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1、第三章 胆碱受体激动药 （胆碱能神经兴奋症状）胆碱受体直接激动药胆碱受体直接激动药M、N受体激动药受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱N受体激动药受体激动药 烟碱烟碱难难 M M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱(匹罗卡品匹罗卡品,匹鲁卡品匹鲁卡品)是从毛果芸香属植物中提取的生物碱是从毛果芸香属植物中提取的生物碱 药理作用药理作用 作用机制和特点：激动作用机制和特点：激动M M受体，产生受体，产生M M样作样作用。对用。对眼睛眼睛和和腺体腺体的作用明显，对心血管的作用明显，对心血管的影响小。的影响小。1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用 (1)(
2、1)缩瞳缩瞳 兴奋虹膜括约肌细胞膜上的兴奋虹膜括约肌细胞膜上的M M受体，受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)(2)降低眼内压（只见于眼压高者）降低眼内压（只见于眼压高者）房水产生及回流房水产生及回流缩瞳缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房前房角间隙扩大角间隙扩大房水易于入血循环房水易于入血循环 眼内压降低。眼内压降低。(3)(3)调节痉挛（调节于近视）调节痉挛（调节于近视）睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬悬韧带松弛韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大
3、屈光度增大,视近物清楚视近物清楚,远物模糊称调远物模糊称调节痉挛。节痉挛。睫状肌睫状肌 晶状体晶状体 悬韧带悬韧带 2.对腺体作用对腺体作用 皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌，泪腺、支气管腺体、胰腺等分泌唾液腺的分泌，泪腺、支气管腺体、胰腺等分泌液增加。液增加。临床应用临床应用 1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。特点：渗透性好，作用快、温和、短暂，刺激性特点：渗透性好，作用快、温和、短暂，刺激性小。小。闭角型闭角型：前房角间隙狭窄：前房角间隙狭窄。好好 青光眼青光眼 开角型开角型：巩
4、膜静脉窦变性或硬化。：巩膜静脉窦变性或硬化。有效有效 2 与扩瞳药与扩瞳药 交替交替使用，防止虹膜与晶状体使用，防止虹膜与晶状体发生粘连及瞳孔闭锁。发生粘连及瞳孔闭锁。3.阿托品类中毒阿托品类中毒不良反应 局部应用副作用较小，但滴眼时应压迫局部应用副作用较小，但滴眼时应压迫内内眦眦部避免药液流人鼻腔吸收。药物吸收后部避免药液流人鼻腔吸收。药物吸收后的不良反应主要由的不良反应主要由M样作用所致，表现为流样作用所致，表现为流涎、流泪、流涕、多汗；恶心、呕吐、腹涎、流泪、流涕、多汗；恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，可用阿托品作拮抗性治疗。痛、腹泻等，可用阿托品作拮抗性治疗。（胆碱酯酶抑制药）（胆碱酯酶抑制
5、药）它和乙酰胆碱一样，也能与胆碱酯酶结合，它和乙酰胆碱一样，也能与胆碱酯酶结合，但结合较牢固，水解较慢，使胆碱酯酶失去活但结合较牢固，水解较慢，使胆碱酯酶失去活性，胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便大量堆性，胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便大量堆积，激动胆碱受体，表现为积，激动胆碱受体，表现为M样作用和样作用和N样作样作用。用。抗抗3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 在压迫眼球在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，通过抑制心肌上的胆碱可用新斯的明，通过抑制心肌上的胆碱酯酶，间接兴奋酯酶，间接兴奋M受体，使心率减慢。受体，使心率减慢。
6、4.4.用于非去极化型骨骼肌松弛药用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒（如筒箭毒碱）和阿托品中毒时的解救。箭毒碱）和阿托品中毒时的解救。二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括：有机磷酸酯类包括：(1)(1)农药：农药：甲拌磷（甲拌磷（39113911）、对硫磷（）、对硫磷（parathionparathion，16051605）、内硫磷（）、内硫磷（systoxsystox，10591059）、马拉硫磷）、马拉硫磷（malathionmalathion，40494049）、）、乐果乐果（rogorrogor）、）、敌敌畏敌敌畏（DDVPDDVP）、）、敌百虫敌百虫（dipt
