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1、第三节第三节 阿片受体激动阿片受体激动拮抗剂拮抗剂 阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药：指某些药物在指某些药物在小剂量或单独使用时，可激动某型阿片受体，小剂量或单独使用时，可激动某型阿片受体，呈现镇痛等作用，当计量加大或与激动药合呈现镇痛等作用，当计量加大或与激动药合用时，又可拮抗该受体。用时，又可拮抗该受体。阿片受体激动阿片受体激动拮抗剂：拮抗剂：某些阿片某些阿片受体类药物对某一亚型的阿片受体起作用，受体类药物对某一亚型的阿片受体起作用，而对另一亚型的阿片受体则起拮抗作用。而对另一亚型的阿片受体则起拮抗作用。概述一、喷他佐辛一、喷他佐辛1 1、体内过程、体内过程 口服、皮下和肌肉注射均吸收
2、良好，口服首过消除口服、皮下和肌肉注射均吸收良好，口服首过消除明显，仅明显，仅20%20%的药物进入体循环，血药浓度与其镇痛作用的药物进入体循环，血药浓度与其镇痛作用强度、持续时间相一致。肌内注射强度、持续时间相一致。肌内注射1515分钟、口服分钟、口服1 1小时后小时后产生作用。产生作用。血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为60%60%，血浆清除率为，血浆清除率为4-54-5小时，可小时，可通过胎盘屏障通过胎盘屏障 主要经肝脏代谢，代谢速度个体差异较大。主要经肝脏代谢，代谢速度个体差异较大。60%-70%60%-70%以代谢物形式和少量以原形经肾排泄。以代谢物形式和少量以原形经肾排泄。又名又名
3、：镇痛新：镇痛新 阿片受体部分激动药，可激动阿片受体部分激动药，可激动k k受体和拮受体和拮抗抗u u受体。受体。2 2、药理作用、药理作用 镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/31/3 呼吸抑制为吗啡的呼吸抑制为吗啡的1/21/2，但剂量超过，但剂量超过30mg30mg时，呼吸抑制程时，呼吸抑制程度并不随剂量的增加而加重，故相对安全。度并不随剂量的增加而加重，故相对安全。对胃肠道平滑肌的兴奋作用比吗啡弱。对胃肠道平滑肌的兴奋作用比吗啡弱。对心血管系统的作用与吗啡不一样，大剂量可加快心率和对心血管系统的作用与吗啡不一样，大剂量可加快心率和升高血压。升高血压。3 3、临床应用、临床应用 有轻度有
4、轻度u u受体拮抗作用，成瘾性小，属于非麻醉性受体拮抗作用，成瘾性小，属于非麻醉性镇痛药。镇痛药。适用于各种慢性疼痛。如癌性疼痛、创伤性疼痛、适用于各种慢性疼痛。如癌性疼痛、创伤性疼痛、手术后疼痛手术后疼痛 。手术前或麻醉前给药，作为外科手术麻醉的辅助手术前或麻醉前给药，作为外科手术麻醉的辅助用药。用药。4 4、不良反应、不良反应 瞳孔缩到针尖大小时，可出现视觉模糊或复视；瞳孔缩到针尖大小时，可出现视觉模糊或复视；便秘：有局部胃肠道因素，也有中枢性因素；便秘：有局部胃肠道因素，也有中枢性因素；抗利尿作用以吗啡为明显，兼有输尿管痉挛时，可出现少抗利尿作用以吗啡为明显，兼有输尿管痉挛时，可出现少尿
5、、尿频、尿急、排尿困难。尿、尿频、尿急、排尿困难。体位改变血压下降时，常有晕眩感、步态不稳、以及疲乏体位改变血压下降时，常有晕眩感、步态不稳、以及疲乏感；感；中枢神经活动处于抑制状态时，临床表现可有嗜睡、梦幻、中枢神经活动处于抑制状态时，临床表现可有嗜睡、梦幻、头痛眩晕等，继而觉口干、食欲不振、饮食乏味以及恶心头痛眩晕等，继而觉口干、食欲不振、饮食乏味以及恶心哎吐等不适，后者更多见于急症和第一次给药时。哎吐等不适，后者更多见于急症和第一次给药时。组氨的释放可引起面颊潮红，汗多；组氨的释放可引起面颊潮红，汗多；胃肠道刺激和胆管痉挛可致腹痛。胃肠道刺激和胆管痉挛可致腹痛。可引起情绪紧张不安或难以入
