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1、补充雌激素的重要性？补充雌激素的重要性？什么是雌激素？什么是雌激素？雌二醇和雌酮的区别？雌二醇和雌酮的区别？为什么雌二醇容易经皮吸收？为什么雌二醇容易经皮吸收？降低雌酮提升雌二醇的方法？降低雌酮提升雌二醇的方法？怎样知道我的雌二醇不够或到了更年期？怎样知道我的雌二醇不够或到了更年期？补充雌二醇的剂量？补充雌二醇的剂量？怎样选择经皮补充雌激素的制剂？怎样选择经皮补充雌激素的制剂？意泰丽的使用方法？意泰丽的使用方法？总结总结雌二醇造就女人的一生雌二醇造就女人的一生激激素素治治疗疗快速生长少量女性激素女性功能发育 出现月经女性激素开始主导生育能力成熟 孕育生命 周期性排卵 女性激素稳定旺盛女性功能开
2、始衰退女性激素波动下降全面老化女性激素低落412岁.12-18岁.18岁开始，历时30年左右可始于40岁 历时10余年.60岁以后.德国埃朗根大学维尔德和彼德曼教授在柳叶刀医学杂志指出：“雌激素（雌二醇）丰富的女性较为年轻，而雌激素水平较低的妇女看上去比实际年龄大，估计年龄与实际年龄之间的差异高达8岁！”雌二醇早期补充可全面预防皮肤老化：纠正皮肤胶原缺乏的状态，增加皮肤的厚度，减少皱纹的产生。雌二醇雌二醇女人天然的化妆品！女人天然的化妆品！助女人一生美丽！助女人一生美丽！为何年老色衰？为何年老色衰？失去了激素的保护！失去了激素的保护！自绝经后皮肤胶原含量与年龄反相关自绝经后皮肤胶原含量与年龄反
3、相关绝经后最初绝经后最初5 5年的胶原丢失年的胶原丢失30%30%1 1绝经后平均丢失率绝经后平均丢失率2.1%2.1%每年每年2 2*观察到的绝经20年的妇女的皮肤情况.1Brincat M.Br J Obstet Gynaecol.1985;92:256-9.2Brincat M,et al.Obstet Gynecol.1987;70:840-5.4雌二醇治疗雌二醇治疗延年益寿延年益寿 舒瓦兹贝恩大夫（美国生殖内分泌专家）：研究显示，女性使用天然的生理性荷尔蒙替代疗法，对于延长寿命的作用非同一般。1966年，布鲁斯埃丁格医生针对500名属于加利福尼亚保健系统的妇女进行了研究。将232名平
4、均使用了17年类生物（bioidentical）荷尔蒙替代疗法的妇女与处于同一年龄阶段，但使用荷尔蒙平均少于一年的222名妇女进行比较。比较结果发现，使用类生物荷尔蒙替代疗法平均17年的妇女比不使用的妇女死亡率要低44。（性感岁月）都是激素惹的祸！都是激素惹的祸！雌二醇缺乏的结果雌二醇缺乏的结果年年龄龄35岁以后岁以后皮肤失去光泽和弹性皮肤失去光泽和弹性乳房开始下垂乳房开始下垂月经量减少月经量减少性生活质量下降性生活质量下降色素沉着色素沉着精力下降精力下降40岁以后岁以后潮热、出汗、心悸潮热、出汗、心悸情绪不稳定、烦躁多疑情绪不稳定、烦躁多疑性交困难、阴道萎缩性交困难、阴道萎缩皮肤萎缩皮肤萎缩
5、精力不足，注意力下降精力不足，注意力下降50岁以后岁以后骨质疏松骨质疏松心脑血管疾病心脑血管疾病动脉硬化动脉硬化老年痴呆症老年痴呆症 Modified from Speroff L,et al.In:Mitchell C,ed.Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility.6th ed.Lippincott Williams&Wilkins;1999:643-724.van der Mooren MJ,Kenemans P.Drugs.2004;64(8):821-36.生活质量严重下降生活质量严重下降雌激素（雌二醇）雌激素（雌二醇）主导
6、女人一生的物质主导女人一生的物质缺乏雌激素的体征表现：缺乏雌激素的体征表现：子宫萎缩子宫萎缩 外阴萎缩外阴萎缩阴道萎缩阴道萎缩乳房萎缩乳房萎缩盆腔内脏器下垂盆腔内脏器下垂皮肤变化，皮肤变化，缺少弹性和光泽，变干、变皱、易痒，各种色素沉着渐现，毛发变得干枯和灰白；冠心病发病率显著增高冠心病发病率显著增高 骨质疏松悄然流行骨质疏松悄然流行阿尔茨海默病不时光顾阿尔茨海默病不时光顾牙齿脱落接二连三牙齿脱落接二连三 弱视失明危机四伏弱视失明危机四伏 结肠肿瘤跃居第三结肠肿瘤跃居第三 声带受损声音变粗声带受损声音变粗 最新研究发现，女性体内有最新研究发现，女性体内有400多个部位含雌激素多个部位含雌激素的
