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1、消痛贴膏透皮吸收及不良反应研究消痛贴膏透皮吸收及不良反应研究适应症适应症 功能：活血化瘀、消肿止痛。功能：活血化瘀、消肿止痛。适应症：骨科疼痛适应症：骨科疼痛 急性疼痛：急性疼痛：急性扭挫伤，落枕等急性扭挫伤，落枕等 慢性疼痛急性发作：慢性疼痛急性发作：慢性疼痛的疾病包括慢性疼痛的疾病包括:腰肌劳损；骨性关节炎；肩周腰肌劳损；骨性关节炎；肩周炎；颈椎病；腰椎间盘突出症等炎；颈椎病；腰椎间盘突出症等外用止痛药的疗效相关因素外用止痛药的疗效相关因素 药物透皮吸收的速度药物透皮吸收的速度 累积渗透量相关累积渗透量相关消痛贴膏独特专利剂型消痛贴膏独特专利剂型 润湿剂成份：樟脑、冰片、乙醇等具有促透作用
2、润湿剂成份：樟脑、冰片、乙醇等具有促透作用润湿剂的促透作用润湿剂的促透作用 实验课题：消痛贴膏中润湿剂的透皮促透作用研究实验课题：消痛贴膏中润湿剂的透皮促透作用研究 实验单位：上海中医药大学实验单位：上海中医药大学 观察指标：采用离休扩散池测量消痛贴膏主药独一味所含观察指标：采用离休扩散池测量消痛贴膏主药独一味所含木犀草素在木犀草素在8小时内各时点的累积渗透量小时内各时点的累积渗透量 皮肤制备：取雄性小鼠腹部皮肤，剔出鼠毛、皮下脂肪组皮肤制备：取雄性小鼠腹部皮肤，剔出鼠毛、皮下脂肪组织及粘连物织及粘连物 分组：分组：润湿剂组：将消痛贴膏药粉润湿剂组：将消痛贴膏药粉35mg及及10mg木犀草素单
3、木犀草素单体溶于体溶于2ml润湿剂中润湿剂中 稀释组：将消痛贴膏药粉稀释组：将消痛贴膏药粉35mg及及10mg木犀草素单体木犀草素单体溶于润湿剂稀释液中（溶于润湿剂稀释液中（2ml润湿剂润湿剂2ml蒸馏水）蒸馏水）对照组：将消痛贴膏药粉对照组：将消痛贴膏药粉35mg及及10mg木犀草素单体木犀草素单体溶于溶于2ml蒸馏水中蒸馏水中强力促透强力促透 起效迅速起效迅速 g/cm2强力促透强力促透 起效迅速起效迅速J(g/cm2/h)比对照组高出比对照组高出10倍！倍！实验结论实验结论 润湿剂能增加消痛贴膏中木犀草素的渗透速率和润湿剂能增加消痛贴膏中木犀草素的渗透速率和累积透过量。渗透系数一对照组相
4、比增加累积透过量。渗透系数一对照组相比增加10.63倍；倍；起效快：润湿剂组的木犀草素在起效快：润湿剂组的木犀草素在1小时内就透皮小时内就透皮吸收，而对照组在吸收，而对照组在3小时后才能检测出；小时后才能检测出；润湿剂的促透作用有一定的量效关系润湿剂的促透作用有一定的量效关系 润湿剂是如何发挥促透作用？润湿剂是如何发挥促透作用？改变皮肤结构，降低皮肤屏障改变皮肤结构，降低皮肤屏障改变皮肤结构，降低皮肤屏障改变皮肤结构，降低皮肤屏障 实验课题：消痛贴膏润湿剂影响皮肤屏障、提高实验课题：消痛贴膏润湿剂影响皮肤屏障、提高透皮吸收率的机制研究透皮吸收率的机制研究 实验单位：中国医学科学院基础医学研究所
5、实验单位：中国医学科学院基础医学研究所 观察指标：电镜下观察大鼠表皮（角质层、颗粒观察指标：电镜下观察大鼠表皮（角质层、颗粒层、棘层和基底层）超微结构层、棘层和基底层）超微结构 给药方法：分别在大鼠背部两侧皮肤涂搽等量消给药方法：分别在大鼠背部两侧皮肤涂搽等量消痛贴膏润湿剂和生理盐水痛贴膏润湿剂和生理盐水电镜观察结果电镜观察结果-生理盐水组生理盐水组 0-24 h:角质层各层细胞间排列规则角质层各层细胞间排列规则 颗粒层胞质内透明角质颗粒数量中等颗粒层胞质内透明角质颗粒数量中等 棘层和基底层结构正常棘层和基底层结构正常 电镜观察结果电镜观察结果-润湿剂组润湿剂组 0-1 h:与对照组相比，角质
6、层细胞间无明显变化与对照组相比，角质层细胞间无明显变化 2h和和4h:表皮角质层外层细胞间距增大，基底角质层肿表皮角质层外层细胞间距增大，基底角质层肿胀和角化不全胀和角化不全 颗粒层出现颗粒丰富现象颗粒层出现颗粒丰富现象说明药物对皮肤发生了水化作用，使细胞储备药说明药物对皮肤发生了水化作用，使细胞储备药物的能力增强。物的能力增强。电镜观察结果电镜观察结果-润湿剂组润湿剂组 6 h:角质层外层结构疏松，表皮角质层外层脱落，角质层外层结构疏松，表皮角质层外层脱落，使其变薄，内层出现较多空泡，棘细胞层细胞使其变薄，内层出现较多空泡，棘细胞层细胞松解液化。松解液化。这一方面说明表皮细胞的更替时间加快，
