抗磷脂抗体综合征.ppt

2、1987年正式命名APS1906年发现心磷脂1990年发现2-GP抗磷脂抗体概念的演变抗磷脂抗体概念的演变 1952年发现梅毒血清学试验假阳性 19551955年发现狼疮抗凝物（年发现狼疮抗凝物（LA)LA)心磷脂心磷脂 (1983 Harris)(1983 Harris)19901990年年B B2 2糖蛋白糖蛋白-1-1 凝血酶原凝血酶原 /凝血酶凝血酶蛋白蛋白 C,C,蛋白蛋白 S S 和和ThrombomodulinThrombomodulin 其他血浆凝血因子其他血浆凝血因子可能的发病机制 aPL对EC的影响 aPL促进凝血临床表现 APS的血栓临床表现累及血管累及血管临床表现

3、临床表现静脉静脉肢体肢体深静脉血栓深静脉血栓;血栓性静脉炎血栓性静脉炎脑脑中枢静脉窦血栓中枢静脉窦血栓肝脏肝脏大静脉大静脉 Budd-ChaiarisBudd-Chaiaris综合证综合证小静脉小静脉肝肿大肝肿大;酶升高酶升高肾脏肾脏肾静脉血栓肾静脉血栓肾上腺肾上腺中央静脉血栓中央静脉血栓;出血出血;梗死梗死 AddisonsAddisons病病;肾上腺机能减退肾上腺机能减退肺肺肺血管栓塞肺血管栓塞;毛细血管炎毛细血管炎;肺出血肺出血;肺高压肺高压大静脉大静脉上上/下腔静脉综合征下腔静脉综合征皮肤皮肤网状青紫网状青紫;皮下结节皮下结节眼眼视网膜静脉血栓

4、视网膜静脉血栓动脉动脉肢体缺血;坏疽脑大血管中风;短暂性脑缺血发作;Sneddons 综合征小血管急性缺血性脑病;多发性脑梗塞性痴呆心脏大血管心肌梗塞;静脉搭桥术后再梗塞小血管急性循环衰竭;心脏停搏慢性心肌肥厚;心律失常;心动过缓肾脏大血管肾动脉血栓;肾梗塞小血管肾血栓性微血管病肝脏肝梗塞主动脉主动脉弓主动脉弓综合征腹主动脉跛行皮肤指端坏疽;慢性下肢溃疡;类血管炎样斑眼视网膜动脉和小动脉血栓1414研究内容研究内容C4dC4d的肾脏沉积与狼疮性肾炎肾小球微血栓的肾脏沉积与狼疮性肾炎肾小球微血栓研究结果研究结果 l 免疫组化结果判定

5、：在光镜下观察阳性部位显示棕褐色。免疫组化结果判定：在光镜下观察阳性部位显示棕褐色。图2 补体片段C4d肾小球沉积的光镜下表现 400A：肾小球无C4d沉积；B：轻度到中度肾小球C4d沉积；C：重度肾小球C4d沉积15研究内容研究内容抗2GPI抗体阳性N=20(%)抗2GPI抗体阴性N=135(%)P 值肾小球C4d沉积无C4d沉积2(10)26(19.3)0.488 轻到中度C4d 沉积10(50)83(61.5)0.328 重度C4d沉积8(40)26(19.2)0.036肾小球微血栓0.001 有9(45)19(14.1)无11(55)116(85.9)LN患者肾小球患者肾小球C4d沉

6、积与血清沉积与血清IgG型抗型抗2GPI抗体抗体15Shen Y,Yang CD,et al.Lupus,2010实验室诊断 aCL LA Anti-b2GP1 Ab to Thrombin/PT,Plasmin,t-PA,Protein C.APS的分类原发性抗磷脂抗体综合征（PAPS)继发性抗磷脂抗体综合征（SAPS)恶性抗磷脂综合征（）原发性APS的分类标准（Asherson,1988年）临床临床静脉血栓静脉血栓动脉血栓动脉血栓习惯性流产习惯性流产血小板减少血小板减少实验室实验室 IgG-aCLIgG-aCL（中、高水平）（中、高水平）IgM-aCL (IgM-aCL (中、

7、高水平）中、高水平）狼疮抗凝物狼疮抗凝物(LA)(LA)阳性阳性确诊条件确诊条件 1 1、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标 2 2、aPL2aPL2次阳性，时间间隔次阳性，时间间隔33月月 3 3、随访、随访5 5年以上，排除继发于年以上，排除继发于SLESLE或其他自身免疫病或其他自身免疫病APS的分类标准（1999年Sapporo-international Walson et al）临床标准临床标准血管栓塞血管栓塞 1)1)任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓1 1次次 2 2）由影像）由影像

8、/多普勒多普勒/组织病理证实的血栓形成（浅表组织病理证实的血栓形成（浅表V V血栓除外）血栓除外）3 3）组织病理证实）组织病理证实-血栓形成的血管无明显的炎症改变血栓形成的血管无明显的炎症改变异常妊娠异常妊娠 1)1)1 1次无法解释的形态学正常（次无法解释的形态学正常（B B超超/胎儿直接检验）的胎儿在妊娠胎儿直接检验）的胎儿在妊娠1010周以后周以后死亡，死亡，2 2）3434周由于严重的先兆子痫周由于严重的先兆子痫/胎盘功能不全而发生胎盘功能不全而发生1 1次的早产（胎儿形态次的早产（胎儿形态正常）正常）3 3）3 3次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及次不能解

