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1、303030505050DNAmRNATHFADHFA对氨基苯甲酸喹诺酮类细胞壁细胞膜B-内酰胺酶氨基糖苷类修饰酶1.阻断细菌细胞壁的合成阻断细菌细胞壁的合成 细胞壁的主要成分是粘肽，由短肽相互联结，形成网细胞壁的主要成分是粘肽，由短肽相互联结，形成网状结构。革兰阳性菌的粘肽层厚而致密，革兰阴性菌状结构。革兰阳性菌的粘肽层厚而致密，革兰阴性菌的粘肽层薄而疏松。许多抗生素可干扰细菌细胞壁的的粘肽层薄而疏松。许多抗生素可干扰细菌细胞壁的粘肽的生物合成，从而破坏细胞壁的合成。粘肽的生物合成，从而破坏细胞壁的合成。磷霉素磷霉素、万古霉素万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期，作用于细胞壁粘肽合成的早期，内
2、酰胺类内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期，使细主要作用于细胞壁粘肽层的晚期，使细菌无法合成细胞壁。菌无法合成细胞壁。2.影响菌体蛋白质的合成影响菌体蛋白质的合成 抑制蛋白质合成的抗生素有氨基糖甙类、氯抑制蛋白质合成的抗生素有氨基糖甙类、氯霉素、红霉素、四环素、林可霉素等。霉素、红霉素、四环素、林可霉素等。四环素作用于四环素作用于30S亚基亚基氯霉素、红霉素、林可霉素作用于氯霉素、红霉素、林可霉素作用于50S亚基亚基氨基糖甙类作用于蛋白质合成的全过程。氨基糖甙类作用于蛋白质合成的全过程。3.影响细菌细胞膜的通透性影响细菌细胞膜的通透性 l作用于细菌细胞膜的抗生素有多粘菌素和多烯作用于细菌细胞膜
3、的抗生素有多粘菌素和多烯类和咪唑类。类和咪唑类。l多粘菌素多粘菌素与膜内磷脂结合，使细胞膜裂开，细与膜内磷脂结合，使细胞膜裂开，细胞内重要物质外漏和细菌死亡。胞内重要物质外漏和细菌死亡。l多烯类多烯类主要与细胞膜上的麦角固醇结合，使细主要与细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性增加。胞膜的通透性增加。l咪唑类咪唑类抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而影响细胞膜的完整性。影响细胞膜的完整性。4.影响叶酸的代谢影响叶酸的代谢磺胺类、乙胺丁醇、异烟肼等影响叶酸磺胺类、乙胺丁醇、异烟肼等影响叶酸的代谢。如的代谢。如SMZ/TMP阻断细菌二氢叶阻断细菌二氢叶酸合成酶和二
4、氢叶酸还原酶，使细菌叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，使细菌叶酸合成受阻，细菌不能获得嘌呤以合成酸合成受阻，细菌不能获得嘌呤以合成核酸。核酸。5.影响核酸代谢影响核酸代谢 喹诺酮类药物作用于喹诺酮类药物作用于DNA螺旋酶，干扰螺旋酶，干扰DNA复制。氟胞嘧啶、利福平、呋喃妥复制。氟胞嘧啶、利福平、呋喃妥因阻抑因阻抑DNA和和RNA合成。合成。B内酰胺酶内酰胺酶肽糖层肽糖层细胞浆膜层细胞浆膜层青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白革蓝阳性菌的结构革蓝阳性菌的结构革蓝阴性菌的结构革蓝阴性菌的结构Porin通道通道细胞壁细胞壁B内酰胺酶内酰胺酶肽糖层肽糖层细胞膜层细胞膜层青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白 青霉素类 头孢
5、菌素类 内酰胺类 头霉素类 碳青霉烯类 抗菌素 单环菌素类 大环内酯类 内酰胺酶抑制剂 氨基糖甙类 四环素类抗菌药 利福霉素类 糖肽类 合成抗真菌药 合成抗菌药 喹诺酮类 磺胺类二、抗生素的分类二、抗生素的分类-内酰胺类内酰胺类 青霉素类青霉素类 作用于革兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素作用于革兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素(青青霉素霉素G、青霉素、青霉素V)耐青霉素酶的青霉素耐青霉素酶的青霉素(苯唑西林、氯唑西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林双氯西林、氟氯西林)广谱青霉素广谱青霉素(氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林)抗假单胞菌广谱青霉素抗假单胞菌广谱青霉素(替卡西林、哌拉西林替卡西林
