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1、lAnticancer Antibioticsl抗肿瘤抗生素是由微生物产生的抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质具有抗肿瘤活性的化学物质l现已发现多种抗肿瘤抗生素现已发现多种抗肿瘤抗生素l大多是直接作用于大多是直接作用于DNA或嵌入或嵌入DNA干扰模板干扰模板l细胞周期细胞周期非特异性非特异性药物药物l一、多肽类抗生素一、多肽类抗生素 放线菌素放线菌素D 博莱霉素博莱霉素l二、蒽醌类抗生素二、蒽醌类抗生素 盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）米托蒽醌米托蒽醌lDactinomycin DlDactinomycin D与与DNA结合能力结合能力较强，结合的方式可逆
2、较强，结合的方式可逆 抑制以抑制以DNA为模板的为模板的RNA多聚酶，从多聚酶，从而抑制而抑制RNA的合成的合成l结合的方式可能是结合的方式可能是 通过其母核吩恶噁嗪酮嵌入通过其母核吩恶噁嗪酮嵌入DNA的碱的碱基对之间，和碱基对形成氢键基对之间，和碱基对形成氢键 肽链侧位于肽链侧位于DNA双螺旋的小沟内双螺旋的小沟内A：正常的：正常的DNA结构结构B：药物（浅色部分）嵌入：药物（浅色部分）嵌入DNA后的情况，引起后的情况，引起DNA的形状和长的形状和长 度改变度改变C：DactinomycinD嵌入嵌入DNA中的情况，中的情况，AC为母核嵌入为母核嵌入DNA的碱的碱基对之间，基对之间，a、b分
3、别为二个环肽结构，伸入分别为二个环肽结构，伸入DNA双螺旋的小沟内双螺旋的小沟内lDoxorubicin Hydrochloridel主要作用于主要作用于DNA，产生抗肿瘤作用，产生抗肿瘤作用 结构中的蒽醌嵌合到结构中的蒽醌嵌合到DNA中中 每每6个碱基对嵌入个碱基对嵌入2个蒽醌环个蒽醌环 蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向垂直取向 氨基糖位于氨基糖位于DNA的小沟处的小沟处 D环插到大沟部位环插到大沟部位嵌入作用使碱基对之间的距离由原嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的来的0.34nm增至增至0.68nm 因而引起因而引起DNA的裂解的裂解l广谱的抗肿瘤药物广谱的
4、抗肿瘤药物l主要用于治疗乳腺癌，甲状腺癌、主要用于治疗乳腺癌，甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤蒽醌类抗肿瘤药物的构效关系蒽醌类抗肿瘤药物的构效关系lCheng氏提出氏提出N-O-O三角形环状三角形环状结构结构为药效基团的假说为药效基团的假说 具有孤对电子具有孤对电子l与生物大分子的有关受体结合与生物大分子的有关受体结合l抑制某些酶的活性中心抑制某些酶的活性中心l改变某些生物膜的通透性改变某些生物膜的通透性l共享一个共同的转运体系共享一个共同的转运体系l以蒽醌为母核，用有氨基（或烃以蒽醌为母核，用有氨基（或烃胺基）的侧链代替氨基糖，有可胺基）的侧链代替氨基糖，有可能
5、保持活性而减小心脏毒性能保持活性而减小心脏毒性l氨基或烃胺基侧链起稳定作用，氨基或烃胺基侧链起稳定作用，使化合物易于嵌入使化合物易于嵌入DNA的平面的平面结构结构lN-O-O 三角形三角形lMitoxantrone HydrochloridelMitoxatrone是细胞周期非特异性是细胞周期非特异性药物，能抑制药物，能抑制DNA和和RNA合成合成l抗肿瘤作用是抗肿瘤作用是Doxorubicin的的5倍，倍，心脏毒性较小心脏毒性较小l用于治疗晚期乳腺癌，非何杰金用于治疗晚期乳腺癌，非何杰金氏病淋巴瘤和成人急性非淋巴细氏病淋巴瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发胞白血病复发l从植物中寻找抗肿瘤药物，在国从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已成为抗癌药物研究的重要内外已成为抗癌药物研究的重要组成部分组成部分 属于天然药物化学的内容属于天然药物化学的内容l在天然药有效成分上进行结构修在天然药有效成分上进行结构修饰饰 半合成一些衍生物半合成一些衍生物l寻找疗效更好的药物寻找疗效更好的药物 近年来发展较快近年来发展较快 已成为抗肿瘤药物研究的一个重已成为抗肿瘤药物研究的一个重要组成部分要组成部分长春花长春花红豆红豆杉杉
