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1、第第 八八 章章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（I）-M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药:能与胆碱受体结合，无内在活性，防碍能与胆碱受体结合，无内在活性，防碍Ach或或拟胆碱药与受体的结合，从而产生抗胆碱作拟胆碱药与受体的结合，从而产生抗胆碱作用。用。胆碱受体阻断药分类：胆碱受体阻断药分类：1、M胆碱受体阻断药：天然生物碱类胆碱受体阻断药：天然生物碱类 人工合成、半合成品人工合成、半合成品2、N胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：N1受体阻断药受体阻断药 N2受体阻断药受体阻断药第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 代表药物：阿托品代表药物：阿托品
2、(6622)药理作用及作用机制药理作用及作用机制 临床应用临床应用 不良反应不良反应 禁忌证禁忌证 其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱阿托品类生物碱结构图一、阿托品一、阿托品 结构特点：叔胺类，脂溶性较高结构特点：叔胺类，脂溶性较高体内过程：肠道易吸收、可透过眼结膜体内过程：肠道易吸收、可透过眼结膜 体内分布广、可进入中枢体内分布广、可进入中枢 t1/2：24小时小时 以原形或代谢产物进行排泄以原形或代谢产物进行排泄作用机制：作用机制：M胆碱受体竞争性阻断药（拮抗药）胆碱受体竞争性阻断药（拮抗药）对对M受体特异性高，对亚型无选择性受体特异性高，对亚型无选择性较大剂量对较大
3、剂量对N受体也有选择性受体也有选择性药理作用：药理作用：器官选择性低器官选择性低剂量剂量小小 大大腺体腺体 眼眼 心脏心脏 平滑肌平滑肌 血管血管 中枢中枢0.5 1.0 2.0 510mg1、抑制腺体分泌作用作用 用途用途 不良反应不良反应唾液腺唾液腺 严重盗汗流涎症严重盗汗流涎症 口干口干 汗腺汗腺 乏汗、皮肤干燥乏汗、皮肤干燥泪腺泪腺 呼吸道腺体呼吸道腺体 全身麻醉前给药全身麻醉前给药 胃腺胃腺2、眼、眼作用作用 用途用途 不良反应不良反应 扩瞳扩瞳 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 视力模糊视力模糊 检查眼底检查眼底升眼内压升眼内压 *青光眼禁用青光眼禁用调节麻痹调节麻痹 验光配镜（限儿童）验
4、光配镜（限儿童）3、平滑肌（对过度活动及痉挛者，其松弛、平滑肌（对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显作用较明显）作用作用 用途用途 不良反应不良反应胃肠平滑肌胃肠平滑肌 解痉止痛解痉止痛 便秘便秘 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 膀胱刺激症膀胱刺激症 小便困难小便困难 胆管、输尿管胆管、输尿管 胆、肾绞痛胆、肾绞痛 *禁用于禁用于 前列腺肥大前列腺肥大 呼吸道、子宫呼吸道、子宫4、心脏、心脏 作用作用 用途用途 不良反应不良反应作用与迷走神经兴奋性有关，迷走神经过度兴奋缓慢型作用与迷走神经兴奋性有关，迷走神经过度兴奋缓慢型 心律失常（如窦房阻滞、房室阻滞）心律失常（如窦房阻滞、房室阻滞）1 1、心率、心
5、率治疗剂量（治疗剂量（0.4 mg0.4 mg0.6 0.6 mgmg）HRHR短暂减慢短暂减慢 （阻断节后纤（阻断节后纤维维M1M1受体）受体）较大剂量（较大剂量（1 12 mg2 mg）HR HR（阻断窦房结（阻断窦房结M2M2受体）受体）2 2、房室传导加快、房室传导加快 心悸、心悸、增加心增加心肌耗氧肌耗氧量、心量、心律失常律失常 5、血管与血压、血管与血压 作用作用 用途用途 不良反应不良反应治疗量无显著影响治疗量无显著影响 感染性休克感染性休克 皮肤潮红、皮肤潮红、温热温热 较大剂量扩血管较大剂量扩血管 除外伴高热、除外伴高热、心率过快者心率过快者6、CNS 影响不明显影响不明显
6、兴奋兴奋 过度兴奋过度兴奋 转入抑制转入抑制兴奋延脑、大脑兴奋延脑、大脑多言、谵妄、幻多言、谵妄、幻觉、定向障碍、觉、定向障碍、运动失调、惊厥运动失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹昏迷、呼吸麻痹 药理作用药理作用1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 2.眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）3.解除内脏平滑肌痉挛解除内脏平滑肌痉挛 4.心脏（心率、传导加快）心脏（心率、传导加快）5.血管与血压（扩血管抗休克）血管与血压（扩血管抗休克）6.CNS（先兴奋后抑制）（先兴奋后抑制）用途：用途：1.解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）2.虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜虹膜睫状体炎
7、、眼底检查、验光配镜（限于儿童）（限于儿童）3.制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎）流涎）4.抗缓慢型心律失常抗缓慢型心律失常 5.抗休克（感染性休克）抗休克（感染性休克）6.有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救不良反应不良反应1、副作用：临床上应用其某一种作用时，其、副作用：临床上应用其某一种作用时，其他的就成为副作用他的就成为副作用2、毒性反应：剂量过大出现、毒性反应：剂量过大出现 解救：对症解救：对症禁忌症禁忌症1、前列腺肥大、前列腺肥大2、青光眼、青光眼山莨菪碱又称山莨菪碱又称654其人工合成品称为其人工合成品称为654-2
8、 与阿托品比较作用特点：与阿托品比较作用特点：中枢作用弱，外周作用强，对平滑肌和血管中枢作用弱，外周作用强，对平滑肌和血管选择性高，用于感染性休克，内脏绞痛选择性高，用于感染性休克，内脏绞痛东莨菪碱东莨菪碱与阿托品比较作用特点：与阿托品比较作用特点：中枢作用强，可引起中枢抑制（镇静催中枢作用强，可引起中枢抑制（镇静催眠眠），有欣快感、成瘾性，有欣快感、成瘾性麻醉前给药麻醉前给药（优于阿托品）（优于阿托品）晕动病治疗（与苯海拉明合用）晕动病治疗（与苯海拉明合用）抗帕金森病抗帕金森病（中枢抗胆碱作用）（中枢抗胆碱作用）第二节第二节 颠茄生物碱的合成、颠茄生物碱的合成、半合成代用品半合成代用品一、合