6、、哌拉西林)作用于革兰阴性菌的青霉素作用于革兰阴性菌的青霉素(美西林、匹美西美西林、匹美西林、替莫西林林、替莫西林)头孢菌素类头孢菌素类一代一代 头孢唑啉头孢唑啉 头孢拉定头孢拉定 头孢羟氨苄头孢羟氨苄二代二代 头孢呋辛头孢呋辛 头孢呋辛酯头孢呋辛酯 头孢克洛头孢克洛 头头孢孟多孢孟多三代三代 头孢噻肟头孢噻肟 头孢曲松头孢曲松 头孢地嗪头孢地嗪 头孢头孢他啶他啶 四代四代 头孢吡肟头孢吡肟 头孢匹罗头孢匹罗 头孢吡兰头孢吡兰头霉素类头霉素类 头孢美唑头孢美唑 头孢西丁头孢西丁 碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南 美洛培南美洛培南单环单环-内酰胺类内酰胺类 氨曲南氨曲南 氨基糖甙类氨基糖甙
7、类 链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 卡那霉素卡那霉素 妥布霉素妥布霉素 阿米卡阿米卡星星 奈替米星奈替米星 喹诺酮类喹诺酮类 诺氟沙星诺氟沙星 氧氟沙星氧氟沙星 环丙沙星环丙沙星 司帕沙星司帕沙星 左氟左氟沙星沙星 曲伐沙星曲伐沙星 洛美沙星洛美沙星 莫西沙星莫西沙星大环内酯类大环内酯类 红霉素红霉素 螺旋霉素螺旋霉素 交沙霉素交沙霉素 罗红霉素罗红霉素 克拉霉克拉霉素素 阿齐霉素（阿齐霉素（希舒美希舒美）多肽类多肽类 多粘菌素多粘菌素 万古霉素万古霉素 替考拉宁替考拉宁 杆菌肽杆菌肽 四环素类四环素类 多西环素多西环素 米诺环素米诺环素 氯霉素类氯霉素类磺胺类磺胺类 SMZ SD SASP利
8、福霉素利福霉素 利福平利福平 利福喷丁利福喷丁 利福定利福定 三、抗生素的抗菌谱三、抗生素的抗菌谱（一）（一）内酰胺类内酰胺类 青霉素类青霉素类青霉素青霉素G：主要针对主要针对G菌菌，少数，少数G菌亦有效，菌亦有效，对消化链球菌和消化球菌亦有效对消化链球菌和消化球菌亦有效苯唑青霉素苯唑青霉素：主要对：主要对产酶的金黄色葡萄球菌产酶的金黄色葡萄球菌有效，有效，近年来已有对多种抗生素耐药的金葡萄称之谓近年来已有对多种抗生素耐药的金葡萄称之谓耐甲耐甲氧西林的金葡菌氧西林的金葡菌，只有万古霉素对之敏感。，只有万古霉素对之敏感。氨苄青霉素氨苄青霉素：对对G和和G菌菌均有效，因易出现均有效，因易出现皮疹和
9、药物热，目前临床应用较少。皮疹和药物热，目前临床应用较少。氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素：对：对绿脓杆菌绿脓杆菌和和厌氧菌厌氧菌有效，但对有效，但对产酶的葡萄球菌无效产酶的葡萄球菌无效替卡西林替卡西林：主要对主要对G菌菌有效，对有效，对假单胞菌假单胞菌有良有良好的抗菌活性。好的抗菌活性。头孢菌素类头孢菌素类 一代头孢菌素一代头孢菌素主要作用于主要作用于G球菌球菌，包括：金黄色葡萄球，包括：金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A群溶血性链球菌、群溶血性链球菌、草绿色链球菌、草绿色链球菌、D群链球菌有较强的抗菌作用。群链球菌有较强的抗菌作用。对对G杆菌和球菌如：炭疽杆菌、白喉杆菌
10、杆菌和球菌如：炭疽杆菌、白喉杆菌作用强；大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆作用强；大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用。厌氧菌如消化链菌、奈瑟菌属有中等作用。厌氧菌如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌均敏感。球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌均敏感。二代头孢菌素二代头孢菌素对对革兰阳性菌革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素，对头孢菌素，对革兰阴性菌革兰阴性菌作用明显比第一代作用明显比第一代头孢菌素强，而逊于第三代头孢菌素。脆弱头孢菌素强，而逊于第三代头孢菌素。脆弱类杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌耐药。对类杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌耐药。对 内酰胺酶的稳定性较第一
11、代头孢菌素强，肾内酰胺酶的稳定性较第一代头孢菌素强，肾脏毒性较轻或无肾脏毒性，仅头孢呋辛能透脏毒性较轻或无肾脏毒性，仅头孢呋辛能透过血脑屏障过血脑屏障(脑脊液中的药物浓度为血浓度的脑脊液中的药物浓度为血浓度的10)。三代头孢菌素三代头孢菌素对对革兰阴性肠杆菌科细菌革兰阴性肠杆菌科细菌有强大抗菌活性，对革有强大抗菌活性，对革兰阴性菌产生的兰阴性菌产生的 内酰胺酶高度稳定。对革兰内酰胺酶高度稳定。对革兰阳性菌如葡萄球菌的作用比第阳性菌如葡萄球菌的作用比第1、2代头孢菌素差。代头孢菌素差。头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪对绿脓杆菌的作头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪对绿脓杆菌的作用差。头孢他啶、头孢哌酮对绿
