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1、杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。G+菌菌氢叶酸合成减少，影响核酸的合成，抑氢叶酸合成减少，影响核酸的合成，抑制制细菌繁殖。细菌繁殖。(TMP)20 耐药性耐药性（drug resistancedrug resistance）：）：是指细菌对药是指细菌对药 物所具有的相对抵抗性。物所具有的相对抵抗性。耐药性的程度以耐药性的程度以最小抑菌浓度最小抑菌浓度（MICMIC）表示）表示临床致病菌如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、大肠埃希菌、志贺菌属等的抗药情况尤为突出第一节第一节 细菌的耐药性细菌的耐药性 M.tuberculolsis E.coliP.aerugin
2、osaS.dysenteriaeS.pneumoniaeH.influenzaeN.gonorrhoeaeE.faecalis AcinetobacterS.aureaus24（一）固有耐药性（一）固有耐药性:指天然耐药性。指天然耐药性。（二）获得耐药性：（二）获得耐药性：细菌细菌DNADNA改变而获得了耐药改变而获得了耐药性。性。1 1、染色体突变：、染色体突变：自发的突变。突变频率很低，自发的突变。突变频率很低，只产生对只产生对1 1种或种或2 2种相似的药物耐药，且性质较为种相似的药物耐药，且性质较为 稳定，其产生和消失（即回复突变）与药物接触稳定，其产生和消失（即回复突变）与药物接触
3、无关。无关。一、细菌耐药性的分类：一、细菌耐药性的分类：25 2 2、质粒介导的耐药性：、质粒介导的耐药性：R R质粒质粒 接合性接合性R R质粒：通过接合方式转移。质粒：通过接合方式转移。非接合性非接合性R R质粒：通过转化、转导方式转移。质粒：通过转化、转导方式转移。3 3、转座因子介导的耐药性：、转座因子介导的耐药性：转座子（转座子（transposon,Tntransposon,Tn）可携带与转座有关）可携带与转座有关 的基因和耐药基因。的基因和耐药基因。26 一、钝化酶的产生一、钝化酶的产生 -内酰胺酶内酰胺酶(-lactamase)(-lactamase)氨基糖苷类钝化酶氨基糖苷类
4、钝化酶 氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰转移酶 甲基化酶甲基化酶第二节第二节 细菌耐药性产生机制细菌耐药性产生机制 30 利福平：利福平：作用点是作用点是RNARNA聚合酶的聚合酶的亚基。当亚基。当亚亚 基的编码基因突变时，就产生了耐药性。基的编码基因突变时，就产生了耐药性。青霉素：青霉素：耐药菌株的耐药菌株的PBPsPBPs数量减少或构型变化均数量减少或构型变化均 可使青霉素的结合减少而出现耐药性。如：耐甲氧可使青霉素的结合减少而出现耐药性。如：耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌（西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）。）。二、二、药物作用的靶位发生改变药物作用的靶位发生改变 31 三、胞壁通透性的改变和
5、主动外排机制三、胞壁通透性的改变和主动外排机制 改变细胞壁通透性改变细胞壁通透性 主动外排机制主动外排机制 四、抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系：四、抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系：临床不临床不 合理用药形成了抗菌药物的选择压力合理用药形成了抗菌药物的选择压力,将耐药菌株将耐药菌株 保留下来。保留下来。33 v合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物:避免滥用抗生素，这是控制避免滥用抗生素，这是控制 耐药性产生的重要措施之一。耐药性产生的重要措施之一。v严格执行消毒隔离制度严格执行消毒隔离制度:防止耐药菌的交叉感染。防止耐药菌的交叉感染。v加强药政管理加强药政管理 v研制新抗菌药物研制新抗菌药物 v研制质粒消除剂研制质粒消除剂 v抗菌药物的抗菌药物的“轮休轮休”第三节第三节 细菌的耐药性的控制策细菌的耐药性的控制策略略
