经系统中还有一类化学物质由神经元产生，作用于特定受体，但并非在神经元之间直接起到传递信息的作用，而是调节信
2、息传递效率，增强或减弱递质的效应。51、乙酰胆碱Ach：CNS中M受体主要是M1型，Ach兴奋M1受体，造成神经元的慢兴奋现象。少数部位有M2型受体分布。N受体在CNS的主要功能是在突触前易化其他神经递质的释放。62、去甲肾上腺素NA NA可使蓝 斑核神经元上的a2受体激活，致K+电导增加形成超极化。而在中枢的大多区域，可激活a1或受体，阻断K+通道，增强传入兴奋的强度。73、多巴胺DA 已知的DA通道包括黑质-纹状体通路、中脑-边缘系统通路、中脑-皮质通路和结节-漏斗通路。现已克隆到5种多巴胺受体，都是G-蛋白偶联受体。D1、D5称为D1样受体，激活后升高细胞内cAMP水平；而D2、D3、D
3、4称为D2样受体，激活后降低细胞内cAMP水平。氯丙嗪可阻断D2样受体而产生抗精神病作用。84、5-羟色胺：其功能与觉醒睡眠、情绪反应及感觉传递等有关。95、-氨基丁酸 是中枢抑制性物质。其受体主要有两种GABAA和GABAB，前者为配体门控Cl-通道，兴奋时Cl-内流增加；后者为G-蛋白偶联受体，兴奋时K+通道电导增加，抑制腺苷酸环化酶和减少Ca2+内流。106、谷氨酸：谷氨酸是中枢的兴奋性递质，作用于皮质神经元和脊髓运动神经元，可引起突触后膜出现类似兴奋性突触后电位（excitatory postsynaptic potential，EPSP），并导致神经元放电。11其受体有两种类型：促代
4、谢型和促离子型。前者为G-蛋白偶联受体，激活后可使细胞内IP3和DG增高，cAMP降低；后者属于配体门控离子通道，有三种类型，分别为海人藻酸受体、AMPA受体和NMDA受体。NMDA受体是阳离子通道，对Na+、K+和Ca2+通透，可使神经细胞膜去极化，产生慢EPSP。127、内阿片肽 已确定的阿片受体包括、三种受体。每种受体又有不同的亚型。13第十一章、全身麻醉药 全身麻醉药（general anaesthetics）是一类能抑制CNS功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。全身麻醉药分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药。14第一节、吸入性麻醉药 吸入性麻醉药（in
5、halational anaesthetics）是一类挥发性液体或气体，吸收后发生由浅入深的麻醉。根据乙醚的麻醉特点，可以将麻醉深度分为四期，即镇痛期、兴奋期、外科麻醉期和延髓麻痹期。吸入性麻醉药的作用机制尚未明了。15药动学：1、吸收：吸入性麻醉药经肺泡膜扩散而吸收入血。血/气分布系数指血中药物浓度与吸入气中药物浓度达到平衡时的比值，血/气分布系数大的药物在血中溶解度大，血中药物分压升高较慢，即达到血/气分压平衡状态较慢，故诱导期长。162、分布：脑/血分布系数指脑中药物浓度与血液浓度达到平衡时的比值。该系数大的药物易进入脑组织，使麻醉作用增强，诱导期缩短。173、消除：吸入性麻醉药主要经肺
6、泡以原形排泄，肺通气量大、脑/血和血/气分布系数较低的药物较易排出，恢复期短，苏醒快。18常用药物：恩氟烷enflurane及异氟烷isoflurane：特点是诱导期短，苏醒快，麻醉深度易于调整，肌肉松弛作用较好，不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性，对呼吸道无明显刺激，反复使用无明显副作用，是目前较常用的吸入性麻醉药。19地氟烷desflurane：诱导期短，易苏醒，麻醉作用较弱，用于成年人全麻的诱导和维持，也可用于儿童的麻醉维持。20七氟烷sevoflurane：麻醉诱导期短，深度易于控制，对心脏功能影响小，不刺激呼吸道，能增强和延长非去极化肌肉松弛药的作用。氧化亚氮nitrous oxide（N
7、2O，笑气）：诱导起短，苏醒快，麻醉效能低，镇痛作用强。21第二节、静脉麻醉药 硫喷妥钠thiopental sodium 属超短时巴比妥类药物，脂溶性高，极易通过血脑屏障，静脉注射后几秒钟即可进入脑组织，诱导期很短，无兴奋期。临床主要用于诱导麻醉、基础麻醉。支气管哮喘者禁用。22氯胺酮ketamine 本品是NMDA受体阻断剂，主要抑制丘脑和新皮质系统，选择性阻断痛觉冲动的传导，同时又能兴奋脑干及边缘系统。可引起意识模糊，短时记忆缺失，痛觉完全消失，梦幻和肌张力增加等，这种意识和感觉的分离状态称之为分离麻醉（dissociative anesthesia)。23第三节、复合麻醉 复合麻醉（c
8、ombined anaethesia）是指同时或先后应用两种以上的麻醉药物或其他辅助药物，减轻病人的紧张情绪及克服全麻的诱导期长和骨骼肌松弛不完全等缺点。24麻醉前给药（preanesthetic medication）指病人进入手术室前应用药物，如服用苯巴比妥或地西泮可以消除病人的紧张情绪，用阿片类药物增强麻醉效果。25基础麻醉（basal anesthesia）对于过度紧张或不合作者进入手术前先用大剂量催眠药，使进入深睡状态，或肌注硫喷妥钠，使进入浅麻醉状态。26诱导麻醉（induction in anesthesia）用诱导期短的硫喷妥钠或氧化亚氮，使迅速进入外科麻醉期，避免诱导期长的不
9、良反应，最后改用其他药物维持麻醉。27低温麻醉（hypothermaL anesthesia）在物理降温的基础上配合应用氯丙嗪，使体温下降到28-300C，降低机心脏等生命器官的耗氧量，以利于进行心脏直视手术。28控制性降压（controlled hypotension）加用短时作用的血管扩张药硝普钠或钙拮抗剂使血压适度下降，并抬高手术部位，以减少出血。常用于颅脑手术。29神经安定镇痛术（neuroleptanalgesia）常用氟哌利多及芬太尼按50：1制成的合剂作静脉注射，使患者达到意识模糊朦胧，痛觉消失，称为神经安定镇痛术。适用于外科小手术。如同时加用氧化亚氮及肌松药可达到满意的外科麻醉，称为神经安定麻醉。30 END