7、使其这一方面说明表皮细胞的更替时间加快，使其恢复表皮应有的角质层厚度。另一方面，说明恢复表皮应有的角质层厚度。另一方面，说明皮肤对药物的屏障作用下降，使药物更好的透皮肤对药物的屏障作用下降，使药物更好的透过皮肤过皮肤 电镜观察结果电镜观察结果-润湿剂组润湿剂组 12h:角质层外层疏松易脱落角质层外层疏松易脱落,与活性表皮相连的角质与活性表皮相连的角质层减少。基底角质层细胞仍然增厚。基底角质层减少。基底角质层细胞仍然增厚。基底角质层细胞起伏非常明显层细胞起伏非常明显 棘层和基底层细胞及细胞间隙未见明显变化。棘层和基底层细胞及细胞间隙未见明显变化。电镜观察结果电镜观察结果-润湿剂组润湿剂组 24h
8、:角质层外层细胞脱落或游离，表皮角质层基底角质层外层细胞脱落或游离，表皮角质层基底角质层细胞肿胀，内层空泡增多，角质层细胞角质层细胞肿胀，内层空泡增多，角质层细胞间隙增大。间隙增大。棘细胞层层次也增多棘细胞层层次也增多 说明表皮细胞分化，向用药前的状态恢复说明表皮细胞分化，向用药前的状态恢复，表，表明由该药物引起的大鼠皮肤结构的改变为一非明由该药物引起的大鼠皮肤结构的改变为一非损伤性可恢复过程。损伤性可恢复过程。实验结论实验结论 改变皮肤结构，降低皮肤障碍，药物起效迅速：改变皮肤结构，降低皮肤障碍，药物起效迅速：润湿剂作用后的角质层细胞由紧密排列变为疏润湿剂作用后的角质层细胞由紧密排列变为疏松
9、松,细胞间距增大细胞间距增大,从而引起角质层外层细胞易从而引起角质层外层细胞易于脱落。于脱落。增加药物储量，药物成份逐渐向内层渗透，作用增加药物储量，药物成份逐渐向内层渗透，作用持久：持久：润湿剂与角质层细胞内基质相作用润湿剂与角质层细胞内基质相作用,引起基底引起基底角质层肿胀角质层肿胀,增加了角质细胞的水化程度和药增加了角质细胞的水化程度和药物的存储空间。物的存储空间。总结总结 消痛贴膏专利剂型消痛贴膏专利剂型湿敷剂型，润湿剂具有显著湿敷剂型，润湿剂具有显著的促透作用，通过可逆性改变皮肤结构，降低皮的促透作用，通过可逆性改变皮肤结构，降低皮肤屏障，增加有效药物成份渗透量肤屏障，增加有效药物成
10、份渗透量 消痛贴膏起效迅速，作用持久消痛贴膏起效迅速，作用持久外用贴膏剂皮肤过敏外用贴膏剂皮肤过敏 外用贴膏剂主要副作用是外用贴膏剂主要副作用是“过敏过敏”问题，实际是问题，实际是接触性皮炎接触性皮炎 体质体质 对某些药物成分过敏对某些药物成分过敏 长时间的皮肤刺激：皮肤排泄不畅、局部微生长时间的皮肤刺激：皮肤排泄不畅、局部微生物滋生等因素物滋生等因素如何能降低不良反应发生率降低皮肤过敏率的解决之道降低皮肤过敏率的解决之道贴敷时间贴敷时间不同贴敷时间疗效与过敏反应对比研究不同贴敷时间疗效与过敏反应对比研究 试验课题：奇正消痛贴膏疗效特点与过敏反应的试验课题：奇正消痛贴膏疗效特点与过敏反应的开放
11、的，前瞻性，随机对照临床观察研究开放的，前瞻性，随机对照临床观察研究 试验单位：试验单位：上海市第六人民医院上海市第六人民医院 疗效指标：视觉模拟评分法和压痛及功能障碍评疗效指标：视觉模拟评分法和压痛及功能障碍评分。分。不同贴敷时间疗效与过敏反应对比研究不同贴敷时间疗效与过敏反应对比研究 给药方案：给药方案：试验组：消痛贴外敷患处试验组：消痛贴外敷患处8小时，每天一贴。小时，每天一贴。疗程疗程5天。共天。共88例例 对照组：消痛贴外敷患处对照组：消痛贴外敷患处24小时，每天一贴。小时，每天一贴。疗程疗程5天。共天。共90例例 试验人群：急性腰扭伤、腰肌劳损且首次使用消试验人群：急性腰扭伤、腰肌
12、劳损且首次使用消痛贴的痛贴的18岁及以上的患者岁及以上的患者*P0.05P0.05，结论：每次贴敷结论：每次贴敷8 8小时（试验组）与贴敷小时（试验组）与贴敷2424小时（对照组）小时（对照组）相比，不良反应发生率明显降低相比，不良反应发生率明显降低不良反应发生率比较：不良反应发生率比较：8小时小时24小时小时疗效对比：疗效对比：8小时与小时与24小时相当小时相当结论：每次贴敷结论：每次贴敷8 8小时（试验组）与贴敷小时（试验组）与贴敷2424小时（对照组）小时（对照组）相比，治疗效果无明显区别。相比，治疗效果无明显区别。贴敷贴敷8小时而药效可以持续小时而药效可以持续24小时？小时？消痛贴膏独特的湿敷剂型消痛贴膏独特的湿敷剂型 快速强力渗透快速强力渗透 皮肤储药作用皮肤储药作用用法用量用法用量 每贴敷每贴敷8小时，小时，30分钟起效、三贴显效分钟起效、三贴显效 破损皮肤禁用破损皮肤禁用谢谢 谢谢！