6、眠等反应。可引起情绪紧张不安或难以入眠等反应。5 5、禁忌症、禁忌症 中毒性腹泻，毒物聚集于肠腔尚未排尽。中毒性腹泻，毒物聚集于肠腔尚未排尽。急性呼吸抑制，通气不足；急性呼吸抑制，通气不足；遇有血液病或血管损伤出现凝血异常时，以及须作穿刺的局遇有血液病或血管损伤出现凝血异常时，以及须作穿刺的局部有在炎症时，不得作硬膜外或蛛网膜下隙给药，成断时由部有在炎症时，不得作硬膜外或蛛网膜下隙给药，成断时由此给药也并不能使症状改善。此给药也并不能使症状改善。6 6、慎用药、慎用药 哮喘急性发作、慢性尤其是病理性呼吸功能不全哮喘急性发作、慢性尤其是病理性呼吸功能不全 心律失常、心动过缓；心律失常、心动过缓；
7、惊厥或有惊厥史的患者；惊厥或有惊厥史的患者；精神失常有自杀意图时；精神失常有自杀意图时；脑外伤颅内压高或颅内病变，可使呼吸抑制或颅内压升高脑外伤颅内压高或颅内病变，可使呼吸抑制或颅内压升高更严重，给药后瞳孔缩小，对光反射不明，可因而延误确更严重，给药后瞳孔缩小，对光反射不明，可因而延误确诊；诊；肝肾功能不全，颅内压增高慎用。肝肾功能不全，颅内压增高慎用。甲状腺功能低下；甲状腺功能低下；小儿、老年和恶病质等患者；小儿、老年和恶病质等患者；对吗啡有耐受性的人，使用本品能减弱吗啡的镇痛作用，对吗啡有耐受性的人，使用本品能减弱吗啡的镇痛作用，并可促使成瘾者产生成断症状。并可促使成瘾者产生成断症状。孕妇
8、及哺乳期妇女慎用。孕妇及哺乳期妇女慎用。二、丁丙吗啡二、丁丙吗啡为蒂巴因的半合成衍生物，具有高脂溶性为蒂巴因的半合成衍生物，具有高脂溶性的特点，其化学结构与埃托啡极其相似的特点，其化学结构与埃托啡极其相似。丁丙吗啡埃托啡1 1、体内过程、体内过程 各种给药途径用药均吸收良好，但口服后首关各种给药途径用药均吸收良好，但口服后首关效应大，生物利用度仅效应大，生物利用度仅1616；舌下用药的生物；舌下用药的生物利用度为利用度为5050。舌下用药后。舌下用药后2 2小时达血浆峰浓小时达血浆峰浓度，吸收于度，吸收于5 5小时内完成；小时内完成；15154545分钟起效，分钟起效，维持维持6 68 8小时
9、。肌内注射后小时。肌内注射后5 5分钟起效，分钟起效，t1/2t1/2为为5 5小时，作用维持小时，作用维持4 46 6小时有效镇痛时间可小时有效镇痛时间可维持维持5858小时。小时。在肝脏内代谢，肾脏排泄。在肝脏内代谢，肾脏排泄。能透过胎盘屏障和血脑屏障。能透过胎盘屏障和血脑屏障。2 2、药理作用、药理作用 镇痛作用强于哌替啶、吗啡，等效剂量为吗啡的镇痛作用强于哌替啶、吗啡，等效剂量为吗啡的 1/251/25。其特点为起效慢，持续时间长，达到一定剂量后，其增量其特点为起效慢，持续时间长，达到一定剂量后，其增量反而是镇痛作用减弱。反而是镇痛作用减弱。成瘾性轻，不引起便秘。成瘾性轻，不引起便秘。
10、该药既可诱发吗啡成瘾者戒断反应，也可抑制吗啡反应。该药既可诱发吗啡成瘾者戒断反应，也可抑制吗啡反应。3 3、临床应用、临床应用 用于缓解中、重度疼痛，如各种术后疼痛、烧伤痛、用于缓解中、重度疼痛，如各种术后疼痛、烧伤痛、癌性疼痛、肢体痛、心绞痛等。癌性疼痛、肢体痛、心绞痛等。戒毒的维持治疗手段。戒毒的维持治疗手段。用于辅助麻醉和戒毒。用于辅助麻醉和戒毒。4 4、不良反应、不良反应 常见的不良反应有嗜睡、恶心、呕吐、出汗和眩晕。可见常见的不良反应有嗜睡、恶心、呕吐、出汗和眩晕。可见口干、便秘、瞳孔缩小、心率减慢和低血压。口干、便秘、瞳孔缩小、心率减慢和低血压。呼吸抑制出现时间晚，在给药后约呼吸抑
11、制出现时间晚，在给药后约3 3小时发生，持续时间小时发生，持续时间长，但程度比吗啡轻，并不随剂量增加而加重。大剂量纳长，但程度比吗啡轻，并不随剂量增加而加重。大剂量纳洛酮洛酮(10mg)(10mg)才能逆转其呼吸抑制作用。才能逆转其呼吸抑制作用。久用可产生依赖性，戒断症状于停药后久用可产生依赖性，戒断症状于停药后3030小时以上才出现，小时以上才出现，持续持续1515日以上，程度比吗啡轻。日以上，程度比吗啡轻。三、布托吗啡三、布托吗啡 该药作用类似喷他佐辛。该药作用类似喷他佐辛。口服可吸收，首过消除明显，生物利用度低。肌肉注射口服可吸收，首过消除明显，生物利用度低。肌肉注射吸收迅速而完全，吸收