12、脓杆菌有高度活用差。头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有高度活性。性。1.头孢噻肟头孢噻肟(凯福隆凯福隆)体内代谢产物为乙酰头孢体内代谢产物为乙酰头孢噻肟，其抗菌活性为原药的噻肟，其抗菌活性为原药的10，但仍优于第，但仍优于第2代头孢菌素，与原药一起对抗感染有协同作用。代头孢菌素，与原药一起对抗感染有协同作用。体内组织分布广、脑膜通透好。脑膜有炎症时，体内组织分布广、脑膜通透好。脑膜有炎症时，脑脊液浓度可为血浓度的脑脊液浓度可为血浓度的50以上。以上。2.头孢地嗪头孢地嗪(莫敌莫敌)对对革兰阳性菌及阴性菌、厌氧菌革兰阳性菌及阴性菌、厌氧菌均有抗菌作用。均有抗菌作用。MRSA、肠球菌肠球菌、绿脓杆菌绿
13、脓杆菌及及其他假单胞菌其他假单胞菌对对该品耐药。该品耐药。具有免疫调节活性具有免疫调节活性，可增强中性粒细胞、巨噬，可增强中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞的活性，增强其吞噬功能，促细胞及淋巴细胞的活性，增强其吞噬功能，促使免疫系统相互协调，发挥免疫增强作用。其使免疫系统相互协调，发挥免疫增强作用。其优越的免疫调节作用则显示体内的抗菌作用明优越的免疫调节作用则显示体内的抗菌作用明显优于体外。显优于体外。7080以原形经肾脏排出。以原形经肾脏排出。12g/d，免疫，免疫缺陷患者的难治性感染缺陷患者的难治性感染 4g/d。3.头孢曲松头孢曲松(头孢三嗪，菌必治头孢三嗪，菌必治)抗菌谱与抗菌抗菌谱与抗菌
14、活性与头孢噻肟相似。血清消除半衰期活性与头孢噻肟相似。血清消除半衰期7小时，小时，具具有长效作用有长效作用，每天用药一次每天用药一次，12g/d。脑膜炎时，。脑膜炎时，脑脊液获得中可有效治疗浓度脑脊液获得中可有效治疗浓度。4.头孢他啶头孢他啶(复达欣、凯复定复达欣、凯复定)对革兰阳性菌的对革兰阳性菌的作用不如作用不如1代头孢菌素和代头孢菌素和3代头孢菌素的头孢噻肟，代头孢菌素的头孢噻肟，肠球菌和肠球菌和MRSA对其耐药。对肠杆菌科细菌如枸对其耐药。对肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌、沙门氏菌和志贺菌的作用不及头孢噻橼酸杆菌、沙门氏菌和志贺菌的作用不及头孢噻肟，肟，对绿脓杆菌有强大抗菌作用对绿脓杆菌有强
15、大抗菌作用，对，对不动杆菌不动杆菌的的作用优于头孢噻肟。与阿米卡星合用对作用优于头孢噻肟。与阿米卡星合用对80菌株菌株的活性增加，有明显协同作用。的活性增加，有明显协同作用。26g/d。5.头孢哌酮头孢哌酮(先锋必先锋必)除对绿脓杆菌具有良除对绿脓杆菌具有良好的抗菌作用外，对其他革兰阳性菌和革兰好的抗菌作用外，对其他革兰阳性菌和革兰阴性菌的抗菌谱与头孢噻肟相仿，抗菌活性阴性菌的抗菌谱与头孢噻肟相仿，抗菌活性较其他较其他3代头孢菌素弱。代头孢菌素弱。6080的给药量的给药量经胆汁排出，胆汁中药物浓度与胆囊收缩功经胆汁排出，胆汁中药物浓度与胆囊收缩功能和胆道有无梗阻有密切关系。能和胆道有无梗阻有密
16、切关系。舒普深舒普深（头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦）四代头孢菌素四代头孢菌素头孢匹罗，头孢吡肟、头孢唑兰、头孢匹罗，头孢吡肟、头孢唑兰、Cefclindin、Cefoselis、Cefquinone、Cefluprenam等。等。与第三与第三代头孢相比，其主要药效学优点是对产染色体酶代头孢相比，其主要药效学优点是对产染色体酶的细菌有效，但目前应用的第四代头孢及第三代的细菌有效，但目前应用的第四代头孢及第三代头孢对产超广谱头孢对产超广谱-内酰胺酶的细菌无效，也不适用内酰胺酶的细菌无效，也不适用于大厌氧菌感染。于大厌氧菌感染。头孢吡肟头孢吡肟(马斯平马斯平)对酶稳定，不易被破坏，对细对酶稳定，不易被破坏，对细菌细胞壁的穿透性更强，和菌细胞壁的穿透性更强，和PBP的亲和力更高，的亲和力更高，对染色体及质粒介导的对染色体及质粒介导的 内酰胺酶（内酰胺酶（AmpC酶）酶）的耐受性好，杀菌作用更迅速。的耐受性好，杀菌作用更迅速。头霉素头霉素相当于二代头孢菌素，但对厌氧菌和相当于二代头孢菌素，但对厌氧菌和ESBL阳性的大阳性的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌有效。肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌有效。碳青霉烯类抗生
