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1、抗病毒药物的研究进展与临床应用抗病毒药物的研究进展与临床应用一、一、化化 学学 制制 剂剂适应证：预防感冒，在发病12天内使用剂 量：成人每次100mg，1次/12h57天 预防为成人每次100mg，1次/日禁忌证：孕妇和哺乳期妇女金刚烷胺（金刚烷胺（Amantadine,Symmetrel）有抑制疱疹病毒DNA聚合酶的作用。适应证：主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎 也可用于HSV、EBV、VZV等感染。剂 量：初始剂量60mg/kg，1次/8h，维持量每日 90120mg/kg。必须在1h 恒速滴入。以 后根据肾功能调整剂量。副作用；可引起多系统不良反应，宜慎用。膦甲酸钠膦甲酸钠（Fosca
2、rnet sodium）二、核二、核 苷苷 类类 似似 药药为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂，阻碍病毒核酸合成。适应证：用于肾综合征出血热和丙型肝炎治疗剂 量：口服0.81.0/d，34次分服副作用：有致畸和引起溶血，可致心肌损害和引 起呼吸困难。利巴韦林（病毒唑，利巴韦林（病毒唑，Ribavirin,Virazole）适应证：抗疱疹病毒，VZV病毒；其单磷酸盐 （Ara-MP）可抑制HBV。副作用：消化道、中枢神经系统、肝损害及骨髓 抑制等毒性反应。注 意：不可静脉推注，滴速应慢，配制的液体 不可冷藏；不可与别嘌呤醇合用，以免 增加毒性反应。阿糖腺苷（阿糖腺苷（VidarabineV
3、idarabine）人工合成的脱氧胸腺嘧啶，与病毒DNA聚合酶结合，终止DNA链的延伸，。对人的DNAP影响小，不抑制人体细胞增殖。适应证：主要用于HIV感染。剂 量：成人每次200mg，1次/4h，不能中断，贫血患者 降为每次100mg。副作用：骨髓抑制、神经系统和肝损害注 意：不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保 泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒 联合应用。齐多夫定（齐多夫定（ZidovudineZidovudine；又名叠氮胸苷，又名叠氮胸苷，AZTAZT）三磷酸化后具抑制HIV逆转录酶活性，可口服，生物利用度达80%以上，对宿主细胞增殖作用和骨髓毒性小，易产生抗药性，与AZT伍用
4、可减少毒性反应。适应证：HIV感染剂 量：每次0.03mg/kg，6次/d；与AZT交替使用副作用：主要为末梢神经炎（灼痛、刺痛），其他有皮疹、发热等脱氧胞苷（脱氧胞苷（2,3-dideoxycytidine,2,3-dideoxycytidine,ddCddC）口服吸收较好，生物利用度可达40%，其活性部分在细胞内半减期12h，可每日两次给药。如果先予AZT治疗8周后再用ddI，可更有效地防止病情进展，提高存活期适应证：HIV感染剂 量：每日3.29.6mg/kg副作用：外周神经痛、胰腺炎、头痛、失眠、恶心、呕 吐、发热、皮疹等。脱氧肌苷（脱氧肌苷（2,3-dideoxyinosine,2,
5、3-dideoxyinosine,ddIddI）人工合成的逆转录酶抑制剂，阻止HIV感染新的细胞，可通过血脑屏障，对抗AZT的病毒仍敏感，对骨髓抑制较小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提高疗效。适应证：HIV感染剂 量：体重60kg者予4mg口服，2次/d；60kg则剂量减 半。副作用：溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎斯大夫定（斯大夫定（Stavudine,3-deoxy-Stavudine,3-deoxy-2,2,3-didehydrothymidine,D4T3-didehydrothymidine,D4T）最初用于HIV感染，以后发现其对HBV DNAP有抑制作用，细胞毒性作用小，动物实
6、验无致癌性。适应证：HIV，近年主要用于HBV感染。剂 量：每日一次，每次100mg口服，不能间断副作用：较小，但可引起YMDD变异等，影响疗 效。拉米夫定（拉米夫定（Lamivudine,3TCLamivudine,3TC）人工合成的嘌呤类抗病毒药，抑制HSV的DNAP，对细胞的DNAP也有轻度抑制作用。适应证：HSV-、HSV-、VZV、EBV、CMV治疗，对 HBV也有作用。剂 量：口服200mg，1次/4h或每日1g，分次给予；静滴每次5mg/kg，缓慢滴注持续1h，1次/8h7天副作用：一时性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头 痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合 用，以