7、erexdipterex）(2)(2)神经毒剂的化学毒气：神经毒剂的化学毒气：如沙林（如沙林（sarinsarin）、塔朋）、塔朋（tabuntabun）和梭曼（）和梭曼（somansoman）等）等 胃肠道吸收胃肠道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤皮肤粘膜吸收粘膜吸收中毒途径中毒途径中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类与有机磷酸酯类与AchE结合，形成磷酰结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，失去活性，体内体内Ach蓄积过多而引起中毒。蓄积过多而引起中毒。中毒数中毒数h.酶酶“老化老化”,难复活难复活.一旦中毒一旦中毒,须迅速抢救须迅速抢救.有机磷酸酯类有机磷
8、酸酯类+AchE 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 老化老化【中毒症状中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。（1）M样症状：样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加瞳孔缩小；腺体分泌增加（流涎、流泪、流涕、多汗）流涎、流泪、流涕、多汗）；呼吸呼吸困难甚至困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；泌尿系有小便失禁；心率减慢、心率减慢、Bp下降下降。（2）N样症状：样症状：N1受体兴奋，心率加快，受体兴奋，心率加快，Bp 升高升高；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤、抽搐、肌受体兴奋产生骨骼肌震颤、抽搐、肌无
9、力、麻痹。无力、麻痹。1急性毒性急性毒性（3）中枢症状：（先兴奋，后抑制）中枢症状：（先兴奋，后抑制）兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸停止和循环衰竭。呼吸停止和循环衰竭。2.慢性中毒：神经衰弱和其他（头痛、头晕、慢性中毒：神经衰弱和其他（头痛、头晕、思想不集中、多汗、失眠、乏力等）。思想不集中、多汗、失眠、乏力等）。3.迟发性神经损害（个别严重中毒者，症状消迟发性神经损害（个别严重中毒者，症状消失失后数周乃至数月出现进行性上、下肢麻痹，后数周乃至数月出现进行性上、下肢麻痹，产生机制不明）。产生机
10、制不明）。【解救原则解救原则】1.清除毒物清除毒物:清洗皮肤（温水、肥皂清洗皮肤（温水、肥皂水）；洗胃；导泻（昏迷者不用硫酸水）；洗胃；导泻（昏迷者不用硫酸镁而用硫酸钠）。敌百虫在碱性条件镁而用硫酸钠）。敌百虫在碱性条件下可转变为敌敌畏。下可转变为敌敌畏。1605被氧化后毒被氧化后毒性更强。性更强。2.应用解毒药应用解毒药（1）必）必须及早、足量、反复使用阿托品，达须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化。阿托品化。阿托品化阿托品化的主要表现：的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加、意识好转等。颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加、意识好转等。
11、（2）必）必须与胆碱酯酶复活药合用须与胆碱酯酶复活药合用 3.对症治疗对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。药等。附胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 碘解磷定碘解磷定 (派姆派姆 PAM)氯解磷定氯解磷定 （PAM-Cl）解磷定解磷定水溶性高，溶液稳定，可水溶性高，溶液稳定，可iv或或im给药，价格低廉。给药，价格低廉。【药理作用药理作用】1.氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯解磷定（无毒），使酰基结合，形成磷酰化氯解磷定（无毒），使AchE游离（复活）。游离（复活）。2.直接与
12、有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。由尿排出。使用原则使用原则 及早、足量、反复用药及早、足量、反复用药.有机磷酸酯类有机磷酸酯类+AchE 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 PAM-Cl PAM-Cl 磷酰化磷酰化PAM-Cl 复合物复合物 磷酰化磷酰化PAM-Cl AchE 1.1.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。差；对乐果中毒无效。2.2.迅速制止肌颤，对迅速制止肌颤，对CNSCNS中毒症状也中毒症状也有效，对有效，对M M、N N1 1样症状疗效较差。样症状疗效较差。3.3.不能直接对抗已积聚的不能直接对抗已积聚的AchAch。【临床应用临床应用】不良反应不良反应 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。心、呕吐等。特点：特点：药理作用与药理作用与PAM相似，水溶性大，相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小。溶液稳定，副作用小。可静注或肌内给药，可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为而成为首选药首选药。