7、受体，主要分布在的受体，主要分布在子宫子宫、阴道阴道、乳房乳房、盆腔盆腔（韧带与结缔组织）以及皮肤（韧带与结缔组织）以及皮肤、膀胱膀胱、尿道尿道、骨骨骼骼和和大脑大脑。雌激素的作用范围如此之广，难怪许。雌激素的作用范围如此之广，难怪许多人会对女孩青春发育所发生的全身生理、心理多人会对女孩青春发育所发生的全身生理、心理变化发出如此惊呼变化发出如此惊呼“黄毛丫头十八变黄毛丫头十八变”。雌激素：雌激素：是一种女性激素，由卵巢和胎盘产生。肾上腺皮质也产生少数雌激素。女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素还能促使皮下脂肪富集
8、，体态丰满；乳腺增生，乳头、乳晕颜色变深，并产生性欲；促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。人生的规律就是青春苦短，韶华难留，对于女性尤其如此，但是有一样东西可以让女性永有一样东西可以让女性永葆青春，永远迷人，这就是雌葆青春，永远迷人，这就是雌激素激素。女性在50岁左右的时候，会失去卵泡、卵细胞、雌激素，这是一场突如其来的灾难。但是雌激素可以拯救他们，有了雌激素，乳房和生殖器就不会萎缩，女人不会变得迟钝，不会失去魅力，她们会生活得更愉快。女性需要补充失去的雌女性需要补充失去的雌激素（雌二醇），就象糖尿病激素（雌二醇），就象糖尿病人需要补充胰岛素一样重人需要补充胰岛素一样重要。要。Robert
9、Wilson 围绝经期的研究与讨论是医学领域的一个围绝经期的研究与讨论是医学领域的一个重要突破重要突破揭示围绝经期综合征是由于激揭示围绝经期综合征是由于激素缺乏引起的，是可以治疗和预防的。所素缺乏引起的，是可以治疗和预防的。所有女性，无论年龄多大，均可终生享受有女性，无论年龄多大，均可终生享受“性性”的幸福。的幸福。什么是生理性雌激素？什么是生理性雌激素？好雌激素好雌激素雌二醇：生育期雌二醇：生育期坏雌激素坏雌激素雌酮：雌酮：35岁以后岁以后围绝经期的内分泌变化围绝经期的内分泌变化 垂体激素 FSH：波动性升高 LH：缺乏LH峰 卵巢激素 抑制素：首先下降，为卵巢功能衰退的标志 孕激素：排卵减
10、少或无排卵，最早缺乏 雌激素：波动性下降 雄激素：总睾酮基本不变,游离睾酮指数上升1401301201008060402032282420161284444650485254565860(pg/ml)(ng/ml)围绝经期雌二醇绝经后期FSH雌酮Kim W.Endocninolgy of menopause；Editor Ratnam SS,Campana A.Medical Forum Intermational(1998)33-36Klinga K et al.Matioitas 4(1982)9-17；Notelovitz M.Gynecol Endocrinol 12(1998)249
11、-258雌激素雌激素雌二醇雌二醇 雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。在卵泡发育过程中，先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮，再经颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇，即“双细胞双促性素作用模式”。此外肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也有分泌。这里雌激素的定义是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急剧下降引起更年期综合征等雌二醇缺乏疾病。代表药物代表药物:雌二醇雌二醇 （17-OH17-OH体活性效用体活性效用 比比17-17-体好。体好。)化化 学学 名名：雌甾雌甾-1-1，3 3，5 5（1010）三烯）三烯-3-3，17-17-二醇二醇 作用特点作用特点：生物活性生物活性极强极强，治疗剂量，治疗剂
