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1、第二十章第二十章 解解 热热 镇镇 痛痛 抗抗 炎炎 药药 Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs 第一节第一节 概概 述述n概念概念:解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛痛,且多具有较强抗炎、抗风湿作用的药物。且多具有较强抗炎、抗风湿作用的药物。n非甾体抗炎药非甾体抗炎药n阿司匹林类药阿司匹林类药n前列腺素抑制药前列腺素抑制药一、非甾体抗炎药（一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）n阿司匹林阿司匹林n具有解热、镇痛作用具有解热、镇痛作
2、用n抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用n共同的作用基础共同的作用基础 抑制前列腺素抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成）的生物合成n这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。二、甾体抗炎药二、甾体抗炎药（steroidal anti-inflammatory drugs,SAID）糖皮质激素糖皮质激素 由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflamm
3、atory drugs,NSAIDs）自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图作用机理作用机理 解热镇痛抗炎药的作用机制可解热镇痛抗炎药的作用机制可概括为概括为 抑制前列腺素（抑制前列腺素（PG）合成酶，）合成酶，从而抑制从而抑制PG的生物合成。的生物合成。OHOCOOHOH前列腺素（前列腺素（prostaglandin，PG）OHOCOOHOH 前列腺素是一族含前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织乳动物
4、的各种重要组织和体液中，参与多种体和体液中，参与多种体内功能的调节。内功能的调节。1.合成和释放的增多，合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，导致体温调定点的提高，使体温升高使体温升高。PGE2PGF2a 2.PG具有一定的具有一定的致痛作用致痛作用，同时，同时还可显著地提高痛觉神经末梢对其它还可显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。致痛物质的敏感性。3.PG是是参与炎症反应参与炎症反应的重要物质，的重要物质，如：如：PGE2可使毛细血管通透性升高可使毛细血管通透性升高；血管扩张，并可对抗缩血管物质的作血管扩张，并可对抗缩血管物质的作用，引起局部充血、水肿和疼痛用，引起局部充血、水肿
5、和疼痛。非甾体抗炎药的共同药理作用非甾体抗炎药的共同药理作用n解热作用解热作用n镇痛作用镇痛作用n抗炎作用抗炎作用1、抗炎作用、抗炎作用 特点：特点：1、除苯胺类外，均有抗炎、抗风湿作用。、除苯胺类外，均有抗炎、抗风湿作用。2、对风湿性和类风湿性关节炎疗效肯定，、对风湿性和类风湿性关节炎疗效肯定，但无根治作用，亦不能防止合并症的发生。但无根治作用，亦不能防止合并症的发生。作用机制作用机制 PG是参与炎症反应的重要活性物质，是参与炎症反应的重要活性物质，解热镇痛药的作用机制就是解热镇痛药的作用机制就是抑制环氧酶抑制环氧酶（COX-2）的生成，从而抑制）的生成，从而抑制PG的合成。的合成。用于治疗
6、风湿性和类风湿性关节炎用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。COX-1和和COX-2的特性的特性COX-1COX-2生成生成固有的固有的需经诱导需经诱导功能功能生理学：生理学：生理学：妊娠时，生理学：妊娠时，PG生成生成增加增加 保护胃肠保护胃肠病理学：生成蛋白酶、病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎及其他致炎介质，引起炎症症 调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（调节肾血流量分布（PGI、PGE）抑制剂抑制剂 选择性选择性 非选择性非选择性吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康 萘普生、布洛芬、双氯芬酸
7、萘普生、布洛芬、双氯芬酸美洛昔康、尼美舒利、美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮萘丁美酮COX-2的生成过程的生成过程n 膜磷脂膜磷脂PLA2花生四稀酸花生四稀酸COX-2PGS损伤性因子及生物因子损伤性因子及生物因子激活诱导细胞因子合成细胞因子合成（IL、TNF）诱导扩张血管、组扩张血管、组织水肿、致炎织水肿、致炎NSAIDS抑制抑制2 2、镇痛作用、镇痛作用特点：特点：n中度镇痛中度镇痛 对严重剧痛及内脏绞痛无效对严重剧痛及内脏绞痛无效 对对慢性钝痛慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效等有良效n无药物依赖性，无成瘾性无药物依赖性，无成瘾性,无呼吸抑制作用无呼吸抑
8、制作用n部位主要部位主要在外周，抑制在外周，抑制PGPG合成和释放合成和释放疼痛的产生：疼痛的产生：痛刺激痛刺激（局部组织损伤或发炎）缓激肽缓激肽组胺组胺5-HT释放释放PGS增敏COX（+）机制机制（）3、解热作用、解热作用 特点特点：可使发热病人的体温下降，甚至恢可使发热病人的体温下降，甚至恢复正常，但对正常人的体温无明显影响。复正常，但对正常人的体温无明显影响。不受环境温度的影响。不受环境温度的影响。发热过程及解热作用的机制发热过程及解热作用的机制 （作用部位在中枢作用部位在中枢）体温调节中枢体温调节中枢（体温调定点升高）（体温调定点升高）前列腺素前列腺素（PG）中性粒细胞或其它细胞病原
9、体病原体内毒素及其它内毒素及其它内热原中枢神经系统（下丘脑）中枢神经系统（下丘脑）发热（产热增加）发热（产热增加）产生和释放进入（可能是白介素1）解热镇痛抗炎药可以抑制中枢神经系统内解热镇痛抗炎药可以抑制中枢神经系统内PG合成酶，减少合成酶，减少PG合成，使体温调定点合成，使体温调定点降至正常，而发挥解热作用（散热增加）降至正常，而发挥解热作用（散热增加）。合成战栗战栗肌紧张肌紧张肌肉运动肌肉运动内分泌腺活动内分泌腺活动基础代谢基础代谢糖类糖类蛋白蛋白脂类脂类不感蒸发不感蒸发出汗出汗皮肤血流皮肤血流换衣着换衣着环境条件环境条件传导传导辐射辐射3637383935产热产热散热散热 下丘脑的下丘脑