9、释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染色体的原因父母的染色体的原因实验室检查实验室检查 1 1）IgG-aCL/IgM-aCL IgG-aCL/IgM-aCL（中、高水平）（中、高水平）2次，时间间隔次，时间间隔6周；周；Beta2-GP1依依赖的赖的aCL阳性阳性 2）LA 阳性阳性狼疮抗凝物狼疮抗凝物(LA)(LA)阳性阳性2次，时间间隔次，时间间隔6周周确诊条件确诊条件 1 1、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标问题老年人群常有血栓和aCL阳性-诊断标准的特异性较差 APS的患者可能存在其他遗传和获得性的

10、引起血栓的因素仅有anti-b2GP1抗体阳性而aCL阴性的患者如何诊断?Yang etal.Rheumatology Int 1998.APS的分类标准（Sapporo修正标准）（2006年Sydney-11th international APS）临床标准临床标准血管栓塞血管栓塞任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓1 1次；由影像次；由影像/多普勒多普勒/组织病理证实的血栓形组织病理证实的血栓形成（浅表成（浅表V V血栓除外）；组织病理证实血栓除外）；组织病理证实-血栓形成的血管无明显的炎症改变血栓形成的血管无明显的炎症改变异常妊娠异常妊娠 a)a)

11、1 1次无法解释的形态学正常（次无法解释的形态学正常（B B超超/胎儿直接检验）的胎儿在妊娠胎儿直接检验）的胎儿在妊娠1010周以后死亡，周以后死亡，b b）34周由于严重的先兆子痫周由于严重的先兆子痫/胎盘功能不全而发生胎盘功能不全而发生1次的早产（胎儿次的早产（胎儿相态正常）相态正常）c）3次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染色次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染色体的原因体的原因实验室检查实验室检查 1 1）IgG-aCL/IgM-aCL IgG-aCL/IgM-aCL（中、高水平（中、高水平40GP/MP40GP/MP）

12、2次，时间间隔次，时间间隔6周；周；2）LA 阳阳性性狼疮抗凝物狼疮抗凝物(LA)(LA)阳性阳性2次，时间间隔次，时间间隔6周周;3)IgG/IgM 类类anti-Beta2-GP1(+)确诊条件确诊条件 1 1、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标标准的附注诊断时要避免aPL阳性与临床表现间的时间少于12周或大于5年有关血栓的定义：注明(a)存在(b)不存在其他遗传或获得性的致血栓的因素如有以下因素应标明：男55；女65；高血压；糖尿病；高LDL；低HDL；吸烟；BMI30;微量白蛋白尿；GFR1实验标准；IIa:LA;IIb:

13、ACL；IIc：anti-beta2-GP1Sydney-11th international APS的有一些观点建议不用Secondary APS.因多数的IIOAPS为继发于SLE/LLD。Coexistence with SLE/other disease Probable APS:1）aPL（+）无诊断标准上的临床表现 2）有临床表现但无标准上的aPL(+),其他种aPL(+)问题1-APS是独立的疾病？APS绝大多数是继发于绝大多数是继发于SLE，许多原发性，许多原发性APS在以后出现在以后出现SLE的表现的表现我们我们115例例APS的分析，的分析，83.5%-SLE 13.5

14、%为原发（其中今年又有为原发（其中今年又有3例符合例符合SLE）APS为为SLE的的forerunner?Primary antiphospholipid syndrome as the forerunner of systemic lupus erythematosus Lupus 2007;16；324-328Sydney-11th international APS的有一些观点原发和继发APS在APS方面的表现上无明显区别建议不用Secondary APS.因多数的IIOAPS为继发于SLE/LLD。Coexistence with SLE/other disease问题2-非APS

15、分类标准的症状？尽管没被列入分类标准，有以下情况应考虑APS可能：心脏瓣膜病网状青斑血小板减少肾脏病神经精神症状问题3-针对凝血相关因子的抗体的意义？aCL、B2GP1抗体均未较合理的解释Ab-血栓的机制针对凝血过程中一些因子的抗体的体内外研究已经证实-Ab可以诱发血栓Yang CD,et al.J Immunol 2004.165;243-258Chen XX,Yang CD et at.J Immunol 2007,178Wen Ao,Cheng-de Yang et al Rheumatol Int.2010,13;）CAPS CAPS 的分类标准的分类标准AshersonAshers

16、on，Lupus Lupus(2003)12,530534.(2003)12,530534.1)累及3个或以上的器官/组织（有相应的影像学依据；肾脏累及定义为肌酐上升50%或BP180/100mmHg或尿Pro0.5g/24h）2)同时或一周内相继出现3)至少有1个器官/组织的小血管阻塞的组织病理依据4)aPL阳性的实验室依据（标准同APS的标准）确诊的CAPS:符合4条可能的CAPS:1)4条，除了累及器官为2个2)4条，除了实验室检查的aPL（）次间隔1W 但在1月内CAPS发生前-血栓累及的部位CAPS血栓累及的部位Peripheral thrombosis 34%Cerebral 60%Cardiac 52%Pulmonary 66%Abdominal 86%Skin 47%Other manifestations 25%可能的诱发因素治疗思路分析19962009年在上海仁济医院收集的174174例例APS患者的临床表现和实验室检查特点。欧洲13个国家20个研究中心入组的10001000例例APS患者进行比较（ARTHRITIS&RHEUMATISM，2002，10191027

展开阅读全文