9、成扩瞳药一、合成扩瞳药后马托品：主要有扩瞳及调节麻痹的作用，后马托品：主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作用短暂作用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查临床上主要用于一般的眼科检查注意：注意：调节麻痹作用不如调节麻痹作用不如Atropine 所以儿童验光需用所以儿童验光需用Atropine 二、合成解痉药二、合成解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）季铵类季铵类1.对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。定抑制胃液分泌的作用。2.用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐尿道痉挛、遗尿症、
10、胃肠呕吐贝那替秦（胃复康贝那替秦（胃复康）叔胺类叔胺类 1.解痉、抑制胃液分泌、安定解痉、抑制胃液分泌、安定 2.用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症刺激症三、选择性三、选择性M受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平1.M1 受体阻断药受体阻断药 2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 3.用于消化性溃疡的治疗用于消化性溃疡的治疗 4.不易进入中枢不易进入中枢第九章第九章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）-N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 1、Nl受体阻断药：神经节阻断药受体阻断药：神经节阻断药 能与神经节的能与神经节的Nl受体结合，阻断
11、神经受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传递。冲动在神经节中的传递。2、N2受体阻断药：骨骼肌松弛药受体阻断药：骨骼肌松弛药 除极化型肌松药除极化型肌松药 非除极化型肌松药非除极化型肌松药第一节第一节 神经节阻断药神经节阻断药 神经节阻断药：能与神经节的神经节阻断药：能与神经节的Nl受体结合，受体结合，竞争性地阻断竞争性地阻断ACh与其结合，使与其结合，使ACh不能引不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。在神经节中的传递。这类药物对交感神经节和副交感神经节都有这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，因此其具体效应常视两类神经对
12、阻断作用，因此其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。该器官支配以何者占优势而定。第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 又称为又称为NM受体阻断药，作用于神经肌肉接受体阻断药，作用于神经肌肉接头后膜的头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药，为滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药，为全麻用药的重要组成部分。全麻用药的重要组成部分。按其作用机制不同，可将其分为两类：按其作用机制不同，可将其分为两类：除极化型肌松药除极化型肌松药：非竞争性阻断药：非竞争性阻断药 非除极化型肌松药：竞争性阻断药非除极化型肌松药：竞争性阻断药一、除极化型肌松药一
13、、除极化型肌松药 除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药 结合牢固结合牢固 分子结构与分子结构与ACh相似，能产生与相似，能产生与ACh相似但相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的的N2胆碱受体不能对胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨起反应，从而使骨骼肌松弛。骼肌松弛。作用特点：作用特点：1.最初可出现短时肌束颤动，与药物对不最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关；不同有关；2.连续用药可产生快速耐受性；连续用药可产生快速耐受性；3.抗胆碱酯
14、酶药不仅不能拮抗其肌松作用，抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救；明解救；4.目前临床应用的除极化型肌松药只有琥目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。珀胆碱。琥珀胆碱 肌松作用：头颈部肌松作用：头颈部肩胛肩胛四肢四肢躯干四肢躯干四肢呼吸肌影响不明显呼吸肌影响不明显【临床应用临床应用】1.气管内插管，气管镜、食管镜检查。气管内插管，气管镜、食管镜检查。2.辅助麻醉。辅助麻醉。【不良反应不良反应】1.窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗遗传性缺少传性缺少AChE的病人的病人。2.眼内压升高：
15、使眼外骨骼肌短暂收缩，眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升高，故禁用于青光眼等。引起眼内压升高，故禁用于青光眼等。3.肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。天。4.血钾升高：持续去极化，释放血钾升高：持续去极化，释放K+入血。入血。二、非除极化型肌松药二、非除极化型肌松药又称竞争型肌松药又称竞争型肌松药与与N2胆碱受体结合，无内在活性胆碱受体结合，无内在活性结合疏松，可竞争，加大激动药剂量可达结合疏松，可竞争，加大激动药剂量可达到原先效应到原先效应抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。筒箭毒碱筒箭毒碱 是南美印地安人用数种植物制成的植物浸是南美印地安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒中提取出的生物碱膏箭毒中提取出的生物碱 iv筒箭毒碱，筒箭毒碱，4-6min产生肌松作用产生肌松作用眼眼头颈部头颈部躯干四肢躯干四肢膈肌膈肌呼吸肌麻呼吸肌麻痹而死亡痹而死亡 解救：人工呼吸和注射新斯的明。解救：人工呼吸和注射新斯的明。