10、的体温调节中体温调节中枢（有冷敏枢（有冷敏神经原和热神经原和热敏神经原）敏神经原）感受温度的感受温度的刺激，调节刺激，调节产热过程和产热过程和散热过程，散热过程，维持体温的维持体温的恒定。恒定。正常情况正常情况下下发热情发热情况下况下 发热发热是机体的防御反应，热型是诊断疾病是机体的防御反应，热型是诊断疾病的重要依据。的重要依据。应用解热药应注意：应用解热药应注意：1.对热度过高和持久发热者可使用解热药。对热度过高和持久发热者可使用解热药。2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿不可用量过大，尤其是对老人和小儿。3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进解热药的应用是对症治疗，应结合病因进行治疗。行
11、治疗。注注 意意一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁三、吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）三、吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）四、芳基丙酸类：布洛芬四、芳基丙酸类：布洛芬五、芳基乙酸类：双氯芬酸五、芳基乙酸类：双氯芬酸六、烯醇类：吡罗昔康六、烯醇类：吡罗昔康七、吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松七、吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松八、烷酮类：萘丁美酮八、烷酮类：萘丁美酮【药物分类药物分类】第二节第二节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 阿司匹林（阿司匹林（aspirin）常用常用 水
12、杨酸钠（水杨酸钠（sodium salicylate）一、水杨酸类一、水杨酸类 阿司匹林阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid 【体内过程体内过程】n 1.1.口服后，自胃和小肠上部吸收。口服后，自胃和小肠上部吸收。n 2.2.在血浆、红细胞及肝内被在血浆、红细胞及肝内被酯酶酯酶水解为水解为水杨酸水杨酸。n 3.3.水杨酸盐水杨酸盐分布于全身，水杨酸的血浆蛋白结合率高分布于全身，水杨酸的血浆蛋白结合率高 （80%-90%80%-90%）。）。n 4.4.水杨酸水杨酸在肝脏代谢，在肝脏代谢，肝脏代谢水杨酸的能力有限肝脏代谢水杨酸的能力有限。n 5
13、.5.代谢物经肾脏排泄，代谢物经肾脏排泄，排泄速度受尿液排泄速度受尿液pHpH的影响的影响（在（在 碱性尿中可排泄碱性尿中可排泄85%85%，在在酸性尿中仅排泄酸性尿中仅排泄5%5%）。）。n 6.6.消除消除:小剂量小剂量(1g)(1g)(1g)，零级动力学消除，零级动力学消除，t t1/21/2 15-30h 15-30h 【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1 1解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 常用剂量（常用剂量（0.5g0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（药物配成复方（A.P.CA.P.C片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经片）用
14、于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。痛、关节痛、痛经及感冒发热等。大剂量（大剂量（3-5g3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，急急性风湿热的鉴别诊断性风湿热的鉴别诊断,是临床首选药之一。是临床首选药之一。2 2影响血小板功能影响血小板功能 小剂量（小剂量（50100mg50100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成）阿司匹林可用于防止血栓形成 （心梗、脑血栓）（心梗、脑血栓）机制：机制：小剂量小剂量 TXATXA2 2 （血小板）（血小
15、板）PGIPGI2 2 （血管内皮）（血管内皮）大剂量大剂量 抑制血管内皮抑制血管内皮PGPG合成酶，合成酶，PGIPGI2 2 促血小板聚集促血小板聚集抗血小板聚集抗血小板聚集 预防血栓栓塞性疾病预防血栓栓塞性疾病 用于预防心肌梗塞、脑血栓形成用于预防心肌梗塞、脑血栓形成等。等。机制机制：血小板膜磷脂：血小板膜磷脂 AA（花生四稀酸）（花生四稀酸）环氧酶环氧酶 （PG合成酶）合成酶）环内过氧化物环内过氧化物 此作用亦是通过抑制此作用亦是通过抑制 PG合成酶实现的。合成酶实现的。（血管壁内，是（血管壁内，是TXA2的生理对抗物）的生理对抗物）（血小板内，促进（血小板内，促进血小板的聚集）血小板
16、的聚集）高浓度阿司匹林高浓度阿司匹林 抑制合成抑制合成 小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林 抑制合成抑制合成 TXA2PGI2 最近报道，脑内最近报道，脑内COX-2COX-2过度表达与老年性过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用痴呆有关，认为每天服用100mg100mg对老年痴呆对老年痴呆发生有阻遏作用。发生有阻遏作用。长期规律性服用可使结肠癌发病率降低。长期规律性服用可使结肠癌发病率降低。儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征的治疗儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征的治疗（川崎病）（川崎病）3 3其他其他 【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应胃肠道反应 最常见，口服最常见，口服直接刺激胃粘膜直接刺激胃粘膜引起上腹不适，引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻。恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻。抗风湿剂量（高浓度）可抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学刺激延脑催吐化学 感受区（感受区（CTZCTZ）也可致恶心、呕吐。也可致恶心、呕吐。PGsPGs对胃粘膜有保护作用，抑制对胃粘膜有保护作用，抑制PGsPGs合成可诱发合成可诱发 溃疡病，故溃疡病患者禁用。溃疡病，故溃疡病患者禁用。2.2