12、迅速而完全，10min10min即可起效，即可起效，30min30min达高峰，维持达高峰，维持34h34h。主要经肝脏代谢，大部分随胆汁排出。主要经肝脏代谢，大部分随胆汁排出。1 1、体内过程、体内过程2 2、药理作用、药理作用 镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的3737倍、哌替啶的倍、哌替啶的30403040倍、喷他佐倍、喷他佐辛的辛的2020倍。倍。呼吸抑制作用为吗啡的呼吸抑制作用为吗啡的3737倍，但呼吸抑制程度不随剂倍，但呼吸抑制程度不随剂量的增加而加重。量的增加而加重。对平滑肌兴奋作用弱。对平滑肌兴奋作用弱。3 3、临床应用、临床应用 缓解各种慢性痛。如术后、外伤、癌症、肾或胆绞痛等
13、缓解各种慢性痛。如术后、外伤、癌症、肾或胆绞痛等的止痛的止痛 。急性疼痛的止痛效果好于慢性。急性疼痛的止痛效果好于慢性。可用作麻醉前给药。可用作麻醉前给药。4 4、不良反应、不良反应 最常见嗜睡。镇静、恶心和出汗最常见嗜睡。镇静、恶心和出汗。较少见头痛、眩晕、较少见头痛、眩晕、漂浮感、嗜睡、精神紊乱等。偶见幻觉、异常梦境、人格漂浮感、嗜睡、精神紊乱等。偶见幻觉、异常梦境、人格解体感和心悸，皮疹解体感和心悸，皮疹。呼吸抑制、拟精神病等作用与吗啡相似。纳洛酮可拮抗其呼吸抑制、拟精神病等作用与吗啡相似。纳洛酮可拮抗其呼吸抑制作用呼吸抑制作用 由于镇痛剂量的药物即可引起心脏兴奋，肺动脉压升高，由于镇痛
14、剂量的药物即可引起心脏兴奋，肺动脉压升高，因而不能用于心梗的治疗。因而不能用于心梗的治疗。久用可产生依赖性。久用可产生依赖性。5 5、禁忌症、禁忌症 心肌梗死患者不宜应用心肌梗死患者不宜应用。四、纳布啡四、纳布啡 仅作注射给药，仅作注射给药，popo、imim注射注射15min15min出现作用，出现作用，30min30min达高峰，达高峰，维持维持36h36h。IvIv注射注射23min23min出现作用。出现作用。大部分肝脏代谢，大部分肝脏代谢，一部分胆汁排出，另一部分以原形从尿一部分胆汁排出，另一部分以原形从尿排出。排出。又名，纳丁啡，化学结构与羟基吗啡酮相似，其对又名，纳丁啡，化学结构
15、与羟基吗啡酮相似，其对k k受体的受体的激动作用弱于纳布啡诺，对激动作用弱于纳布啡诺，对u u受体的阻断作用比纳布啡诺强受体的阻断作用比纳布啡诺强。1 1、体内过程、体内过程2 2、药理作用、药理作用 镇痛作用稍弱于吗啡，但比喷他佐辛强镇痛作用稍弱于吗啡，但比喷他佐辛强3 3倍，且持续时倍，且持续时间长。间长。依赖性小，戒断症状轻。依赖性小，戒断症状轻。呼吸抑制轻。呼吸抑制轻。3 3、临床应用、临床应用 中度至重度疼痛如创伤、术后、癌症、肾或中度至重度疼痛如创伤、术后、癌症、肾或胆绞痛的止痛。胆绞痛的止痛。心肌梗死和心绞痛病人的止痛。心肌梗死和心绞痛病人的止痛。适用于高血压和心功能不全者。适用
16、于高血压和心功能不全者。4 4、不良反应、不良反应 常见嗜睡，发生率为常见嗜睡，发生率为11%7%11%7%。镇静，出现于约镇静，出现于约1 13 3的病人。的病人。呼吸抑制较吗啡轻。呼吸抑制作用较轻，超过呼吸抑制较吗啡轻。呼吸抑制作用较轻，超过30mg30mg时呼吸时呼吸抑制程度不再加重。纳洛酮可对抗本品的镇痛及呼吸抑制抑制程度不再加重。纳洛酮可对抗本品的镇痛及呼吸抑制作用。作用。少见的反应为头晕、恶心、呕吐、多寒冷湿感、口干及头少见的反应为头晕、恶心、呕吐、多寒冷湿感、口干及头痛。痛。偶见激动、哭泣、抑郁，甚至幻觉和发音困难。偶见激动、哭泣、抑郁，甚至幻觉和发音困难。亦有引起消化不良、皮肤瘙痒及烧灼感。亦有引起消化不良、皮肤瘙痒及烧灼感。术后健忘率发生率高达术后健忘率发生率高达50%50%。5 5、注意事项、注意事项 仅用作注射给药。仅用作注射给药。对近期用过其他阿片类药物的依赖病人，本品可引起戒断对近期用过其他阿片类药物的依赖病人，本品可引起戒断症状。症状。