12、量极小极小(10(10-8-8 1010-10-10mol/Lmol/L显生理作用显生理作用)。不宜口服不宜口服（口服后在肠道被微生物分解并肝脏迅速代谢失活）（口服后在肠道被微生物分解并肝脏迅速代谢失活）。作用时间短作用时间短（17-OH17-OH氧化代谢）氧化代谢）。OHO HH硫酸雌二醇雌三醇2-羟基雌二醇雌二醇雌二醇硫硫酸酸雌雌酮酮65%肾脏排泄肾脏排泄雌酮雌酮肾上腺脱氢表雄酮雄烯二酮雌酮睾酮雌二醇雌三醇芳香化酶雌二醇和雌酮的区别雌二醇和雌酮的区别雌二醇和雌酮的区别雌二醇和雌酮的区别雌激素雌激素雌二醇雌二醇雌酮雌酮分型分型还原型（抗自由基，能给出电子而消灭自由基）氧化型（一定条件下可通过
13、氧化其他物质获取电子还原转化为雌二醇，但在绝经期妇女转化率低,不到5%）来源来源卵巢雌二醇氧化代谢（主要）活性活性高低（雌二醇的1/10)代谢物代谢物硫酸雌酮(65%)，雌酮，硫酸雌二醇，葡萄糖酸雌二醇，雌三醇硫酸雌酮，葡萄糖酸雌酮，儿茶酚雌激素，甲基化雌激素，醌自由基等毒性毒性活性高，需要量少，代谢产物少，很快被肾脏排泄，无毒性活性低，需要量多，代谢产物多，容易在组织堆积，刺激增生；代谢产物有致癌性和氧化性，增加血栓和癌症的风险。19雌二醇和雌酮的区别雌二醇和雌酮的区别雌激素雌激素雌二醇雌二醇雌酮雌酮炎症炎症降低CRP增加CRP高血压高血压治疗高血压血压增加老年性痴呆老年性痴呆治疗引起血栓血
14、栓抗血栓促进血栓形成乳腺癌乳腺癌预防和治疗风险增加中风中风预防和治疗预防和治疗增加风险增加风险结肠癌结肠癌预防，减少预防，减少50%增加增加54%非小细胞肺癌非小细胞肺癌预防预防增加增加1倍倍最小剂量最小剂量不需要不需要需要需要无（卵巢功能下降无（卵巢功能下降开始开始终身）终身）20 雌酮比例增加的原因雌酮比例增加的原因：卵巢功能下降，雌二醇和孕酮下降，FSH、LH增高（芳香化酶活性增加）、肥胖、口服雌激素（因肝脏及胃肠道的首过效应而使雌酮增加）、口服避孕药，摄入外源性雌激素、氧化应激等。临床上更年期妇女随着好雌激素和坏雌激素比例改变，乳腺癌发病率大增。美国神经骨科博士，营养学学士，美国执业医
15、师，美国抗衰老医学协会会员黄颖2009年在中国做有关荷尔蒙与疾病的讲学中直言雌酮为“坏”雌激素。为什么雌二醇容易经皮吸收？为什么雌二醇容易经皮吸收？雌激素的作用机制雌激素的作用机制脂溶性小分子，进入细胞膜与胞浆受体结合脂溶性小分子，进入细胞膜与胞浆受体结合形成激素形成激素-胞浆受体复合物，受体蛋白构型变化胞浆受体复合物，受体蛋白构型变化进入细胞核形成激素进入细胞核形成激素-核受体复合物核受体复合物激发激发DNA的转录，生成的转录，生成mRNA，诱导蛋白质合成，诱导蛋白质合成引起相应的生物效应。引起相应的生物效应。皮肤是药物肠外吸收的最大器官皮肤是药物肠外吸收的最大器官高效性：高效性：不经过首过
16、效应（不会代谢成伤害性 的雌酮），药物生物利用度高；安全性：安全性：减轻肝脏负担；雌二醇直接到达靶器 官起作用，经过肝脏的比例小，大部分 代谢雌酮后就很快被排除，无副作用；简便性：简便性：使用方便，每天只涂抹1次，没有胃肠 道消化液的分解及微生物的破坏，没有代 谢产物的积蓄；专家预测：专家预测：经皮给药是未来给药途径的发展趋 势，未来将有1/3的药物可经皮输送。24优势一、意泰丽经皮吸收率高（优势一、意泰丽经皮吸收率高（25%）1.内固醇激素非常容易经皮吸收（分子量小、脂溶性、细胞内受体、自由进出细胞）女性的福音！2.意泰丽油包水混合型基质：使角质层软化，由角质层细胞膜透过表皮的其它各层。3.通过毛囊口、毛囊皮脂腺及毛囊壁 真皮内，再从真皮向四周播散。4.少量物质角质层细胞间隙渗透而进入真皮。5.促透皮剂：促透皮剂：影响皮肤角质层结构，形成微细孔道加快吸收：意泰丽专利技术：多种促吸收透皮剂更增加苯甲酸雌二醇的吸收速度和吸收率，是理想的经皮雌二醇制剂。25高雌酮，低雌二醇是现代生活方式病高雌酮，低雌二醇是现代生活方式病 现代女性 35 岁以上普遍雌二醇不足，有的甚至 20 多岁都缺，分析
