最新:抗苗勒管激素与多囊卵巢综合征(全文).docx
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1、最新:抗菌勒管激素与多囊卵巢综合征(全文)多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是导致育龄期妇女排卵障碍性不孕最常见的重要内分泌疾病之一。PCOS发病率为5%-10%,发病机制不清。1947年Jost发现抗苗勒激素(AMH)表达于睾丸支持细胞,20世纪克隆AMH后,其功能逐渐被认识。近年各国学者对AMH在PCOS中的作用进行大量研究,现就AMH的结构及其与PCOS的相关研究综述。概述AMH又称苗勒管抑制素(MIS),属于转化生长因子(TGF-)超家族成员,由二硫键连接的多肽激素。在男性,AMH由睾丸Sertoli细胞分泌,抑制苗勒管的发育,参与睾丸的分化和发
2、育。在女性,出生后由卵巢颗粒细胞极少量分泌,分泌高峰在青春期和育龄期,其表达高峰在直径4mm的窦状卵泡,在直径4-8mm的窦状卵泡AMH表达逐渐消失,始基卵泡和衰萎卵泡不分泌AMH。但也有报道,AMH最早在妊娠36周胎儿始基卵泡的颗粒细胞中测出,抑制始基卵泡募集和生长。AMH过度表达的转基因小鼠试验表明,胎儿期AMH的存在对卵巢发育不利,明显影响卵巢和生殖细胞的发育。AMH抑制颗粒细胞增殖和卵泡成熟,降低卵泡对卵泡刺激素(FSH)的敏感性,抑制卵泡生长和优势卵泡的选择,从而减慢卵泡群的消耗,因此AMH过多或不足都将引起卵泡发育异常和生殖功能的紊乱。不少研究证实,血清AMH浓度与阴道超声下囊状卵
3、泡的数量相关,对卵泡募集起重要作用。AMH只由性腺分泌,在女性其血清浓度可能反映卵泡群的大小,是反映卵巢老化和卵巢储备功能新的标记物,在辅助生殖技术(ART)领域AMH比抑制素、FSH更灵敏,在超促排卵过程中AMH可对预获卵泡数进行预测评价卵巢过度刺激的风险,辅助诊断PCOS和对其治疗进行监测此外还有筛查卵巢颗粒细胞肿瘤,诊断真假两性畸形,抑制肺表面活性物质聚集及胎肺成熟等作用。PCoS与AMH一、卵泡发育方面PCOS发病机制不明确。目前研究认为,PCOS是卵巢病变,卵泡发育异常表现为始基卵泡募集异常造成小卵泡过多和优势卵泡选择障碍,导致不排卵。1 .卵泡过多与正常女性相比,PCOS患者血清和
4、卵泡液中AMH浓度较正常组高出2-3倍,且与2-5mm卵泡数呈正相关,与6-9mm卵泡不相关。对331例PCOS患者AMH信号转导通路的研究发现,AMHIIe49Ser基因多肽性可能是影响PCOS患者卵泡期AMH水平的因素之一。研究发现,PCOS患者多囊卵巢组织始基卵泡向初级卵泡转变期AMH的表达显著低于正常卵巢组织,说明PCOS患者在最早期的卵泡发育过程中存在AMH表达缺陷,AMH表达缺陷可能导致卵泡募集过多,同时窦卵泡数量增多使AMH分泌过量又阻碍了卵泡的进一步发育。但究竟是AMH参与了PCoS的病理变化还是PCoS卵泡数增多引起AMH高水平仍不清楚。研究表明,PCOS患者的女性后代在婴儿
5、及幼儿期血清AMH水平显著高于正常对照组,在性腺轴相对静止期卵泡很早开始发育,可能与AMH有关,推测PCOS病因可能与AMH及其受体的基因遗传学有关。但最近研究表明,虽然PCOS患者女性后代卵巢体积增大,但并未提及与AMH水平相关。与对照组比,去除AMH的小鼠其卵巢始基卵泡过早耗尽,推测始基卵泡的发育受到AMH的抑制。对卵巢活组织研究6发现,PCOS患者各个阶段生长卵泡的数量均高于正常组,但原始卵泡数量无不同。因此,多囊卵巢生长卵泡增多不是原始卵泡募集增多。虽然在动物实验和体外细胞培养中发现,AMH抑制原始卵泡募集和FSH诱导的卵泡生长,但其在调控人类卵泡发育中的具体作用还不清楚。目前对PCO
6、S卵泡增多的机制仍在研究中。2 .卵泡停滞PCOS的卵泡停滞在2-5mm的小卵泡阶段,与此阶段的AMH高表达一致。提示PCe)S患者卵泡停滞可能与AMH有关。有一种假说:AMH与FSH之间可能存在一种平衡,调节卵泡的选择过程。PCOS患者AMH合成与分泌过量,抑制了FSH诱导的芳香化酶的活化,导致卵泡发育受阻,推测AMH过多与FSH诱导的芳香化酶活性不足有关,这是PCOS卵泡停滞的特征。患者的卵泡数量没有增加,表明每个卵泡产生的AMH量是正常的。因此,AMH的抑制作用不是源于卵泡内的AMH过多,而是通过卵泡间的相互作用导致卵泡微环境中AMH效能过高,或由于PCOS患者循环中AMH浓度过高。有研
7、究指出是AMH的内分泌作用。在正常和PCOS的妇女中,2-5mm卵泡数与6-9mm卵泡数均呈负相关更支持这一假说,这种负相关反映了卵泡成熟过程中的抑制机制,且在发生PCOS时会放大。也有学者发现,卵泡数量和AMH浓度呈明显正相关,提出2-5mm卵泡过多本身就导致了AMH过多。颗粒细胞体外培养实验的结果表明,外源AMH可抑制颗粒细胞的芳香化酶mRNA的表达,这与AMH对卵泡发育起抑制作用的结论相一致。还有研究表明,AMH抑制芳香化酶的基因表达,但具体机制仍不清楚。AMH对PCOS卵泡停滞的作用机制尚不为人所知。二、激素水平方面1 .类固醇笛体激素尽管性腺苗体对窦前卵泡发育的作用机制尚不清楚,但近
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