7、免增加毒性。阿昔洛韦（阿昔洛韦（AciclovirAciclovir，无环鸟苷，无环鸟苷，ZiviraxZivirax）能对抗所有疱疹病毒，尤其对CMV有强烈抑制作用。适应证：艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染剂 量：每日10mg/kg，分2次静脉滴注，疗程23周，为防止复发，每日5mg/kg，每周5天，持续给药副作用：骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌 和致突变。更昔洛韦（更昔洛韦（GanciclovirGanciclovir，丙氧鸟苷），丙氧鸟苷）为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒活性的潘昔洛韦（Penciclovir）,生物利用
8、度达77%，有抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。适应证：HBV感染，对HSV-和HSV-及VZV均有作用。剂 量：对HBV感染每次500mg，3次/d口服4个月；对疱 疹病毒每次250mg，3次/d口服7天副作用：乏力、恶心、头痛、腹部不适等泛昔洛韦（泛昔洛韦（FamciclovirFamciclovir）洛布卡韦洛布卡韦 （LobucavirLobucavir）阿地福韦阿地福韦 （AdefovirAdefovir）FICFIC 国外期临床试验认为上述药抗病毒活性强，停药后HBV DNA持续阴性率高。正在研制的核苷类似物正在研制的核苷类似物生生 物物 制制 剂剂 类类 有
9、、三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165166个（）、166个（）、143个（）。在同种细胞中具有广泛抗病毒活性干扰素（干扰素（Interferon,IFN）IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素（Re-combinant Interferon,rIFN）在三种INF中，以INF免疫调节作用最强，INF次之，INF最弱。常用干扰素。干 扰 素 INF（或INF）有20余种亚型，如我国常用的1b型（赛若金）、2a型（因特芬、罗扰素）、2b型（安福隆、安达芬、干扰能）
10、、HuIFN（仙台病毒诱导的，惠福仁），混合亚型（干复津）等。和干扰素无亚型。各亚型间抗病毒效果无明显差别。影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。干扰素适应证：适应证：各种病毒性感染（如HBV和HCV感染）毛细胞白血病 慢性粒细胞性白血病 非何杰金淋巴瘤 多发性骨髓瘤 其他肿瘤等干扰素剂 量：每日3001000万u肌注，两周后改为隔日一次 肌注或每周三次肌注，连用6个月1年副作用：主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数 有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱发等。停药后一般可恢复干扰素 人工合成的28个多肽，为胸腺第组分的主要有效成份。通过对T细胞的免疫调控作用而清除病毒感染、增强免疫。适应证；H
11、BV、HCV感染，尤其用于重型肝炎抢救。辅助治疗免疫功能低下或免疫功能缺陷患者剂 量：每次1.6mg，每周2次肌注。副作用；人工合成纯度达99.9%，因此不良反应很小。胸腺肽（胸腺肽（Thymosin Thymosin 1 1）由基因重组技术制备的133个氨基酸多肽，又称T细胞生长因子（TCGF），能诱导和增强杀伤细胞（NK、T杀伤细胞）、单核细胞和巨噬细胞的活力，以及抗体依赖的Tc杀伤力。还可诱导和增强LAK细胞活性治疗恶性肿瘤。适应证：各种肿瘤，局部注射治疗癌性胸、腹水。与INF合用，增强抗HBV和HCV效果。白细胞介素白细胞介素2 2（Interleukin 2,IL-2Interleu
12、kin 2,IL-2）剂 量：每次10万100万u，每周2次肌注，疗程13个 月或适当延长。副反应：寒战、发热、体液潴留、氮质血症、胃肠道反 应及呼吸性碱中毒。反应轻重与剂量大小有关。白细胞介素2Nevirapine 和和 Pyridinone 两者均可直接抑制HIV-1逆转录酶，对AZT耐药株有效；对HIV-2无作用，易产生耐药性。其其 他他 药药 物物非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂 Ritonavir Indinavir Saquinavir 三种药物与HIV蛋白酶结合后，均可抑制HIV 复制。口服生物利用度不高，易于血浆蛋白结合，影响抗病毒活性。蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 tat（HIV调节基因的产物）抑制剂，以阻断病毒基因调节而抑制病毒的复制，且对AZT耐药株有效。正在临床试验中。基因调节抑制剂基因调节抑制剂 以人工合成的寡核苷酸片段象“封条”一样与病毒的调控基因或其他功能基因牢固地互补结合，从而阻断病毒的基因复制表达。由于其技术复杂，目前正在研究中。反反 义义 寡寡 核核 苷苷 酸酸THE END
